Русский Медицинский Сервер / Лечение в Италии / Центр лечения редких заболеваний в Милане / ADA-SCID - лечение в Италии

ADA-SCID - лечение в Италии

Лечение ТКИД (тяжёлый комбинированный иммунодефицит) в Милане

Тяжёлый комбинированный иммунодефицит, (англ. SCID, также алимфоцитоз, синдром Глянцмана-Риникера, синдром тяжёлого комбинированного иммунодефицита, и тимическая алимфоплазия) — это генетическое заболевание, при котором в результате дефекта одного из генов нарушается работа компонентов адаптивной иммунной системы B- и T-лимфоцитов.

Тяжёлый комбинированный иммунодефицит— это тяжёлая форма наследственного иммунодефицита, который также известен как синдром мальчика в пузыре, так как больные крайне уязвимы перед инфекционными болезнями и вынуждены находиться в стерильной среде. Одним из таких больных был Дэвид Веттер. Тяжёлый комбинированный иммунодефицит является результатом настолько сильного повреждения иммунной системы, что последняя считается практически отсутствующей.

Симптомами тяжёлого комбинированного иммунодефицита могут являться хроническая диарея, ушные инфекции, возвратный пневмоцистоз, обильные кандидозы полости рта. Без лечения, в случае, если не было произведено успешной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, дети обычно умирают в течение первого года жизни от тяжёлых возвратных инфекций.

Наиболее часто цитируемый показатель распространённости тяжёлого комбинированного иммунодефицита составляет примерно 1 на 100,000 родившихся, хотя некоторыми такие данные рассматриваются как недооценка истинной распространённости. В Австралии сообщается о такой частоте встречаемости, как 1 на 65,000 родившихся.

Недавно проведённые исследования показали, что в популяции навахо 1 ребёнок из каждых 2500 наследует тяжёлый комбинированный иммунодефицит. Это является причиной значительного процента заболеваемости и смертности среди детей данной народности. Текущие исследования выявили аналогичную картину у племён Апачи.

Существует целый ряд разновидностей ТКИД.

X-сцепленный тяжелый комбинированный иммунодефицит (Х-ТКИД, X-SCID) – наиболее распространенный ТКИД (около 50% всех случаев). Организм производит B-лимфоциты, не способные к нормальному функционированию; при этом число Т-лимфоцитов очень мало.
Недостаточность аденозиндезаминазы (около 15% случаев ТКИД) – серьезное нарушение иммунной системы. При этой болезни происходит накопление веществ, ведущих к разрушению лимфоцитов; в крови наблюдается дефицит зрелых В- и Т-лимфоцитов, особенно последних.
Синдром Оменна – заболевание, при котором резко снижен уровень В-лимфоцитов, а Т-лимфоциты функционируют аномально, вызывая симптомы, сходные с аутоиммунным заболеванием или с реакцией «трансплантат против хозяина».
Известны и другие виды ТКИД, включая ретикулярный дисгенез (в крови наблюдается дефицит не только лимфоцитов, но и других лейкоцитов – моноцитов и нейтрофилов), синдром «голых лимфоцитов» и др.

Если у ребенка с первых месяцев жизни постоянно наблюдаются тяжелые инфекции, которые угрожают его жизни и мешают ему расти и развиваться, то это повод предположить врожденный иммунодефицит, в том числе, возможно, ТКИД. Особенно типичны для ТКИД пневмонии, вызванные пневмоцистами (Pneumocystis jiroveci), и тяжелые грибковые поражения слизистых оболочек – кандидоз (молочница, монилиаз).

Лабораторная диагностика ТКИД включает в себя измерения уровней различных лимфоцитов и антител в крови. Для обнаружения конкретного генетического дефекта может применяться молекулярно-генетический анализ. Производятся и другие исследования.

Так как лечение детей с ТКИД желательно начинать как можно раньше, то в США обсуждается введение программ скрининга всех новорожденных. Существует относительно простой анализ на присутствие особых веществ (побочные продукты созревания Т-лимфоцитов – так называемые TREC), который во многих случаях позволяет различать здоровых новорожденных и детей с ТКИД. Однако пока эта методика не полностью отработана.

Еврокомиссия дала зеленый свет первой в мире технологии генной терапии для лечения детей. Терапия Стримвелис (Strimvelis) компании GlaxoSmithKline предназначена для лечения тяжелого комбинированного иммунодефицита у детей (ADA-SCID), связанного с дефицитом аденозиндеаминазы – фермента, без которого невозможно формирование лимфоцитов.

До настоящего времени иммунодефицит ADA-SCID лечили путем пересадки костного мозга или пожизненной и очень дорогостоящей ферментотерапии – введения недостающего фермента аденозиндеаминазы. Технология Стримвелис включает коррекцию генов в клетках пациента: у новорожденного берут клетки костного мозга (гемопоэтические клетки CD34+); in vitro вводят в них ген, кодирующий аденозиндеаминазу; а затем вводят клетки обратно.

В клинических испытаниях Стримвелиса приняли участие 18 детей, все из которых на сегодня живы (после терапии прошло от 2,3 до 13,4 лет) и успешно противостояли инфекционным заболеваниям. Эти результаты показывают, что Стримвелис может действительно заменить дефектный ген рабочей копией без побочных эффектов.

Одобрение Стримвелися открывает новую главу в лечении генетических заболеваний. Авторы полагают, что подход, используемый в данной технологии, в будущем будет использован в лечении других редких наследственных недугов.

Пока что данная терапия применяется исключительно в Милане, где и была открыта.