Цитогенетическое обследование супружеских пар в программе ЭКО
|
Известно, что 15% супружеских пар бесплодны [1]. Одним из наиболее эффективных способов, позволяющих состояться беременности, является ЭКО. Однако существует определенная группа пациентов, которые имеют по нескольку неудачных попыток лечения бесплодия с помощью ЭКО. С целью исключения возможных эндокринных и хромосомных причин неудач наряду с расширенным исследованием гормонального статуса в этой группе пациентов предприняли кариотипирование культивированных лимфоцитов периферической крови по стандартной методике. Обследованы 42 мужчины и 49 женщин.
Среди цитогенетических находок у мужчин в 2 случаях обнаружили наличие спутничных образований на хромосоме 17 (46,ХY,17s). Такая особенность кариотипа чаще встречается у пациентов с невынашиванием беременности и повторными выкидышами в семейном анамнезе [2], чем в популяции. У 11 мужчин отметили значительное увеличение длинного плеча хромосомы Y (Yqh+) и 1 случай делеции длинного плеча хромосомы Y (46,ХY qh-).Согласно данным литературы, микроделеции хромосомы Y имеют значительную распространенность среди мужчин с нарушением репродуктивной функции [3] и были картированы в трех различных субрегионах эухроматина длинного плеча хромосомы Y [4]. В связи с этим клинические исследования должны включить митотические и мейотические исследования с привлечением молекулярных методов для выявления парциальных делеций Y хромосомного материала [5]. У 4-х пациентов при использовании С-метода окрашивания хромосом была выявлена и подтверждена перицентрическая инверсия гетерохроматина 9-й хромосомы 46,ХY,inv(9)(р11.1;q12). Эта наиболее распространенная структурная сбалансированная хромосомная аберрация считается парафизиологическим вариантом нормального кариотипа. Однако за последние 10 лет в литературе накопилось много сообщений относительно носителей перицентрической инверсии 9-й хромосомы, у которых выявляются различные аномалии физиологического состояния. К ним, в частности, относят повторяющиеся выкидыши в анамнезе [5, 6], субфертильность [7], бесплодие [8]. У 5 ( 12%) мужчин выявлена частичная инверсия гетерохроматина (9рhqh). Кроме того, у 2 пациентов обнаружили дупликацию спутничного района большого акроцентрика (14ss), что также имеет неблагоприятный репродуктивный прогноз. При обследовании женщин у 12 (25%) из них выявлена частичная инверсия 9-й хромосомы (9рhqh). В контрольной группе женщин (30 человек), у которых хотя бы одна беременность закончилась рождением ребенка, 9рhqh была выявлена только у 2. Представляет определенный интерес довольно частая встречаемость 9рhqh разновидности сбалансированного кариотипа у пациенток. Известно о существовании феномена гетерохроматинизации [9, 10], суть которого состоит в том, что активность генов эухроматического района, приближенного к гетерохроматиновому району, репрессируется. В случае частичной инверсии гетерохроматинового района гены, локализованные в точках разрыва хромосом, теряют привычную ориентацию и изменяют свою функциональную активность. Известно также, что в терминальном отделе гетерохроматинового района хромосомы 9 локализуется ген, ответственный за синтез предшественников группы простагландинов. В связи с этим можно предположить, что если этот ген окажется в области инверсии, функциональная активность его или других кодирующих последовательностей будет изменена и это не может быть безразлично для репродуктивных событий. Обращает на себя внимание факт, что при обследовании бесплодных пар (6) полная инверсия inv(9)(р11;q12) встречается у мужчин чаще, чем у женщин. Тогда как у женщин чаще выявляется частичная инверсия (9рhqh). Отмечено также, что в семьях с inv(9) значительно чаще наблюдается внутриутробная гибель плодов, чем в семьях с носительством транслокаций. Кроме того, авторы утверждают, что потомки носителей inv(9) чаще сталкиваются с проблемой бесплодия неясного генеза. Есть также мнение, что характерной чертой перицентрической инверсии является бесплодие [8]. Таким образом, полученные данные свидетельствуют о целесообразности цитогенетического обследования супружеских пар перед ЭКО. Это может изменить тактику консультирования и повысить эффективность проведения мероприятий в системе ЭКО. О.Б. Барцева, Г.А. Пулина, Е.В. Балашова, Н.Ю. Кузина, Х.Д. Магомедова, Н.П. Кулешов, Д.В. Барцев Медико-генетический научный центр РАМН; САРБИ Литература 1. Bercowitz J.M. Mummy was a fetus: motherhood and fetal ovarian transplantation. J Med Ethics 1995; 21(5): 298–504. 2. Строинская Г.А. Случай спутничной хромосомы 17. Сб. научн. трудов “Современные проблемы в клинической цитогенетике”. М 1991; 66. 3. Najmababi H., Huang V., Yen P. et al. Substantial prevalence of microdeletions of the Y-chromosome in infertile men. J Clin Endocrinol Metab 1996; 81(4): 1347–1352. 4. Ворсанова С.Г., Шаронин В.О., Курило Л.Ф. Аномалии половых хромосом при нарушении репродуктивной функции у мужчин. Пробл репрод 1998; 4: 2. 5. Van Asshe E., Bonduelle M., Tourna H. et al. Cytogenetics of infertile men. Hum Reprod 1996; 11 suppl: 40: 1–24. 6. Scarina R., Anichini C., Vivarelli R. et al. Correlation of the clinical phenotype with a pericentric inversion of chromosome. Boll Soc Ital Biol Sper 1992; 68(3): 175–181. 7. Uehara S., Akai Y., Takeyama Y. et al. Pericentric inversion of chromosome 9 in prenatal diagnosis and infertility. Tohoku J Exp Med 1992; 166(4): 417–427. 8. Teo S.H., Tan M., Knight L. et al. Pericentric inversion 9-incidence and clinical significance. Ann Acad Med Singapore 1995; 24(2): 302–304. 9. Vargas de los Monteros M.T., Fernandez-Novoa Garcia M.C. et al. Pericentric inversion of chromosome 9. Summary of the author’s results. An Esp Pediatr 1990; 33(5): 442–449. 10. Прокофьева-Бельговская А.А. Структивный факультативный гетерохроматин. В кн.: “Гетерохроматические районы хромосом”, Наука 1986; 52–54. 11. Lyon M. Gene action in the X-chromosome of the mouse. Nature 1961; 190: 372–374. |