Русский Медицинский Сервер / Лечение в Италии / Центр лечения редких заболеваний в Милане / Синдром Кальмана - лечение в Италии

Синдром Кальмана - лечение в Италии

Синдром Кальмана - Х-сцепленное рецессивное заболевание; ген его клонирован. Синдром характеризуется врожденной аносмией и вторичным гипогонадизмом и обусловлен нарушениями эмбриогенеза органа обоняния и обонятельных луковиц. Аносмия возникает из-за нарушения миграции аксонов биполярных клеток в обонятельные луковицы, а гипогонадизм - из-за нарушения миграции гонадолиберинсекретирующих нейронов из обонятельных луковиц в гипоталамус. Это самый распространенный вариант изолированного дефицита гонадотропных гормонов и самая частая причина врожденного вторичного гипогонадизма .

Синдром Кальмана обусловлен пороками развития переднего мозга , в частности - нарушением миграции гонадолиберинсекретирующих нейронов в обонятельные луковицы и впоследствии в гипоталамус . Эти анатомические аномалии приводят к дефициту гонадолиберина или к нарушению ритма его секреции . В результате нарушается секреция эстрогенов . Наследование Х-сцепленное рецессивное или аутосомно-доминантное.

Впервые данный синдром был описан в 1944 году американским генетиком Каллманом. Он доказал, что гипогонадизм и аносмия могут наследоваться в тех семей, у которых в поколениях имеются вышеперечисленные проявления. Наследование заболевания аутосомно-доминантное или Х-сцепленное рецессивное. Частота синдрома Каллмана у мальчиков 1 на 10000, у девочек он встречается в четыре раза реже.

Основным проявлением заболевания является отсутствие или задержка полового созревания. Такой ребенок при рождении ничем не отличается от своих сверстников. В некоторых случаях удается обнаружить аномалии черепа или головного мозга, например, расщелину твердого неба («волчья пасть») или верхней губы ((«заячья губа»).

Симптомы, связанные с репродуктивной функцией:

Задержка или полное отсутствие полового созревания у мужчин и женщин.
Отсутствие развития семенников у мужчин; размер менее 3 см3. Нормальный диапазон составляет от 12 до 30 см3.
Первичная аменорея или нарушение начала менструации у женщин.
Слабо выраженные вторичные половые признаки у мужчин и женщин.
Бесплодие.

Симптомы, не связанные с репродуктивной функцией:

Гипогонадотропный гипогонадизм (отсутствие гормонов гипофиза – лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона).
Врожденное заболевание (присутствует с рождения).
Полное отсутствие обоняния (аносмия) или значительно сниженное обоняние (гипосмия). Это отличительный симптом синдрома Кальмана, он не наблюдается при других случаях гипогонадотропного гипогонадизма. Примерно в 50% случаев гипогонадотропного гипогонадизма наблюдается аносмия, что может быть определено как синдром Кальмана.
Волчья пасть или иные краниофациальные дефекты.
Односторонний почечный агенез или аплазия; отсутствие или недостаточное функционирование одной почки.
Крипторхизм, неопущение яичек при рождении, возникает в 30% случаев синдрома Кальмана/гипогонадотропного гипогонадизма.
Микропенис, наблюдается менее чем в 5-10% случаев синдрома Кальмана/гипогонадотропного гипогонадизма.
Невральные дефекты слуха.
Синкинезия или зеркальные движения рук.
Дентальные нарушения.
Нормальное телосложение, но может наблюдаться увеличение роста при задержке лечения из-за отсутствия тестостерона или эстрогена, что приводит к избыточному росту костей рук и ног.

Основными компонентами синдрома Каллмана являются нарушение обоняния и вторичный гипогонадизм. Такие пациенты плохо различают запахи (гипоосмия) или совсем не имеют способности их чувствовать (аносмия). Иногда бывает вариант заболевания при нормальной функции обоняния, в этом случае он имеет название идиопатический гонадотропный гипогонадизм.

У таких мальчиков евнухоидное телосложение, часто наблюдается крипторхизм. Можно встретить различную соматическую патологию: асимметрию лица, укорочение уздечки языка, высокое «готическое» нёбо, полидактилию (шестипалость), нарушение работы сердечно-сосудистой системы.

В зависимости от того, насколько выражена недостаточность гонадолиберина, обнаруживается половой инфантилизм разной степени, иногда полностью отсутствуют признаки пубертата, нет вторичных половых признаков, тестикулы небольших размеров. Проявления вторичного гипогонадизма часто сочетаются с атрофией зрительного нерва, дальтонизмом, глухонемотой и подковообразной почкой, у девочек бывает первичная аменорея. Чаще всего заболевание встречается у мальчиков.

Лечение синдрома Кальмана и иных форм гипогонадотропного гипогонадизма можно разделить на две разные группы:

Гормонозаместительная терапия
Лечение бесплодия

Лечение бесплодия у пациентов с синдромом Кальмана/гипогонадотропным гипогонадизмом требует консультации с квалифицированным специалистом в области репродуктивной эндокринологии.

Существует хороший процент успешных результатов в достижении репродуктивной функции для пациентов с синдромом Кальмана/гипогонадотропным гипогонадизмом, некоторые эксперты называют значение до 70% при совместном использовании техник ЭКО. Однако существуют факторы, которые могут оказывать негативное влияние на репродуктивную функцию, и для определения успешности лечения необходима консультация со специалистом. Лечение бесплодия включает введение гонадотропинов ЛГ и ФСГ для стимулирования выработки и высвобождения яйцеклеток и сперматозоидов.

Женщины с синдромом Кальмана или гипогонадотропным гипогонадизмом имеют преимущество над мужчинами, поскольку их яичники в норме содержат нормальное количество яйцеклеток и иногда необходимо только пару недель лечения для достижения нормальной репродуктивной функции, тогда как у мужчин лечение бесплодия может занять до двух лет.

! Несмотря на то, что многие из описанных в данном разделе болезней считаются неизлечимыми, в Центре лечения редких заболеваний в Милане постоянно ведется поиск новых методов. Благодаря генной терапии удалось добиться выдающихся результатов и полностью излечить некоторые редкие синдромы.

Обратитесь к консультанту на сайте или оставьте заявку - так вы можете узнать, какие методы предлагают итальянские врачи. Возможно, данное заболевание уже научились лечить в Милане.