Форум РМС

Лечение в Москве - 8 (495) 506 61 01

Лечение за рубежом - 8 (925) 50 254 50

ПЕРЕВОДЫ ИЗ ЗАРУБЕЖНЫХ ЖУРНАЛОВ - 1

Fertility and Sterility, v.67, № 5.
Перевод В. Деньгина

Интегрины – роль в процессах оплодотворения и эмбриогенеза
Обзор посвящен значению для нормальной репродукции и возможности клинического использования интегринов, класса адгезивных молекул, участвующих в межклеточных взаимодействиях. Описаны известные на сегодняшний день интегрины, участвующие в оплодотворении и эмбриогенезе и модуляция их экспрессии. Показано значение этой модуляции для изменений эндометрия в ходе менструального цикла, при имплантации эмбриона и в формировании плаценты на ранних сроках беременности. Подчеркивается роль интегринов во взаимодействии трофобласта с белками внеклеточного матрикса. Рассмотрено значение нарушения экспрессии интегринов при некоторых видах бесплодия, в частности бесплодия неясного генеза, эндометриоза, дисфункции лютеиновой фазы (799).

Препараты гонадотропина: некоторые перспективы
В «колонке редактора» рассмотрены история применения препаратов гонадотропинов для лечения бесплодия, значение появившихся в последнее время тонких методов диагностики гормонального статуса и роль крупномасштабных клинических исследований для переоценки стратегии применения гонадотропинов. Так, выявлена ведущая роль ФСГ в ранней и поздней фолликулярной фазе, а также повреждающий эффект высоких концентраций ЛГ в эти фазы. Все это заставило исследователей разрабатывать новые высокоспецифичные препараты ФСГ. Новые, в частности, генноинженерные методы позволяют получить более активные и более длительно действующие в организме аналоги ФСГ (812).

Новое в классификации эндометриоза
В «колонке редактора» рассматривается классификация эндометриоза, предложенная подкомитетом по бесплодию Американского общества репродуктивной медицины в 1985 г. Как было показано в ряде исследований, с ее помощью не удается достоверно связать стадию эндометриоза и фертильность. Ретроспективные данные, полученные подкомитетом из ряда центров, дают основание полагать, что связь эндометриоза с бесплодием может вообще не иметь причинного характера. Большое прогностическое значение могут иметь гистологические параметры, не отражаемые в существующей классификации. Подкомитет рекомендует в качестве основы для дальнейших исследований рассматривать существующую классификацию и включать в отчеты исследований по бесплодию морфологические данные и другие биомаркеры (815).

Новое в классификации эндометриоза Американского общества репродуктивной медицины: изменения 1996 г.
Особенностью данной классификации является стандартизированная форма записи проявлений заболевания и применение шкал, позволяющих прогнозировать вероятность наступления беременности после курса лечения. Настоящее исследование проведено подкомитетом по бесплодию Американского общества репродуктивной медицины путем опроса врачей, лечивших эндометриоз у пациенток, страдающих бесплодием. Между стадией эндометриоза по данной классификации и вероятностью наступления беременности после лечения не было выявлено никакой связи. Несмотря на это, подкомитет не счел необходимым менять классификацию, а дополнил ее данными по морфологии заболевания, представляемыми в виде специальной формы и цветных фотографий. Уточнены классификация эндометриоза яичников и классификация облитерации дугласова пространства. Предлагаемые морфологические данные включают описание цвета участка поражения и процента вовлеченной поверхности (817).

Исследование прогностического значения индекса эндометриоза для наступления беременности
Исследовано клиническое соотношение индексов эндометриоза по классификации, предложенной подкомитетом по бесплодию Американского общества репродуктивной медицины, и вероятностью наступления беременности после его медикаментозного или хирургического лечения. Исследование было ретроспективным, проводилось путем опроса 4 врачей, наблюдавших 469 больных эндометриозом в возрасте 31–34 лет в течение в среднем 9–19 мес. Конечными точками служили наступившие или разрешившиеся беременности в период наблюдения. Между стадией эндометриоза и общим количеством беременностей через 12, 24 и 36 мес не было выявлено корреляции. Также не было корреляции между количеством имплантатов, выраженностью спаечного процесса или их сочетанием и вероятностью наступления беременности. Авторы подчеркивают методологическую ограниченность проведенного исследования. Тем не менее они приходят к выводу, что балльная система оценки заболевания снижает общую прогностическую эффективность его классификации (822).

Ретроспективное исследование стоимости эффективного лечения бесплодия
Ретроспективно определяли эффективность и затраты на лечение всех пациенток, лечившихся в 1992 г. по поводу бесплодия в Отделении репродуктивной эндокринологии университета Айовы методами внутриматочного оплодотворения (54 женщины, возраст в среднем 31,6 года), его сочетания с введением кломифенцитрата (91 женщина, возраст в среднем 31,9 года) или гонадотропинов (hMG) (52 женщины, возраст в среднем 32 года), вспомогательными репродуктивными технологиями (136 женщин, возраст в среднем 34 года) (ЭКО, ГИФТ, ЗИФТ) и лапаротомической неосальпингостомией (24 женщины, возраст в среднем 29,7 года). Затраты на обследование для диагностики бесплодия, а также акушерские расходы не учитывали. Эффективность методов лечения определяли как количество родов на курс терапии. В целом наиболее стоимостно эффективными оказались методы внутриматочного оплодотворения, затраты на 1 родоразрешение для них составляли 7800–10 300$. У женщин с обструкцией фаллопиевых труб вспомогательные репродуктивные технологии оказались более эффективны, чем лапароскопическая операция, особенно ЭКО. Затраты на 1 родоразрешение для них составляли 76 000$. У женщин более старшего возраста стоимостная эффективность лечения снижалась при применении донорских ооцитов (830).

Люпролида ацетат способствует инволюции лейомиоматоза матки
Ретроспективно вслепую оценивали морфологические изменения лейомиоматозных узлов, полученных при гистерэктомии или миомэктомии у 30 леченых (возраст 31–53 года, доза 3,75 мг/мес в течение 3 мес) и 30 нелеченых пациенток со сходным весом матки 200–1,955 г (в среднем 510 г) против 200–2,130 г (в среднем 530 г) и размером узлов 2–11 см. Определяли степень гиалиновой и гидропической дегенерации, клеточный состав, атипию ядер, количество некрозов и облитерацию межуточного пространства. В леченой группе достоверно чаще встречались гиалиноз с рубцовыми изменениями, гидропическая дегенерация и облитерация межуточного пространства. Уменьшение размера лейомиоматозных узлов на фоне лечения происходит, вероятнее всего, за счет антиэстрогенного эффекта препарата, напоминающего, таким образом, естественную инволюцию матки в постменопаузе с облитерацией области контакта миомы с миометрием, следствием чего является отмечаемое хирургами затруднение энуклеации миоматозных узлов (837).

Задержка хронобиологической эволюции цикла секреции ЛГ связана с нарушениями полового созревания
В проспективном контролируемом исследовании определяли профиль изменения циркадного ритма секреции ЛГ у подростков с нарушениями овуляторного цикла. Обследовано 20 девушек 12–17 лет (гинекологический анамнез 0,5–5,0 лет) с нарушением овуляции, 5 с повышенным уровнем ЛГ (ПЛГ), 7 с нормальным (НЛГ) и 4 здоровых девушки в возрасте 15 лет (гинекологический анамнез 24±5 мес) с нормальной овуляцией. В образцах крови, получаемых с интервалом 20 мин в течение 24 ч в ранней и поздней фолликулярной фазе, определяли уровень ЛГ, ФСГ, Е2, Т, андростендиона и размер яичников. Исследование проводили двукратно с интервалом в 34±4 мес. В ранней фолликулярной фазе наибольший уровень и максимальная амплитуда ЛГ выявлялись в группе НЛГ по утрам и в группе ПЛГ после полудня. Овуляторные циклы в поздней фолликулярной фазе появились у 6/7 НЛГ и у 2/5 с ПЛГ, при этом циркадный ритм ЛГ исчезал. У ановуляторных девушек ритм ЛГ при повторном исследовании не изменялся. Сделан вывод, что сохранение циркадного ритма ЛГ в подростковом возрасте может указывать на нарушение созревания (842).

Функциональный гиперандрогенизм у девушек с преждевременным половым созреванием
В перекрестном исследовании 66 девочек в возрасте 8,9–18 лет и 45 контрольных девочек в возрасте 9,7–17 лет определяли уровень гонадотропинов и стероидных гормонов (17-гидроксипрогестерона, 17-ОН-прегненолона, андростендиона, тестостерона, DHEA, DHEAS, E2 и кортизола) до и спустя 3 и 24 ч после пробы с подкожным введением 500 мкг лейпролида ацетата (агонист гонадотропин-рилизинг-гормона - ЛА). Девочек распределяли на 4 группы согласно стадии развития грудной железы по Tanner (В2–В5). Выявлено, что в течение полового созревания реакция на ЛА достоверно усиливается, а уровень ФСГ не изменяется. Максимальное содержание Е2 различается между стадиями полового созревания, и у девочек с преждевременным половым развитием становится достоверно выше, чем у здоровых, на стадиях В4–В5. Кроме того, у них достоверно повышен уровень 17-ОН-прегненолона и DHEA в течение всего периода полового созревания и 17-гидроксипрогестерона и андростендиона на стадии В4. Эти изменения были особенно яркими на средних и поздних стадиях полового созревания. Сделан вывод, что у девочек с преждевременным половым созреванием имеется своеобразный тип созревания яичников с повышенным синтезом андрогенов, возможно, способный приводить в дальнейшем к функциональному яичниковому гиперандрогенизму. Исходя из этого, предлагается всех девочек с преждевременным половым созреванием динамически наблюдать в постпубертате (849).

Экспрессия рецепторов эстрогенов и прогестерона в эндометрии и перитонеоцитах связана с развитием эндометриоза
Иммуногистохимическим методом определяли экспрессию рецепторов к эстрогенам (ЭР) и прогестерону (ПР) в эндометрии, нормальном и поврежденном эпителии брюшины тазовой области, а также мРНК ЭР методом гибридизации in situ. Обследовали ретроспективно 61 фиксированный формалином образец указанных тканей (38 от женщин с миомой или раком шейки матки, 18 из участков эндометриоза, 5 образцов нормального мезотелия от женщин с миомой), а также проспективно определяли мРНК ЭР в 12 свежезамороженных биоптатах эндометрия больных миомой и 10 биоптатах тазовой брюшины больных эндометриозом или бесплодием неясной этиологии. Количество положительно окрашивающихся клеток оценивали по четырехбалльной шкале. Наибольшее количество ЭР и ПР выявлено в эпителиальных и стромальных клетках нормального эндометрия в пролиферативной фазе менструального цикла, с постепенным снижением в течение фазы секреции. При эндометриозе количество ЭР и ПР было высоким независимо от фазы цикла, и они выявлялись и в железистом эпителии, и в окружающих клетках стромы. Экспрессия мРНК ЭР лучше коррелировала с ЭР и выявлялась как в участках эндометриоза, так и в цилиндрическом эпителии брюшины тазовой области, но не в нормальном мезотелии. ЭР и ПР не выявлялись в нормальном мезотелии, но обнаруживались в ядрах фибробластов. Авторы приходят к выводу, что эндометриоз может развиваться из цилиндрического эпителия выстилки брюшины, несущего ЭР и ПР (856).

Инсулиноподобный фактор роста-II участвует в регуляции механизма двухфазного действия агониста ГнРГ на рост опухоли яичников
В проспективном рандомизированном контролируемом исследовании in vitro определяли значение инсулиноподобного фактора роста-II (ИФР) для регуляции роста клеток аденокарциномы яичников линии IGROV-1 и влияние на нее агониста гонадотропин-рилизинг-гормона трипторелина (Т). Пролиферацию клеток оценивали колориметрически по восстановлению тетразолия MTT до формазанов. Вовлечение аутокринного механизма с участием ИФР-I или ИФР-II определяли рибонуклеазным методом. Т изучали с помощью радиоактивной метки. Выявлено, что в течение первых 24 ч инкубации Т дозозависимо усиливает пролиферацию клеток, а затем подавляет ее. Его стимулирующее влияние подавлялось антителами к ИФР-II, но не антителами к ИФР-I. Кроме того, ИФР-II выявлялся в среде только в течение первых 12 ч инкубации с Т. Авторы приходят к выводу, что влияние трипторелина на аутокринную экспрессию ИФР-II отражает десенсибилизирующее влияние длительного воздействия ГнРГ на выделение гонадотропинов гипофизом (870).

Экспрессия интегринов эндометрием не зависит от воздействия эстрогенов или прогестерона
Иммуногистохимическим методом определяли экспрессию интегрина клетками эндометрия, полученными от 25 менструирующих женщин, из которых у 7 был эндометриоз. После получения суспензии клеток ее обрабатывали диэтилстилбэстролом, премегестоном и антипрогестином в течение 2 дней, а 5 образцов – 4–6 дней. Экспрессию интегрина оценивали путем окрашивания специфическими антителами и полуколичественного подсчета слепым методом. Экспрессия интегринов была специфична для разных видов клеток. Не было выявлено никакого влияния вида лекарственных препаратов или длительности воздействия. Наличие эндометриоза также не влияло на экспрессию интегринов. Авторы выражают надежду, что дальнейшие исследования позволят выяснить роль цитокинов в этом процессе (877).

У бесплодных женщин маточный кровоток и рост эндометрия регулируются взаимодействием эндотелина-1 и 17-бета эстрадиола
В контролируемом перекрестном исследовании определяли влияние стимуляции яичников гонадотропинами на уровень эндотелина-1 плазмы, маточный кровоток и толщину эндометрия. При стимулированных циклах по сравнению со спонтанными были достоверно повышены уровень Е2 (723,5±57,3 пг/мл против 101,0±10,2 пг/мл), толщина эндометрия (11,4±2,9 мм против 9,2±2,5 мм) и снижены уровень эндотелина-1 (2,1±0,1 пг/мл против 2,5±0,1 мм) и пульсовой индекс маточной артерии (2,63±0,08 против 3,22±0,12). Уровень эндотелина-1 отрицательно коррелировал с Е2 (r=–0,38). Кроме того, обратная корреляция выявлена между различиями уровня эндотелина-1 и толщины эндометрия при спонтанных и стимулированных циклах (r=–0,56). Авторы предполагают, что выявленные изменения свидетельствуют об ингибиторном влиянии Е2 на выделение эндотелина-1, которое может иметь значение для кровотока в матке (883).

Уровень ЛГ в отличие от уровня Е2, не влияет на исходы применения ФСГ в рамках программы ЭКО
323 пациентки получали лечение агонистом ГнРГ и ФСГ по протоколу, а затем ЭКО. Исходами служили развитие фолликулов, образование эмбрионов и частота наступления беременности (ЧБ). Уровень ЛГ плазмы не коррелировал с количеством подвергшихся инволюции ооцитов, соотношением Е2/ооциты, частотой наступления фертилизации и ЧБ. Возрастание соотношения Е2/ооциты сопровождалось достоверным увеличением ЧБ. Сделан вывод, что уровень ЛГ в отличие от Е2, не влияет на исходы применения ФСГ. Соотношение Е2/ооциты является важным прогностическим фактором успешного исхода. Практические рекомендации: при лечении ФСГ определение уровня ЛГ не имеет большого клинического значения; эта группа пациенток не нуждается в назначении препаратов ЛГ; большинству пациенток может быть полезно дальнейшее медикаментозное снижение уровня ЛГ; более чем у двух третей пациенток результаты могут быть улучшены от индивидуализации режима назначения человеческого ХГ и критерием может служить соотношение Е2/ооциты (889).

Высокие дозы лейпролида ацетата малоэффективны для стимуляции ЭКО у больных с низким базальным уровнем ФСГ и слабой реакцией на лечение
В проспективном клиническом исследовании определяли эффективность схемы стимуляции 0,5 мг лейпролида ацетата п/к на 2-й день цикла и высокими дозами гонадотропинов (225 МЕ ФСГ и 225 МЕ человеческого ХГ) на 3-й день цикла у 80 больных со слабой реакцией на предшествующую терапию с гиперстимуляцией яичников. Критерии включения: базальный уровень ФСГ меньше 12 мЕД/мл, уровень Е2 больше 100 пг/мл, уровень Р меньше 1,0 нг/мл. Оценивались ответ на стимуляцию и частота наступления беременности. Выявлено, что предлагаемая схема лечения обеспечивает адекватный ответ яичников: уровень Е2 в день назначения ХГ составил 2,578±1,339 пг/мл, число подвергшихся обратному развитию ооцитов 10±6,6, число имплантированных преэмбрионов 3,9±1,6. Тем не менее частота наступления беременности оказалась низкой: 13,4% — отсутствие оплодотворения, 3,5% — частота имплантации. Авторы считают, что для улучшения исходов в этой группе больных требуется поиск альтернативных методов лечения (900).

Микроманипуляции увеличивают частоту имплантации и беременности при классическом ЭКО, но не при переносе эмбриона в маточные трубы
В проспективном рандомизированном исследовании выявляли эффективность ЭКО с микроманипуляциями (ПЗД) при многократных безуспешных ЭКО в анамнезе. Обследовано 100 женщин с неоднократными безуспешными ЭКО вследствие нарушения имплантации, рандомизированно подвергнутых ЭКО-ПЭ (n=64) и ЭКО с переносом эмбриона в маточные трубы (ЭКО-ПЭТ) (n=36). Критериями оценки служили частота имплантации и частота беременности (ЧБ). В группе ЭКО, которым проводили также ПЗД, по сравнению с группой без микроманипуляций, были достоверно повышены и частота имплантации (11,0% против 3,7%), и ЧБ (42,4% против 16,1%). Для ЭКО-ПЭТ достоверного отличия не наблюдалось. Авторы предполагают, что причиной неуспеха ЭКО-ПЭТ служит выделение в фаллопиевых трубах некоторых ростовых факторов, вызывающих повреждение эмбриона, подвергавшегося ПЗД. Рекомендуется проведение дополнительных исследований для уточнения показаний для ПЗД при ЭКО (904).

Дилатация шейки матки при ее стенозе в рамках ПЭ облегчает процедуру, но не дает улучшения исходов
Ретроспективно оценивали эффективность дилатации шейки матки при трансцервикальном переносе эмбрионов (ПЭ) у больных со стенозом шейки матки. Исследование проводилось в рамках программы ЭКО, включавшей 968 попыток ПЭ в течение 860 процедур. 22 больным со стенозом шейки матки и чрезвычайно сложными или неудачными попытками ПЭ в анамнезе проведена 41 процедура дилатации шейки под общей анестезией за 48 ч до ПЭ. Критериями оценки служили сложность проведения процедуры ПЭ и частота беременности. В 39 случаях процедура ПЭ облегчалась, однако зафиксирована только 1 клиническая и 1 внематочная беременность. Сделан вывод, что для повышения эффективности ПЭ у больных со стенозом шейки матки требуются дальнейшие исследования (909).

Сестры больных первичной недостаточностью яичников не имеют преимуществ перед другими донорами яйцеклеток
Когортное исследование 228 историй болезни реципиенток яйцеклеток. Критерии включения: возраст меньше 40 лет, уровень ФСГ больше 18 мЕД/мл и/или отсутствие ответа на контролируемую гиперстимуляцию яичников. Отобрано 79 реципиентов, получивших ооциты от анонимных доноров (n=66) или сестер (n=13). Критериями оценки служили ответ на контролируемую гиперстимуляцию яичников, частота беременности (ЧБ) и частота имплантации. Группы были сходны по возрасту (31,1±16,7 против 29,8±7,2, соответственно), уровню Е2 в день назначения чХГ (2,356±826 против 1,847±843), количеству оплодотворенных яйцеклеток (25±14 против 22±13), количеству перенесенных эмбрионов (4,4±2,1 против 4,0±1,0), частоте спонтанных абортов (22,7% против 25,0%), ЧБ (35,5% против 36,4%) и частоте имплантации (16,2% против 16,4%). Некоторые различия отмечены только в базальном уровне ФСГ (12,8±2,1 мЕД/мл против 8,6±5,8 мЕД/мл) и в 5,1 раза более высоком риске прерывания цикла в группе получивших сестринские ооциты. Сделан вывод, что использование сестринских ооцитов не имеет преимуществ в отношении исхода ЭКО (912).

Минимальная эффективная доза агониста гонадотропин-рилизинг–гормона Cetrorelix при контролируемой гиперстимуляции яичников
Сравнивали различные дозы а-ГнРГ – препарата Cetrorelix (Asta Medical, Germany) – для предотвращения преждевременного повышения уровня ЛГ при контролируемой гиперстимуляции яичников в рамках ВРТ у 69 больных. Протокол включал введение чХГ со 2-го дня менструального цикла, подключение с 7-го дня цикла а-ГнРГ в дозе 0,5 мг (n=32), 0,25 мг (n=30) или 0,1 мг (n=7), вводимого до последнего дня терапии чХГ включительно. Преждевременное повышение уровня ЛГ (до 18 мЕД/мл) и Р (1,7 мкг/л) отмечено только у 1 больной, получавшей 0,1 мг препарата, и послужило причиной его отмены. Сделан вывод, что минимальной эффективной дозой препарата Cetrorelix для предотвращения преждевременного повышения уровня ЛГ при контролируемой гиперстимуляции яичников является 0,25 мг ежедневно (917).

Повышение эндогенного Е2 при гиперстимуляции яичников, не влияет на функцию тромбоцитов in vitro

У 22 женщин с бесплодием (3 были исключены вследствие выявления аспириноподобной реакции тромбоцитов на арахидоновую кислоту, 14 получали контролируемую гиперстимуляцию яичников, 5 – ЭКО) и 14 женщин с нормальным менструальным циклом (7 были исключены вследствие отсутствия надежных признаков овуляции) определяли агрегацию цельной крови, время кровотечения с помощью аппарата Thrombostat 4000, антиген фактора Вилленбранда, выделение тромбоцитами АТФ под влиянием АДФ, коллагена и арахидоновой кислоты. Уровень Е2 достоверно повышался в контроле (p меньше 0,05) и в группе с гиперстимуляцией яичников (p меньше 0,01). Изменения функции тромбоцитов по сравнению с контролем зафиксированы не были, за исключением усиления агрегации под влиянием коллагена, возможно, связанного с увеличением уровня антигена фактора Вилленбранда. Авторы приходят к заключению, что гиперстимуляция яичников не приводит к повышению риска тромбоэмболических осложнений (923).

Частота хромосомных аномалий среди мужчин, страдающих бесплодием, с нормальным уровнем андрогенов
Ретроспективно обследованы 103 амбулаторных пациента, наблюдавшихся генетиком и эндокринологом в течение 5 лет, страдавших бесплодием с азооспермией (n=23), олигозооспермией (n=66), нормозооспермией (n=14), имевших нормальный (n=85) или субнормальный (n=18) размер яичек. Все пациенты подвергнуты цитогенетическому анализу. Нарушения кариотипа выявлены у 10,6% пациентов, из них у 17,3% имеющих азооспермию, у 10,6% имеющих олигозооспермию (не более 10ґ106 сперматозоидов на 1 мл) и ни у одного с нормозооспермией. Двум пациентам рекомендована ИКСИ, и у одного она завершилась рождением двойни. Авторы подчеркивают, что в настоящее время ИКСИ является методом выбора в лечении мужского бесплодия, являющегося следствием хромосомных нарушений (928).

Терапия агонистом ГнРГ не вызывает нарушения ЭКО, но сопровождается увеличением количества хромосомных аберраций и нарушением созревания ооцитов
Ретроспективно цитогенетически обследовали 161 высушенный на воздухе препарат неоплодотворенных ооцитов 33 женщин (возраст 26,7 – 36,9 года) с трубным бесплодием, подвергшихся гиперстимуляции яичников только hMG (n=12) или лейпролида ацетатом (ЛА) и hMG (n=21). В группе ЛА оказалось достоверно большее количество ооцитов с преждевременно конденсированными хромосомами сперматозоидов и количество нарушений мейоза, хотя количество неоплодотворенных яйцеклеток, находящихся в метафазе II, было достоверно ниже. Частота анеуплоидии не различалась между группами. Сделан вывод, что увеличение количества оплодотворенных ооцитов при применении агонистов ГнРГ сопровождается учащением в них нарушения процессов созревания ядра и цитоплазмы, хотя прямое влияние ГнРГ на эти процессы маловероятно. Рекомендуется при использовании агонистов ГнРГ в циклах с гиперстимуляцией яичников отсрочивать введение чХГ до развития более крупных фолликулов (932).

Инсеминация в маточные трубы не имеет преимуществ перед внутриматочной инсеминацией
В рандомизированном контролируемом исследовании сравнивали частоту наступления беременности при инсеминации в маточные трубы или традиционной внутриматочной. Обследованы 100 бесплодных женщин, критерии включения: возраст меньше 40 лет, бесплодие бщльше 1 года, регулярные менструации, проходимость обеих труб по данным лапароскопии или гистеросальпингоскопии, отсутствие выраженной патологии спермы. Причинами бесплодия были: криптогенное (52%), минимальный или слабо выраженный эндометриоз (34%), умеренно выраженный мужской фактор (9%), дисфункция яичников (5%). Протокол включал введение чХГ через 36 ч и проведение либо обычной ИСМ (n=50), либо внутритрубной инсеминации с помощью педиатрического катетера Foley после стимуляции кломифенцитратом и hMG. Внутритрубная инсеминация оказалась несложной в проведении и приемлемой для всех пациенток. Частота беременности при ней составила 8%, при ИСМ – 20% (различие недостоверно). Авторы приходят к выводу, что предлагаемый метод не имеет преимуществ перед более простым и быстрым методом ИСМ (939).

Односторонняя орхидопексия более эффективна в препубертатном возрасте
Наблюдали 71 пациента с односторонним крипторхизмом, подвергнутых орхидопексии в возрасте 6,4±2,8 года. В возрасте 20,0±2,8 года проводили обследование яичек и определение уровней ФСГ, ЛГ, тестостерона в плазме. У 49 двойным слепым методом гистологически анализировали семенную жидкость и антиспермальные антитела, последнее сравнивали с данными от 20 здоровых лиц и 20 больных крипторхизмом, оперированных уже в постпубертате. Уменьшенный размер одного яичка отмечен у 30,1% пациентов, низкий уровень ЛГ – у 8, тестостерона – у 8, ФСГ был нормален у всех. Антиспермальные антитела обнаружены у 1 больного. Параметры спермы у пациентов были несколько хуже, чем в контроле, но лучше параметров оперированных в постпубертатном возрасте больных. Поскольку в настоящее время невозможно предсказать фертильность мальчиков, больных крипторхизмом, авторы считают желательным возможно более раннее проведение им операции орхидопексии (943).

Беременность и роды у 63-летней женщины
Описано наблюдение 63-летней нерожавшей женщины, прошедшей 2 цикла переноса донорского эмбриона, приведших к беременности, прервавшейся на сроке 8 нед. После переноса 3 свежезамороженных эмбрионов (возраст мужа 60 лет) развилась внутриматочная беременность (возраст пациентки в этот момент был 63 года и 2 нед), поддерживаемая введением Е2 и Р. Осложнения ее были минимальны и включали нарушение толерантности к глюкозе, небольшое повышение АД на сроке 23 нед, минимальную протеинурию. На сроке 38 нед кесаревым сечением рождена здоровая девочка весом 2844 г, набравшая 9 баллов по шкале Апгар. Особенностью случая было то, что больная скрывала свой возраст, и сообщенному ей возрасту 50 лет не противоречили данные повторных клинических и лабораторных исследований. Авторы подчеркивают, что на обман относительно своего возраста больных вынуждают ограничения на донорское ЭКО, накладываемые некоторыми службами (949).

Микролапароскопия в гинекологии столь же информативна, как и лапароскопия
Проспективно оценивали диагностическую точность микролапароскопии с помощью 2-мм эндоскопа Microlap (“Imagyn Medical Inc”, CA) и последующей лапароскопии 10-мм лапароскопом у 10 женщин, проводимой двумя независимыми хирургами. Показаниями к процедуре служили бесплодие и/или хронические боли в тазовой области. Критериями служили обнаружение эндометриоза и спаечного процесса в придатках. Никаких статистических различий результатов ни между методами, ни между исследователями не отмечено. Авторы подчеркивают, что один из исследователей не имел большого опыта в проведении лапароскопии, однако это не повлияло на результаты его работы (952).

При нарушении взаимодействия сперматозоидов с зоной пеллюцида предпочтительна ИКСИ
Изучали результаты ИКСИ у пациентов, с нарушенной пенетрацией сперматозоидов в ооцит. Обследовано 34 пациента с показателем фертилизации меньше 30% при ЭКО в анамнезе (29 человек) или длительным идиопатическим бесплодием (5 человек). Определение взаимодействия сперматозоидов с ооцитом проводилось по общепринятой методике. Выявлено снижение акросомальной реакции до 6% (0–16%) по сравнению с 61% (27–96%) у здоровых мужчин. После ИКСИ частота имплантации в целом составила 10,5% на эмбрион и частота наступления беременности 19% на процедуру ПЭ и 38% на пациента. Предлагается обследовать всех пациентов с идиопатическим бесплодием на наличие этой патологии (955).

Повышенный уровень сывороточного прогестерона при подавлении функции гипофиза может свидетельствовать о надпочечниковой гиперандрогении
Проспективно обследовано 227 пациенток с ЭКО (возраст 21–44 года), длительно получавших терапию для подавления функции гипофиза, которым при повышении концентрации Р более 0,8 нг/мл перорально назначали 0,54 мг дексаметазона в день (3,5% пациенток). Одновременно у них выявлялось достоверное повышение DHEAS. Тест с АКТГ выявил поражение надпочечников у 5 из 8 этих пациенток, но ни у одной из имевших нормальную концентрацию Р. После назначения дексаметазона уровень Р достоверно снижался. В этой группе пациенток наступило 5 беременностей. Сделан вывод, что повышение уровня Р обусловлено ферментативным дефектом надпочечников, и этим пациентам показаны тест с АКТГ и лечение дексаметазоном (959).

Субстанция Мюллера при различных видах бесплодия: возможная причина нарушения созревания яйцеклеток
Проспективно обследовано 66 пациенток: 20 с трубным бесплодием, 17 с поликистозом яичников и 29 с эндометриозом. Всем больным проводили стимуляцию яичников hMG и/или ФСГ и ЭКО. Определяли уровни мюллеровой (Mullerian) ингибиторной субстанции в плазме (П) и жидкости фолликулов (Ф) и частоту оплодотворения ооцитов. У больных с поликистозом уровни П и Ф были достоверно выше, чем при трубном бесплодии: 7,01±1,52 нг/мл против 1,65±0,23 нг/мл и 2,97±0,52 нг/мл против 0,92±0,19 нг/мл соответственно. При поликистозе также была выше доля незрелых ооцитов (17,9±5,0% против 1,5±1,0% при трубном бесплодии и 9,2±2,3% при эндометриозе) и ниже частота их оплодотворения (30,2±5,3% против 62,2±5,5% при трубном бесплодии и 37,5±5,7% при эндометриозе). Авторы предполагают, что обнаруженные при поликистозе изменения мюллеровой ингибиторной субстанции могут быть вызваны повышением уровня ЛГ (962).

Стерилизация женщин квинакрином (quinacrine) в Индонезии
Проспективно определяли эффективность, безопасность и приемлемость двухмесячного трансцервикального введения 252 мг квинакрина и 55,5 мг ибупрофена в виде пилюль для стерилизации 200 женщин, находившихся в пролиферативной фазе цикла. Определяли частоту ненаступления беременности, частоту осложнений и побочных эффектов. Частота ненаступления беременности составила 2,0 на 100 женщин в течение 24 мес. Тяжелых осложнений не выявлено и побочные эффекты были преходящи. Авторы считают данный метод стерилизации предпочтительным для развивающихся стран и возможным для промышленно развитых государств (966).

Journal of Assisted Reproduction and Genetics 1997, v.14, № 5
Перевод И. Акуловой

PS-03-1. Генетическое скринирование и генетическое консультирование следует осуществлять до проведения процедуры ICSI у всех или у большинства супружеских пар. Показаниями для применения ICSI являются: две неудачные попытки и более с использованием классического IVF; сперматозоиды, полученные из эпидидимуса; сперматозоиды или сперматиды, полученные из тестикулов; оплодотворение, связанное с преимплантационной генетической диагностикой; глобозооспермия; замороженно-оттаянные сперматозоиды с плохой выживаемостью.

PS-03-3. Анализ тестикулярной биопсии чрезвычайно полезен для прогнозирования результатов TESA-ICSI. При отсутствии удлиненных сперматид или сперматозоидов круглые сперматиды могут быть не обнаружены. Наличие небольшой делеции в Y-хромосоме не оказывает влияния на нахождение достаточного количества сперматозоидов для проведения ICSI у мужчин, страдающих азооспермией. Наличие большой делеции в Y-хромосоме связано с полным отсутствием тестикулярных сперматозоидов.

PS-03-5. Частота хромосомных аномалий у мужчин, страдающих бесплодием увеличивается в 10 раз по сравнению с основной популяцией (соответственно 6,5 и 0,6%). При этом выявлено значительное увеличение частоты ядер сперматозоидов c ХY-, XX- и YY- набором хромосом (1,59% по сравнению с 0,78%). Микроделеция длинного плеча Y-хромосомы была определена у 10% мужчин, страдающих тяжелой формой олигозооспермии или азооспермиии.

PS-04-1. Установлено, что от 30 до 60% беременностей прерываются до имплантации, при этом половина из этих потерь связана с генетическими дефектами плода. Для большинства видов млекопитающих показана необходимость синхронизации развития эмбриона и эндометрия. Для успешной имплантации эмбрион должен быть на стадии бластоцисты и должны присутствовать гормонально-зависимые изменения, приводящие к развитию короткоживущего эндометрия. Развитие эмбриона частично автономно, и, возможно, модулируется факторами, которые секретируются генитальным трактом.

PS-04-6. Для определения прогестерон-индуцированных генов в культуре клеток стромы эндометрия человека была получена кДНК. При анализе субстратных генов было выделено 2 новых гена, которые начинали транскрибироваться через несколько часов после стимуляции прогестероном. При анализе нуклеотидной последовательности у одного из них выявлена гомология с последовательностью гена трансглютаминазы типа II человека (TGase, amine-gamma-glutamyl-transferase). Последовательность другого гена не имела гомологии с ранее изученными генами.

ОС-06-051. У 69 пациенток с эндометриозом было проведено 112 циклов IVF с января 1993 г. по октябрь 1996 г. У 14 пациенток была выполнена аспирация эндометриомы в 14 циклах. При сравнительном анализе у пациенток с эндометриомами и у пациенток только с эндометриозом не выявлено различий в отношении фолликулярного ответа, количества получения ооцитов и частоты наступления беременности.

ОС-06-052. Наличие эндометриом в яичниках во время аспирации ооцитов не влияет ни на число и/или созревание полученных ооцитов, ни на частоту оплодотворения. Однако, по всей видимости, качество переносимых эмбрионов и частота имплантации и наступления беременности снижены.

ОС-06-050. Проведен сравнительный анализ результатов лапароскопии и лапаротомии при хирургическом лечении эндометриоза. Лапароскопия и лапаротомия в равной степени эффективны при лечении бесплодия и хронических болей в области таза, связанных с эндометриозом.

ОС-07-057. В Гамбургском университете обследовали мужчин со сниженным качеством спермы на наличие делеции гена фактора азооспермии (AZF), локализованного на Y-хромосоме, и мутации гена CFTR, локализованного на 7-й хромосоме. Анализ AZF локуса был выполнен у 237 пациентов, страдающих тяжелыми формами олигоастенозооспермии (менее 1 млн активно-подвижных сперматозоидов в эякуляте). Из них 50 были параллельно обследованы на наличие мутации гена CFTR. Из 237 у 5 (2,1%) пациентов были обнаружены делеции различного размера в AZF локусе, при этом у них была азооспермия и при проведении гистологического анализа выявлено истощение поверхностного герменального слоя эпителия. Мутации гена CFTR были обнаружены у 7 (14%) из 50 обследованных пациентов.

ОС-07-062. Одна из важных проблем, относящихся к лечению пациентов с азооспермией, заключается в том, что приходится повторять хирургические операции по извлечению спермальных клеток из эпидидимуса или тестикулов. Замораживание спермальных клеток после первой попытки может дать шанс этим пациентам повторять циклы, избегая дальнейших хирургических операций. Результаты исследований показали, что замороженные-оттаянные сперматиды сохраняют потенциальную способность к оплодотворению и развитию эмбрионов.

ОС-08-068. У 53 пациенток с трубным фактором бесплодия, которым проводили оплодотворение in vitro в нестимулированных циклах, измеряли уровень инсулиноподобных факторов роста (IGF-I) и их белков лигандов (IGFBP-1 и IGFBP-3) в сыворотке и фолликулярной жидкости. Уровень IGF-I и IGFBP-3 в сыворотке и фолликулярной жидкости не различался в группах с оплодотворенными (n=35) и неоплодотворенными (n=18) ооцитами. Значительно более высокий уровень IGFBP-1 был обнаружен как в сыворотке, так и в фолликулярной жидкости у пациенток с неоплодотворенными ооцитами.

ОС-08-069. Предпринята попытка оценить возможный способ наследования синдрома поликистоза яичников (СПКЯ). Проследили распространение симптомов СПКЯ у родственников первого и второго поколения (n=94) и сравнили с контрольной группой (n=65). Для родственников первого поколения симптомы СПКЯ составили 36,8% при 21,2% в контрольной группе.

ОС-08-071. Используя протокол стимуляции яичников для первых 7 дней изучали влияние трех различных препаратов гонадотропина: hMG, высокоочищенного ФСГ (HP-FSH) и рекомбинантного ФСГ (rec-FSH). Несмотря на эквивалентные дозы, уровень FSH в сыворотке значительно варьировал при использовании различных пpeпapaтов гонадотропинов. Самый высокий уровень FSH отмечался при использовании HP-FSH. Высокий уровень FSH негативно влиял на созревание ооцитов, возможно, из-за индукции преждевременной инициации мейоза, приводящей к извлечению “состарившихся” ооцитов, имеющих пониженный потенциал к оплодотворению.

РР-08-124. У 19 пациенток (у 10 с беременностью и 9 с попыткам забеременеть) брали образцы сыворотки крови. Уровень Р-селектина в группе женщин, ставших впоследствии беременными, снижался после назначения hCG и повышался после извлечения ооцитов, тогда как в другой группе такую тенденцию не наблюдали. В обеих группах уровень Р-селектина был значительно снижен (р меньше 0,05) после извлечения ооцитов. Уровень L-селектина имел тенденцию к резкому повышению после инъекций hCG в группе с неудачными попытками забеременеть. У пациенток, у которых установлена беременность после стимуляции яичников, выявлено увеличение уровня Р- и L-селектина через 24 и 48 ч после назначения hCG.

РР-08-126. Пациентки с СПКЯ при отсутствии овуляции после терапии кломифенцитратом, были разделены на 3 группы: 1-й группе 38 (из 46 циклов) назначали GnRH-a и небольшие дозы FSH, 2-й группе – 42 (из 46 циклов) назначали лечение по комбинированному короткому протоколу с GnHR-a, 3-й группе – 12 (из 14 циклов) назначали только небольшие дозы FSH. В 1-й группе длительность стимуляции для индукции овуляции была больше и число фолликулов размером более 16 мм на день назначения hCG было меньше, чем во 2-й группе (р меньше 0,01). Уровень Е2, LH и FSH в сыворотке был ниже в 1-й группе, а уровень Е2 на день назначения hCG был ниже, чем во 2-й группе (р меньше 0,01). В 1-й группе частота оплодотворения ооцитов была выше и качество их было лучше по сравнению со 2-й и 3-й группами.

РР-08-135. У 32 пациенток с СПКЯ был измерен уровень гормонов в ранней пролиферативной фазе менструального цикла. Размер яичников и число фолликулов коррелировали друг с другом и с уровнем андрогенов. Определение числа фолликулов при СПКЯ (с помощью УЗИ трансвагинальным датчиком) явилось наилучшим скринирующим тестом для установления ответа на индукцию овуляции кломифенцитратом и его следует проводить до начала индукции овуляции.

РР-08-139. У 26 пациенток было проведено 59 циклов лечения (максимум 3 цикла для каждой пациентки) низкими дозами ФСГ. У ановуляторных бесплодных пациенток с СПКЯ назначение низких доз ФСГ позволило избежать мультифолликулярного развития синдрома гиперстимуляции и множественной беременности, при этом сохранив высокую частоту беременности и низкую частоту абортов.

РР-09-146. С октября 1995 г. все пациентки программы IVF-ICSI, у которых было извлечено более 7 ооцитов, были включены в исследование. Были проанализированы 192 переноса двухдневных эмбрионов (161 после ICSI и 27 после IVF) и 186 переносов трехдневных эмбрионов (159 после ICSI и 27 после IVF). Не выявлено значительных различий в количестве перенесенных эмбрионов и в частоте наступления клинических беременностей. Однако частота имплантации была значительно выше в группе с переносом трехдневных эмбрионов (25,5%), чем с переносом двух-дневных эмбрионов (20,8%) (р меньше 0,05). Эти различия в основном выявлены в циклах ICSI.

PР-11-185. MESA была выполнена в 3 случаях у пациентов с обструктивной азооспермией, TESA – в 6 случаях у пациентов с необструктивной азооспермией. Биопсия подтвердила снижение сперматогенеза во всех случаях с обструктивной и необструктивной азооспермией. Частота оплодотворения после ICSI с использованием эпидидимальных сперматозоидов составила 50%, с тестикулярными сперматозоидами – 56%.

РР-11-202. Изучали способность к стероидогенезу in vitro гранулезных клеток, аспирированных из индивидуальных фолликулов в течение циклов IVF-ET и проводили сравнение между оплодотворенными и неоплодотворенными ооцитами. В фолликулярной жидкости из отдельных фолликулов у пациенток с оплодотворенными ооцитами уровень E2 был более высоким и соотношение P/E2 более низким по сравнению с фолликулярной жидкостью у пациенток с неоплодотворенными ооцитами, хотя различия статистически недостоверны. Число гранулезных клеток, продукция стероидов in vitro и соотношение Р/Е2 были выше у фолликулов с неоплодотворенными ооцитами (р меньше 0,05).

PP-12-204. Гранулезные клетки человека, извлеченные из преовуляторных фолликулов при проведении циклов IVF, культивировали в присутствии или в отсутствие hCG. Показано, что культивированные гранулезные клетки продуцируют интерлейкин-2 (IL-2) in vitro. Более того, выявлена положительная корреляция (но статистически недостоверная) между уровнем IL-2 в супернатанте наращенной культуры клеток и концентрацией hCG.

РР-12-206. Выполнено 115 последовательных ART-циклов у 101 супружеской пары. Количество антральных фолликулов коррелировало с возрастом пациенток, уровнем ФСГ в сыворотке на 3-й день стимуляции, концентрацией эстрадиола в сыворотке, числом полученных ооцитов, числом перенесенных эмбрионов. Низкое число антральных фолликулов у пациенток приводило к сокращению числа извлеченных ооцитов. Прослеживалась тенденция к снижению частоты наступления беременности на попытку.

РР-12-217. Проведен цитогенетический анализ ооцитов, которые остались неоплодотворенными после IVF-циклов, проведенных у 150 женщин в возрасте 22–44 лет. Связанное с возрастом снижение оплодотворяющей способности в большей степени обусловлено дегенерацией ооцитов, чем анеуплоидией.

РР-12-223. Сравнивали клиническую эффективность высокоочищенного ФСГ (FSH-Metrodin HP) с обычным гонадотропином (Pergonal) при стимуляции яичников. Применение высокоочищенного ФСГ обеспечивало значительно более высокую частоту оплодотворения получаемых ооцитов.

РР-12-227. Гигантские ооциты характеризуются наличием полярного тельца, присутствие которого означает полное созревание, но объем цитоплазмы почти в 2 раза больше, чем у нормальных ооцитов. Изучали развитие таких ооцитов после ICSI. Инъецирование единичными сперматозоидами в такие ооциты не привело к их активации. Для этого требовалось по крайней мере 2 сперматозоида. Результаты подтвердили, что для активации специфического объема цитоплазмы ооцита требуется количественное увеличение спермального фактора. После активации ооцита 2 сперматозоидами наблюдали 4 пронуклеуса вместо ожидаемых 3. Предполагается, что “гигантские” ооциты появляются в результате аномального дробления во время их развития, приводя к удвоению объема цитоплазмы так же, как и числа хромосом.

РР-13-235. Используя технические модификации, было выполнено 22 цикла оттаивания криозамороженных эмбрионов, полученных после программ IVF и ICSI. Сверхбыстрый метод криоконсервации эмбрионов включал использование 3 М DMSO и 0,25 М сахарозы, эмбрионы замораживали на стадии от 2 до 8 бластомеров. Оттаивание проводили в 3 этапа. Частота выживания эмбрионов составила 48,6% (68 из 140). Клиническая частота беременности и имплантации составила 15 и 4,4% соответственно.

РР-13-236. Процедура замораживания-оттаивания имеет негативное влияние на структуру хроматина и морфологию сперматозоидов, что объясняет низкую частоту оплодотворения сперматозоидов после криоконсервации в программах IVF.

РР-13-237. Ооциты на пронуклеарной стадии были криоконсервированы в качестве криопротектантов, использованы DMSO и пропандиол. Не выявлено различий при использовании таких ооцитов в программах ICSI и IVF с точки зрения выживания, дробления и качества эмбрионов.

РР-13-241. Для 25 пациенток криоконсервация была выполнена в 27 циклах. Чтобы предотвратить возникновение СГСЯ и избежать перенос эмбрионов в неблагоприятные циклы для имплантации, проводили криоконсервацию полученных эмбрионов. Эмбрионы были заморожены на 2PN или 4-клеточной стадии. Перенос эмбрионов пациенткам осуществляли как в стимулированных, так и в нестимулированных циклах. 12 пациенток в 13 циклах забеременели при переносе 37 замороженных-оттаянных эмбрионов. Частота беременности на перенос и на пациентку составила 35,1 и 48,0% соответственно.

РР-13-248. Частота клинической беременности, полученной после трансцервикального переноса замороженно-оттаянных эмбрионов, не повышается за счет вспомогательного хэтчинга. Последний может увеличивать частоту имплантации эмбрионов, демонстрируя нормальную частоту развития эмбрионов после криоконсервации и оттаивания.

РР-13-252. С ноября 1995 г. по октябрь 1996 г. было получено 589 эмбрионов после проведения ICSI, которые затем были криозаморожены на ранней стадии дробления или на пронуклеарной стадии. Из 250 оттаянных эмбрионов на ранней стадии дробления 204 (81%) были в хорошем состоянии и после подсадки было получено 6 клинических беременностей (частота беременности 9,3%). Из 140 оттаянных эмбрионов на пронуклеарной стадии выживаемость составила 88% (123 из 140) и наступило 7 клинических беременностей (частота беременности 19,4%).

РР-14-261. Показана тенденция к снижению частоты наступления беременности зимой и увеличению летом у пациенток, страдающих бесплодием и проходящих лечение по программе ВРТ.

РР-14-274. Толщина эндометрия является одним из главных факторов для установления оптимальной зрелости эндометрия. Средняя толщина эндометрия между циклами, закончившимися беременностью (8,1±1,1 мм) и небеременностью (7,9±1,2 мм), оставалась статистически одинаковой. Но при толщине эндометрия больше 10 мм частота наступления беременности составила 27% (165 из 605) при 21% (35 из 165) частоте выкидышей. Для сравнения: при толщине эндометрия меньше 7 мм частота наступления беременности составила 13% (15 из 116), а частота выкидышей была значительно выше – 67% (10 из 15).

РР-14-267. Лимфоцитарная иммунотерапия (ЛИ) снижает частоту спонтанных абортов. Сравнивали группу из 45 женщин, получавших ЛИ после неудачных ЭКО-ПЭ-циклов, с контрольной группой из 82 женщин, у которых были также неудачные предшествующие попытки переноса эмбрионов, но которым не проводили ЛИ. Хотя пациентки, получавшие ЛИ, продемонстрировали более высокое соотношение частоты наступления беременности на ЭКО-ПЭ-циклы, различия были статистически недостоверны.

РР-14-268. Тяжелые формы СГСЯ, особенно связанные с беременностью, „ характеризуются большой концентрацией ангиотензина II в асцитической жидкости, что, возможно, связано с синергическим влиянием экзогенного и эндогенного чХГ на систему ренин-ангиотензин яичников.

РР-14-277. Низкая частота беременности (10%) и высокая частота абортов (50%) в течение I триместра беременности после IVF у пациенток с гидросальпинксами не связаны с эмбриотоксическим влиянием жидкости гидросальпинкса на развитие эмбриона.

РР-14-282. Как показано в нескольких контрольных исследованиях, назначение внутривенных инъекций альбумина является эффективным способом профилактики СГСЯ. Однако представлены и противоположные результаты. Сочетание постепенного снижения доз чХГ в последние 1 или 2 дня индукции овуляции у пациенток с повышенной чувствительностью яичников к гонадотропинам (для атрезии фолликулов среднего размера) и назначение 5000 МЕ чХГ вместо 10 000 МЕ совместно с внутривенным введением альбумина является эффективным методом для предупреждения СГСЯ у пациенток программы ЭКО.

РР-14-289. Проводили цитогенетический анализ плодов у беременных женщин после ICSI. Возраст пациенток варьировал от 28 до 39 лет. Показаниями для ICSI во всех случаях был мужской фактор (в 2 случаях была выполнена MESA-ICSI). У всех исследованных плодов отмечен нормальный кариотип без каких-либо аномалий как половых, так и аутохромосом. Был один случай аборта (срок 8 нед беременности), при кариотипировании абортированного плода выявлено 47XY.

РР-14-317. Перенос 1 эмбриона на стадии бластоцисты устраняет риск появления многоплодной беременности без снижения показателя частоты наступления беременности по сравнению с переносом эмбрионов на 2-й день культивирования.

РР-15-321. Пациентам, страдающим синдромом Клайнфелтера, синдромом клеток Сертоли, полным или частичным блоком сперматогенеза, проводили TESA. В 23 из 75 попыток сперматозоиды не были получены, несмотря на присутствие нескольких круглых сперматид. Эти сперматиды были использованы для инъекции 152 ооцитов. Частота оплодотворения варьировала от 0 до 60% со средним значением 41% (62 из 152). 60% перенесенных эмбрионов находились на 4-, 5- и 6-клеточной стадии. Перенос эмбрионов имел место в 16 (69,5%) циклах из 23. Среднее число перенесенных эмбрионов на цикл составило 3 (48/16). Наступления беременности после переносов эмбрионов не было зарегистрировано.

РР-15-326. Высокая частота партеногенетически активированных ооцитов (13,7%) выявила плохое качество сперматозоидов, полученных с помощью TESA. Такие сперматозоиды были способны активировать ооциты, но были не способны к деконденсации головки сперматозоида и к формированию мужского пронуклеуса.

РР-15-334. Показано значительное увеличение частоты диплоидии, аутосомальной дисомии и общих цитогенетических аномалий в сперме от 30 пациентов, страдающих различными формами омпоастенотетразооспермии, по сравнению с контролем. Показано, что ошибки во время мейоза встречаются с высокой частотой в зародышевых клетках таких пациентов.

РР-15-335. Кратковременное лечение антибиотиками лейкоцитоспермии не влияет значительно ни на параметры сперматозоидов, ни на результаты ЭКО-ПЭ.

РР-16-351. До 10% всех ооцитов в программах ВРТ находятся на стадии зародышевого пузырька. Недавно группа van Steirteghem доложила о первом случае рождения ребенка после созревания ооцитов in vitro с помощью сокультивирования с клетками кумулюса. M. Haberle опубликовал результаты своего нового метода созревания ооцитов in vitro и первые результаты после проведения ICSI.

РР-16-352. Сравнивали развитие эмбрионов в двух средах для продолжительного культивирования: М3 (MediCult, Denmark) и HATCH-50 (Scandinavian IVF, Sweden). Полученные результаты сопоставимы при использовании обеих сред, но при использовании среды HATCH-50 большее число эмбрионов достигает более высоких стадий развития.

РР-16-354. В лаборатории медицинского колледжа (Тайвань) в 1996 г. было показано, что ДНК вируса папилломы человека (HPV) типа 16 и последовательность геномной ДНК 18 могут быть обнаружены в значительной части спермальных клеток у пациентов, страдающих бесплодием. Сделано заключение, что мышиные эмбрионы на 2-клеточной стадии могут захватить чужеродную HPV ДНК. Присутствие HPV ДНК внутри эмбрионов мыши может нанести вред развитию эмбриона. Неблагоприятное влияние, вызванное HPV ДНК, достаточно специфично, так как неспецифическая клеточная ДНК человека не производит подобного эффекта.

РР-16-358. Добавление HB-EGF (гепаринсвязывающий эпидермальный фактор роста) в культуральную среду значительно улучшает формирование бластоцист человека и ускоряет хэтчинг эмбрионов.

РР-16-371. Поведение хромосом напрямую связано с кинетикой мейотического веретена. Сборка веретена во втором мейотическом делении меняется в своей структуре, приводя к перемещению хромосом относительно плоскости веретена, что в свою очередь может привести к анеуплоидии хромосом ооцита. Большое содержание аномальных ооцитов со смещенными хромосомами может быть связано с отселекционированной популяцией женщин, страдающих бесплодием и имеющих относительно высокий средний возраст.

РР-17-372. Описываются 2 случая, когда гипоосмотический тест разбухания сперматозоидов использовался для идентификации неподвижных, но живых сперматозоидов. Эти сперматозоиды были инъецированы с помощью ICSI. 15 ооцитов были инъецированы и 5 из них оплодотворилось. Ни одной беременности не было получено.

РР-17-381. Сперматозоиды человека были капацитированы и инкубированы в желточном буфере с различной концентрацией DTT (дитиотреитол). Затем был выполнен анализ пенетрации сперматозоидов. Результаты показали, что частота пенетрации в группах с 5 и 2,5 мМ DTT была значительно ниже, чем в контрольной группе. Не выявлено различий между контрольной группой и группой, где использовался 1 мМ DTT.

РР-17-383. Лечение витамином Е может увеличить частоту оплодотворения у фертильных мужчин с нормоспермией, у которых не происходило оплодотворения в течение предыдущих циклов ЭКО-ПЭ, возможно из-за снижения потенциала липидной пероксидазы.

РР-17-389. Монослой клеток Vero усиливает характеристики подвижности и продолжительность жизни сперматозоидов. Использованная “кондиционированная” среда, полученная от клеток Vero после сокультивирования, слабо изменяет подвижность, но значительно продлевает время жизни сперматозоидов.

РР-17-390. Подвижные сперматозоиды были обнаружены после проведения TESA у 4 из 7 пациентов, страдающих азооспермией, даже когда концентрация FSH превышала 30 мМЕ/мл, объем тестикулов составлял менее 6 мл, а гистологическое исследование показало наличие только синдрома клеток Сертоли.

РР-17-397. Сперматозоиды человека, несущие Х-хромосому, могут быть отделены с помощью центрифугирования в градиенте плотности 12-ступенчатого пepкoллa. Анализ специфических последовательностей хромосом с помощью FISH-метода продемонстрировал, что он является прямым и адекватным методом для оценки разделения сперматозоидов, несущих Х- и Y-хромосомы.

PS-15-3. Бесплодие выявляют у 15% супружеских пар, желающих иметь ребенка. Приблизительно у 40% оно связано с проблемами женской патологии, в 40% – с мужскими и 20% составляют комбинированные причины. Приблизительно в 40% женское бесплодие проявляется вторично в виде овуляторной дисфункции, в 20% – патологией маточных труб, в 15% – эндoмeтpиoзом, небольшая часть связана с цервикальными и аутоимунными факторами и 15% составляет бесплодие неясной этиологии.

PS-16-2. Мужчины, страдающие бесплодием, могут иметь большую частоту хромосомных аномалий сперматозоидов, a ICSI может обойти существующий естественный селекционный барьер, приводя к появлению высокой частоты хромосомных аномалий у потомства. Одна из причин повышенной частоты хромосомных аномалий в сперматозоидах – нерасхождение половых хромосом в мейозе I.

International Journal of Andrology 1997, v. 20, № 1.
Перевод Ю.В. Морозова