Форум РМС

Лечение в Москве - 8 (495) 506 61 01

Лечение за рубежом - 8 (925) 50 254 50

Переводы зарубежных журналов. Human Reproduction 9 - 1998

Мнение. Ранний медикаментозный аборт – возможность выбора для женщины
S. Gupta и соавт.

Великобритания
Только 20% ранних абортов в Англии и Уэльсе и 60% в Шотландии выполняются с использованием медикаментозного метода. Медикаментозное прерывание беременности в ранних сроках представляется перспективной альтернативой хирургическому аборту и требует широкого внедрения в практику. Установленная быстрая и эффективная система обращения к специалисту позволяет женщине осуществить этот выбор. В данном документе изложены и расширены рекомендации, выпущенные Королевским колледжем акушеров и гинекологов. 2379–2381

Снижение дозы а-ГнРГ в начале стимуляции яичников: влияние на ответ яичников и исход ЭКО
М. Elgendу и соавт.

Вeликoбpитaния
Исследовали, оказывает ли снижение дозы
а-ГнРГ в начале стимуляции яичников благоприятное действие на исход ЭКО. 64 пациентки получали а-ГнРГ (нафарелина ацетат/синарел) в виде интраназального спрея в двух режимах: по 200 мкг 3 раза в день начиная с середины лютеиновой фазы до момента назначения чХГ или по 200 мкг дважды в день со дня стимуляции яичников. Пациентки обеих групп были моложе 35 лет, с индексом массы тела менее 30. Все пациентки получали 3 ампулы метродина HP в день. В день назначения чХГ определяли концентрацию ЛГ, эстрадиола и прогестерона. Уровень ЛГ и эстрадиола был значительно выше в группе, получавшей меньшую дозу синарела. Результаты показывают, что при более низкой дозе а-ГнРГ нет риска преждевременной лютеинизации, получено значительно большее число ооцитов, большее число эмбрионов перенесено и заморожено. 2382–2385

Зависимость десенситизации гипофиза от дозы а-ГнРГ в процессе контролируемой гиперстимуляции яичников при ЭКО
R.Janssens и соавт.

Нидерланды
Определяли минимальную эффективную суточную подкожную дозу а-ГнРГ (трипторелина ацетат), которая предотвращала бы спонтанный пик ЛГ в циклах стимуляции при ЭКО, включая ГнРГ-индуцированный выброс ЛГ. Выполнено двойное слепое, проспективное исследование. 48 пациенток были разделены на 4 группы по 12 человек. Каждая группа ежедневно получала 5, 15, 50 или 100 мкг трипторелина ацетата подкожно. Стандартную стимуляцию яичников выполняли с использованием мочевых препаратов ФСГ. Тест с использованием 500 мкг ГнРГ проводили за 90 мин до введения чХГ для оценки степени гипосенсибилизации гипофиза. Ни в одной из групп не выявлено спонтанных пиков ЛГ, хотя 3 пациентки из группы, получавшей 5 мкг, овулировали ко времени получения ооцита. ЛГ-ответ гипофиза на ГнРГ-тест во время введения чХГ дозозависим. Адекватная десенситизация гипофиза (т.е. отсутствие спонтанных пиков ЛГ) достигается при дозе 15 или 50 мкг. 2386–2391

Фармакокинетика и фармакодинамика а-ГнРГ цетрореликса при однократном и многократном введении здоровым женщинам
I.Duijkers и соавт.

Нидерланды–Германия
Цетрореликс назначали 36 здоровым женщинам в дозах 0,25, 0,5 или 1 мг однократно во время первого менструального цикла и ежедневно с 3-го по 16-й день следующего менструального цикла. Пробы крови брали для определения концентрации цетрореликса, ФСГ, ЛГ, эстрадиола и прогестерона. Рост фолликула определяли методом трансвагинального УЗИ. Концентрация цетрореликса в крови достигала максимума (Сmax) через 1 ч после однократного введения любой из доз и, как и площадь под кривой (AUC), линейно возрастала в зависимости от дозы. Средний период полувыведения во всех группах колебался от 5 до 10 ч. Снижение концентрации ФСГ, ЛГ, эстрадиола и прогестерона наблюдалось с минимумом через 6–12 ч после введения препарата. Линейная зависимость Сmax и AUC от дозы, а также дозозависимое снижение концентраций ФСГ, ЛГ, эстрадиола и прогестерона наблюдались и при многократном введении цетрореликса. Средний период полувыведения изменялся в пределах 20–80 ч. Задержка овуляции на 5, 10 и 13 дней отмечена после многократного введения 0,25, 0,5 и 1 мг препарата соответственно. Цетрореликс проявляет линейную фармакокинетику и эффективно препятствует возникновению пика ЛГ. 2392–2398

Влияние гормональной заместительной терапии на основные эхокардиографические функции сердца у женщин в постменопаузе
О.Taskin и соавт.

Турция
Исследовали влияние заместительной гормональной терапии (ЗГТ) на систолическую и диастолическую функции сердца у 28 здоровых некурящих женщин в постменопаузе, не получавших никакой из видов ЗГТ в течение не менее 3 лет от начала менопаузы. Все пациентки получали 0,625 мг конъюгированных эстрогенов и 2,5 мг медроксипрогестерона ацетата ежедневно. Основные систолические и диастолические функции исследовали методом эхокардиографии, используя стандартные позиции и окна, до лечения и через 6 мес после начала ЗГТ. Возраст, масса тела и длительность постменопаузального периода составили 49,3±5,8 года, 63,5±8,7 кг и 46,3±7,1 мес соответственно. ЧСС, систолическое и диастолическое АД были одинаковыми в пре- и постменопаузе. После 6 мес ЗГТ средние левожелудочковые конечные систолический и диастолический объемы статистически значимо снизились (71,3±16,4 мл против 56,3±22,8 мл и 144,5±26,1 мл против 111,7±24,0 мл cooтвeтcтвeннo; р меньше 0,05). Фракция выброса левого желудочка возросла (45,1±6,2% против 54,8±4,1%; p меньше 0,05). Наблюдалось статистически значимое улучшение диастолической функции по сравнению с периодом до лечения (Е/А 0,90±0,2 против 1,10±0,4, время замедления 238±36,8 мс против 201±24,2 мс соответственно; р меньше 0,05). Сделан вывод, что ЗГТ улучшает эффективность работы сердца и уменьшает связанные с возрастом дисфункции. Полученные результаты позволяют предположить, что помимо метаболических изменений, связанных с липопротеинами, эстрогены оказывают прямое действие на сердечно-сосудистую систему. 2399–2401

Плацебо-контролируемое перекрестное исследование влияния тиболона на предменструальный синдром и концентрацию b-эндорфина в крови
О.Taskin и соавт.

Турция
В проспективное рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое перекрестное исследование были включены 18 женщин с предменструальным синдромом (ПМС), выявленным посредством визуальной линейной аналоговой шкалы (ВЛАШ). Женщины получали 2,5 мг тиболона (n = 9; 1-я группа) или таблетку мультивитамина в качестве плацебо (n = 9; 2-я группа) ежедневно в течение 3 мес. В последующие 3 мес группы меняли местами. На протяжении всего исследования в конце каждого цикла проводили оценку по ВЛАШ. Концентрацию b-ЕР определяли методом радиоиммунологического анализа с 7-го по 25-й день каждого менструального цикла. Положительная динамика показателей ВЛАШ и концентрации b-ЕР выявлена на 2-м и 3-м месяцах лечения тиболоном. В конце 3-го месяца лечения отмечено значительное облегчение всех симптомов ПМС по сравнению с периодом до лечения и плацебо (р меньше 0,05). Такие же результаты получены в 1-й группе после перехода от плацебо к тиболону. Не отмечено различий в концентрациях b-ЕР между группами в течение первого цикла (15,9±3,6 пг/мл против 17,2±2,3 пг/мл). Выявлено значительное увеличение концентрации b-ЕР на 25-й день менструального цикла у женщин, принимавших тиболон, по сравнению с основным уровнем и плацебо (22,5±4,4 против 15,9±3,6 и 17,2±2,3 пг/мл соответственно; р меньше 0,05). Представленные данные подтверждают клиническую эффективность тиболона и его влияние на концентрацию b-ЕР при ПМС. 2402– 2405

Гематокрит, число лейкоцитов и тромбоцитов и тяжесть синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ)
F. Fabregues и соавт.

Испания
Предварительные исследования показали, что тяжелый СГЯ является вторичным по отношению к циркуляторной дистонии, поскольку одновременно отмечаются повышенная проницаемость сосудов и заметное расширение артериол, что приводит к интенсивной гомеостатической активации ренин-альдостероновой и симпатической нервной системы, а также антидиуретического гормона (АДГ). В настоящей работе исследовали корреляцию между изменением показателя гематокрита, числа лейкоцитов (Л) и тромбоцитов (Тр) и тяжестью СГЯ, оценивая с помощью этих маркеров эффективный интраартериальный объем крови у 50 пациенток. По сравнению со значениями, полученными через 4–5 нед после выписки из больницы, у пациенток с СГЯ отмечены артериальная гипотония, тахикардия, олигурия, очень высокие концентрации в плазме ренина, альдостерона, норадреналина и АДГ и повышенные средние значения гематокрита, Л и Тр. Значения гематокрита при СГЯ были напрямую связаны с плазменной концентрацией вазоактивных веществ (активностью ренина в плазме, альдостерона, норадреналина и АДГ) (р меньше 0,001). Не обнаружено корреляции между числом Л или Тр и нейроэндокринными показателями при СГЯ. Следовательно, показатель гематокрита, а не число Л или Тр, можно считать биологическим маркером тяжести СГЯ. 2406–2410

Использование однократной дозы а-ГнРГ (Цетрореликс®) в процессе ЭКО-ПЭ; подбор дозы – 3 мг против 2 мг
F.Olivennes и соавт.

Франция
В последнее время стал доступен новый а-ГнРГ, позволяющий подавить колебания уровня ЛГ. Сравнивали результаты однократного назначения 3 и 2 мг Цетрореликса® у 65 пациенток при стимуляции яичников и ЭКО. а-ГнРГ назначали в дозе 3 мг (34 пациентки; 1-я группа) или 2 мг (32 пациентки; 2-я группа) на 8-й день цикла стимуляции. В случае замедленного развития фолликулов инъекция откладывалась до тех пор, пока уровень эстрадиола не достигал 400 пг/мл. Не обнаружено различий в снижении секреции ЛГ и эстрадиола между группами, однако во 2-й группе секреция ЛГ подавлялась на более короткий срок. Не обнаружено колебаний уровня ЛГ в 1-й группе, в то время как один случай колебания и один случай значительного повышения уровня ЛГ наблюдались во 2-й группе. Не обнаружено статистически значимых различий в результатах ЭКО в обеих группах. Настоящее исследование показывает, что однократное введение а-ГнРГ успешно предотвращает колебания уровня ЛГ, как минимум, в течение 3 дней. Повышение уровня ЛГ во 2-й группе позволяет считать дозу 3 мг более надежной при однократном назначении. 2411–2414

Ответ ЛГ на ГнРГ во время индукции овуляции с помощью мочевого или рекомбинантного ФСГ у здоровых женщин
I.Messinis и соавт.

Греция
Эстрадиол повышает чувствительность гипофиза к ГнРГ у здоровых женщин, в то время как после индукции овуляции предполагаемый фактор, ингибирующий секрецию гонадотропинов (ГнИФ), подавляет выброс ЛГ в ответ на ГнРГ. Обследовано 15 женщин на протяжении цикла до лечения (контрольный 1-й цикл), цикла во время ежедневного внутримышечного введения 225 ME мочевого ФСГ (Метродин HP®) (мФСГ-цикл) и цикла во время ежедневного подкожного введения 225 ME рекомбинантного ФСГ (Гонал-Ф®) (рФСГ-цикл). Введение ФСГ начинали на 2-й день цикла. Два метода лечения чередовали на протяжении 2-го и 3-го циклов. Одна женщина, забеременевшая во время рФСГ-цикла, была исключена из исследования. Во всех циклах женщинам (n = 14) назначали 10 мкг ГнРГ внутривенно ежедневно, начиная со 2–7-го дня или со дня, когда доминантный фолликул достигал 14 мм в диаметре (день V) (n = 7), до середины цикла. Через 30 мин измеряли ответ ЛГ на ГнРГ (dЛГ). В контрольном цикле показатели dЛГ значительно возрастали только в позднюю фолликулярную фазу (со дня V и до середины цикла) и при этом коррелировали с уровнем эстрадиола в плазме (r = 0,554, р меньше 0,01). В течение ранней фолликулярной фазы мФСГ- и рФСГ-циклов наблюдалось значительное снижение уровня dЛГ, не связанное с эстрадиолом (повышенной биоактивностью ГнИФ). Затем уровень dЛГ значительно возрастал с 7-го до V дня цикла и с этого времени оставался постоянным до середины цикла. В эти 2 дня значения dЛГ достоверно коррелировали с уровнем эстрадиола в плазме. В течение преовуляторного периода ФСГ-циклов показатели dЛГ были значительно снижены по сравнению с контрольным циклом. Уровень ФСГ в плазме повышался в большей степени во время лечения мФСГ по сравнению с рФСГ. Не отмечено значительных различий в плазменных концентрациях эстрадиола, иммунореактивного ингибина и dЛГ, а также в числе фолликулов, диаметр которых превышал 12 мм, между группами мФСГ и рФСГ. Сделаны выводы о том, что эстрадиол увеличивает чувствительность гипофиза к ГнРГ, в то время как ГнИФ проявляет антагонистическое действие, и рФСГ также эффективно, как и мФСГ, вызывает созревание множества фолликулов у женщин с нормальным менструальным циклом. 2415–2420

Профилактическое внутривенное введение раствора гидроксиэтил крахмала предотвращает развитие умеренного и тяжелого синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) при ЭКО: проспективное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование
Е.Konig и соавт.

Германия
Оценивали эффективность внутривенного введения 6% раствора гидроксиэтил крахмала (ГЭК) в предотвращении умеренного и тяжелого СГЯ у пациенток программы ЭКО. Женщины (n = 101) с плазменной концентрацией эстрадиола не ниже 1500 пг/мл и/или наличием более 10 зрелых фолликулов в день назначения чХГ получали 1000 мл 6% ГЭК (ГЭК-группа; n = 51) или 1000 мл 0,9% раствора хлорида натрия (плацебо-группа; n = 50) непосредственно после переноса эмбрионов (ПЭ). Через 7±1 и 14±1 дней после ПЭ методом трансвагинальной эхографии определяли диаметр каждого яичника, число кист и диаметр наибольшей из них, наличие асцита, исследовали содержание в плазме эстрадиола, прогестерона, b-чХГ, С-реактивного белка, сывороточных белков, электролитов, проводили анализ крови и функциональные почечные пробы, а также оценивали степень абдоминальных болей, тошноты, диареи, увеличения окружности живота и прибавки в массе. Только у одной пациентки из ГЭК-группы развился умеренный СГЯ, по сравнению с 7 случаями умеренного и тяжелого СГЯ, наблюдаемыми в плацебо-группе (р = 0,031). Уровень эстрадиола в плазме, число лейкоцитов, увеличение окружности живота и прибавка в массе на 14-й день после ПЭ были значительно больше в плацебо-группе. Назначение 6% раствора ГЭК предотвращает развитие умеренного и тяжелого СГЯ у пациенток группы риска. 2421–2424

Эндотелин-1 подавляет базальную и чХГ-стимулированную продукцию прогестерона
R. Ара и соавт.

Италия
Эндотелин-1 (ЭТ-1) – пептид, синтезируемый эндотелиальными клетками и известный своим выраженным сосудосуживающим действием. Последние данные свидетельствуют об участии ЭТ-1 в репродуктивной функции. В настоящем исследовании изучали возможное присутствие и роль ЭТ-1 в лютеиновых клетках человека. Чистую культуру лютеиновых клеток инкубировали в течение различного времени с ЭТ-1 (10-9 –10-6 М) или ЭТ-3 (10-9–10-6 М) без или в присутствии чХГ (100 нг/мл). Базальная и чХГ-индуцированная продукция прогестерона была значительно снижена в присутствии ЭТ-1, независимо от времени инкубации, в то время как предварительная инкубация лютеиновых клеток с BQ485 (10-9–10-6 М) – антагонистом ЭТ-А рецепторов – предотвращала ингибирующее действие ЭТ-1. Напротив, добавление к культуре клеток ЭТ-3 не оказывало никакого действия на синтез прогестерона. Затем лютеиновые клетки инкубировали в течение 24 ч с 12-миристат-13-ацетатом форбола (ФМА; 100 нг/мл) – активатором протеинкиназы С. ФМА подавлял синтез прогестерона в той же степени, что и ЭТ-1. Полученные данные свидетельствуют о негативном влиянии физиологических концентраций ЭТ-1 на базальный и чХГ-индуцированный синтез прогестерона. Это влияние опосредовано ЭТ-А рецепторами и идет по протеинкиназному механизму. ЭТ-3 не влияет на стероидогенез лютеиновых клеток человека. 2425–2429

Влияние мочевых препаратов гонадотропина на иммунную функцию человека in vitro
M.Biffoni и соавт.

Италия—Швейцария
В составе коммерчески доступных уропрепаратов чМГ на гонадотропины приходится менее 5% общего содержания белка. Таким образом, в процессе типичного цикла стимуляции яичников с использованием чМГ назначается несколько миллиграммов не имеющих никакого отношения к стимуляции белков, что может привести к нежелательным побочным эффектам. Изучали влияние 2 рекомбинантных и 4 мочевых препаратов гонадотропина различной степени очистки на функцию Т-клеток, полученных из крови здоровых доноров. Получены различные эффекты, не характерные для гонадотропинов и различающиеся от продукта к продукту. Наличие примесей может способствовать непредсказуемым клиническим проявлениям в виде аллергических или других иммунных реакций. 2430–2434

Желтое тело человека: уменьшение числа макрофагов в течение моделированного распознавания беременности материнским организмом
W. Duncan и соавт.

Великобритания–Австралия
Известно, что иммунные клетки, в частности макрофаги, накапливаются в желтом теле в процессе лютеолиза. Исследовали влияние распознавания беременности материнским организмом на локализацию и число макрофагов в желтом теле человека. Желтые тела получали во время гистерэктомии у женщин (n = 12) с нормальным менструальным циклом и датировали, основываясь на оценке содержания ЛГ в моче. Таким же образом желтые тела собирали у женщин (n = 4), получавших ежедневно двойную дозу чХГ для имитации гормональных изменений в ранние сроки беременности. Локализацию макрофагов определяли методом иммуногистохимии„ используя анти-СD68 антитела. Стероидогенные клетки, стероидогенные клетки текального происхождения и эндотелиальные клетки последовательно исследовали на серии срезов методом иммуногистохимии используя 3b-гидроксистероиддегидрогеназу, 17a-гидроксилазу и фактор фон Виллебранда соответственно. Способность лютеиновых клеток реагировать непосредственно на чХГ определяли с помощью изотопной гибридизации in situ мРНК, кодирующей ЛГ/чХГ рецепторы. Прежде всего, макрофаги обнаруживались в соединительной ткани сосудов и тека-лютеиновой области желтого тела, хотя некоторое число этих клеток находили в гранулезо-лютеиновом слое. Количество макрофагов постепенно увеличивалось в течение лютеиновой фазы, достигая максимума в позднюю лютеиновую фазу. Отсутствие регресса желтого тела при наличии чХГ связано со значительным уменьшением числа тканевых макрофагов по сравнению с таковым в позднюю лютеиновую фазу. Одним из эффектов чХГ во время распознавания беременности материнским организмом является предотвращение поступления макрофагов в желтое тело, опосредованное продуктами синтеза стероидогенных клеток, содержащих ЛГ/чХГ рецепторы. 2435–2442

Уменьшение образования спаек у кроликов посредством интраперитонеального введения препаратов лазароида
К.Rodgers и соавт.

США
Образование спаек является основной причиной послеоперационной заболеваемости и смертности. Исследовали способность различных препаратов лазароида [антиоксиданта 21-аминостероида PNU74006F (тирилазад) и нестероидного деривата 2-метиламинохрома PNU83,836E] уменьшать интраперитонеальное спайкообразование у кроликов. Назначение препарата PNU83,836E не более чем через 24 ч в течение 2–7 сут после операции значительно уменьшало степень спайкообразования, и этот эффект был более выражен при длительном введении препарата. Назначение PNU83,386E (в цитратном буфере) или PNU74006F (в циклодекстране или липидной эмульсии) в виде болюса в конце операции также уменьшало спайкообразование. Назначение PNU74006F за 10 мин до начала операции с дополнительным лечением в конце операции или без такового увеличивало эффективность уменьшения спайкообразования. Для максимального эффекта требуется назначение 1,5 мг до и после операции (в сумме 3 мг). Интраперитонеальное введение стероидного или нестероидного лазароида уменьшает образование послеоперационных спаек у животных моделей. 2443–2451

Сложные или повторные переносы эмбрионов (ПЭ) не оказывают неблагоприятного воздействия на частоту и исход беременностей после ЭКО
I.Tur-Kaspa и соавт.

Израиль
Исследовали влияние сложного ПЭ, требующего или не требующего расширения цервикального канала, или повторных попыток ПЭ при удерживании эмбриона в катетере на частоту и исход беременностей после ЭКО. 854 последовательных процедуры ПЭ проспективно оценивали как 1) легкие (гладко, без усилий); 2) сложные [требующие манипуляций с маткой или применения силы или фиксации (захват, сжатие) шейки матки и/или сопровождающиеся травматическими повреждениями]; 3) требующие расширения цервикального канала или 4) множественные (2 или 3) последовательные попытки, связанные с задержкой эмбриона в системе катетера. ПЭ был легким в 734 (85,9%) случаях, сложным – в 72 (8,4%), требовал расширения цервикального канала в 21 (2,5%) случае и 1 или 2 повторные попытки предпринимались в 27 (3,2%) случаях. Частота наступления беременности в различных категориях ПЭ составила 23,3, 23,6, 23,8 и 29,6% соответственно. Не обнаружено значительных различий в частоте прогрессирующих/окончившихся родами беременностей (69, 64,6, 60 и 62,5% соответственно). Не обнаружено значительных различий в распределении категорий среди шести специалистов, выполнявших процедуру ПЭ. ПЭ, представляющий технические сложности или требующий расширения цервикального канала или повторных попыток, не оказывает отрицательного влияния на частоту и исход беременностей после ЭКО. Расширение цервикального канала у пациенток со стенозом должно быть выполнено не ранее процедуры ПЭ. У большинства пациенток следует избегать трансмиометриального или отсроченного ПЭ. 2452–2455

Сравнение эффективности ВРТ при получении ооцита под общей анестезией (пропофол, диприван) и местной парацервикальной блокадой: контролируемое исследование
F.Christiaens и соавт.

Бельгия
Сравнивали частоту оплодотворения, развитие эмбриона (морфологические критерии и скорость развития) и исход ЭКО после получения ооцитов под общей анестезией с использованием пропофола и местной парацервикальной блокадой у 202 пациенток, лечившихся от бесплодия. Не выявлено никаких различий между характером оплодотворения ооцитов и характеристиками дробления эмбрионов в обеих группах. Коэффициент имплантации эмбрионов, перенесенных под общей анестезией, был подобен таковому при местной парацервикальной блокаде (13,4 и 18,6%; р = 0,10). 2456–2460

Оценка состояния полости матки у женщин, планируемых на ИКСИ, методом соногистерографии
С.Alatas и соавт.

Турция
Проспективное исследование информативности соногистерографии (СГГ) при оценке состояния полости матки было выполнено у 80 женщин, которым планировалось ИКСИ. Пациенткам с обнаруженными внутриполостными дефектами была выполнена гистероскопия. Результат ИКСИ для женщин после СГГ сравнивали с таковым для 240 циклов, выполненных у пациенток, прошедших обычную ГСГ перед поступлением в клинику. Осложнений, связанных с процедурой СГГ, не отмечено. При гистероскопии достоверно подтверждены все находки, обнаруженные при СГГ. Исход в виде беременности составил 40,2 и 42,5% в группе СГГ и ГСГ соответственно. Процент выкидышей в обеих группах также был одинаков (14,8 и 11,0 соответственно). СГГ представляется простым, недорогим и безопасным методом оценки состояния полости матки. 2461–2462

Рутинное использование солевой гистеросонографии у 500 бесплодных женщин, последовательно отобранных случайным способом
J.Hamilton

Великобритания
Солевая гистеросонография была опробована как рутинное скрининговое исследование состояния матки у 500 бесплодных женщин, последовательно отобранных случайным способом. Внутриматочная патология заподозрена у 67 (13,4%) из 499 женщин при простом ультразвуковом исследовании и у 58 (12%) из 484 женщин после солевой гистеросонографии. 20 женщинам произведена гистероскопия в среднем спустя 5,7 мес (1–14 мес) после гистеросонографии. Идентичные данные были получены у 65% пациенток; у 6 женщин наличие внутриматочных полипов при гистероскопии не подтвердилось. Установлены критерии для проведения гистероскопии. Солевая гистеросонография является приемлемым скрининговым методом исследования состояния матки. 2463–2473

Случай из практики. Быстрое снижение фертильности при адренолейкодистрофии (АЛД)
A.Aversa и соавт.

Италия
Исследовали репродуктивную функцию 22-летнего пациента, страдающего церебральной АЛД взрослых. Анализ спермы обнаружил нормальное число сперматозоидов с выраженными морфологическими нарушениями и сниженной подвижностью. Электронная микроскопия выявила патологические изменения в головке, плазматической мембране и ядре 60% сперматозоидов. Спустя 12 мес у пациента развилась азооспермия, и полностью отсутствовал сперматогенез. Это первое описание серьезных нарушений сперматогенеза у пациента с АЛД, развившейся в постпубертатном периоде, с быстрым прогрессированием азооспермии, несмотря на проводимое лечение. 2474–2479

Влияние диклофенака на сопротивление кровотока в маточной артерии во время менструации у пациенток с и без медьсодержащей ВМС
I.Jarvela и соавт.

Финляндия
Методом трансвагинальной цветной допплеровской ультрасонографии измеряли пульсационный индекс (ПИ) маточной артерии у 28 регулярно менструирующих женщин, после чего вводили 50 мг диклофенака внутривенно. Через 15 мин ПИ измеряли снова. Пациентки по балльной системе оценивали степень менструальной боли до и после введения диклофенака. Средний ПИ во время менструации был значительно ниже у пациенток с ВМС (2,13±0,43) по сравнению с пациентками без ВМС (2,39±0,62; р = 0,05). Средний ПИ у 9 пациенток, испытывающих значительную менструальную боль, был также ниже у женщин с ВМС (2,16±0,42), чем без нее (2,83±0,78; р меньше 0,05). Диклофенак эффективно облегчал менструальную боль в обеих группах и уменьшал ПИ в группе без ВМС (до лечения 2,39±0,62, после лечения 2,12±0,45; р меньше 0,001), но не влиял на ПИ в группе с ВМС (соответственно 2,13±0,43 и 2,10±0,41). Результаты показывают, что подавление синтеза простагландинов может уменьшить сопротивление кровотока в маточных артериях во время менструации. Этот механизм не реализуется в тех случаях, когда в матке присутствует ВМС, и это позволяет предположить, что ВМС может вызывать в окружающей ткани продукцию вазоактивных веществ, отличных от простагландинов. 2480–2483

Модифицированный стресс-тест сперматозоидов: простой анализ, позволяющий прогнозировать нарушения ЭКО, связанные со сперматозоидами
J.Calamera и соавт.

Аргентина–США
Потеря подвижности сперматозоидами связана с процессом старения и проявляется с различной частотой в норме и при патологии. Активные формы кислорода атакуют фосфолипиды клеточных мембран, вызывая образование перекисей жирных кислот и других продуктов распада, что также оказывает негативное влияние на подвижность и оплодотворяющую способность сперматозоидов. Изучали модификацию оригинального стресс-теста сперматозоидов (МОСТ), заменяя питательную среду одним из предложенных переходных металлов и укорачивая общее время проведения теста, и исследовали его эффективность в определении способности к оплодотворению при данных лабораторных условиях. 41 пробу спермы делили на 2 группы: с общим показателем фертильности (ПФ) в пределах нормы (больше 50%) и с низким общим ПФ (меньше 50%). В группе с нормальным ПФ среднее значение МОСТ было значительно выше, чем в группе с низким ПФ (0,71 против 0,44). Кроме того, наблюдалась статистически значимая корреляция между показателем МОСТ и ПФ независимо от группы. Выявлен оптимальный порог МОСТ для прогнозирования ПФ меньше 50% (0,39). Таким образом, существует статистически значимая связь между МОСТ и ПФ. МОСТ – простой анализ, обладающий значительной прогностической ценностью в оценке связанных со сперматозоидами нарушений ЭКО. 2484–2488

Изучение влияния возраста донора на частоту дисомии хромосом 1, 13 и 21 и структурные нарушения в сперматозоидах человека с использованием многоцветной флюоресценции и гибридизации in situ
B.McInnes и соавт.

Канада–США
При исследовании проб спермы 18 здоровых мужчин в возрасте 20–45 лет обнаружена статистически значимая зависимость между возрастом донора и частотой выявления ацентрических фрагментов в хромосоме 1. 2489–2494

Возможность применения поточного цитометрического анализа структуры хроматина сперматозоидов в эпидемиологических исследованиях
М.Spant и соавт.

Италия–Дания
Влияние демографических, социальных и спермальных факторов на параметры анализа структуры хроматина сперматозоидов (АСХС) оценивали у 277 здоровых датчанинов. АСХС позволяет измерить восприимчивость спермальной ДНК к денатурации кислотой in situ. Обнаружена широкая гетерогенность в способности ДНК к денатурации. Показано, что результаты АСХС зависят от возраста донора, курения, наличия лейкоцитов и незрелых спермиев в эякуляте, продолжительности половой абстиненции и практически не связаны с концентрацией, морфологией и жизнеспособностью сперматозоидов. АСХС обеспечивает независимый и полный анализ качества спермы и приемлем для эпидемиологических исследований. 2495–2505

Фильтрация (glass wool) приводит к повышению числа перматозоидов с интактной акросомой: анализ ультраструктуры
К. Sterzik и соавт.

Германия
Исследовали возможность повреждения ультраструктуры сперматозоидов человека при использовании различных методик обработки спермы. Эякуляты 20 мужчин с нормозооспермией были разделены на равные порции и подвергнуты фильтрации, центрифугированию по градиенту плотности и простому двухшаговому центрифугированию в качестве контроля. С помощью сканирующего электронного микроскопа оценивали состояния акросомы, подсчитывали процент интактных структур и сравнивали с контролем. Процент интактных акросом был значительно выше после фильтрации по сравнению с центрифугированием по градиенту плотности и контролем. 2506–2511

Диагностическая достоверность анализа подвижности сперматозоидов с использованием компьютера
С. De Geyter и соавт.

Германия
Одно ретроспективное и два проспективных исследования проводились среди 218 пар, планируемых на ЭКО, с целью установить воспроизводимость и диагностическую достоверность компьютерного анализа спермы (КАС) (в частности, подвижности сперматозоидов) как метода прогнозирования исхода ЭКО. Обнаружена высокая чувствительность КАС при низкой специфичности. КАС позволяет определить пары, у которых ИКСИ предпочтительнее, чем ЭКО. 2512–2520

Ультраструктурная патология жгутика сперматозоида: связь между патологией жгутика и фертильностью при тяжелой стенозооспермии
Н.Chemes и соавт.

Аргентина
В исследовании сперматозоидов у 247 пациентов с тяжелой астенозооспермией обнаружены два вида аномалий. При наследственной дисплазии (гипертрофии и гиперплазии) фиброзного влагалища не выявлено ни одного случая ни спонтанного, ни экстракорпорального оплодотворения. После удачной ИКСИ беременность развилась только в 2 из 6 случаев. Неспецифическая патология жгутика (НСПЖ) исследовалась у 54 мужчин в течение 2–6 лет. Спонтанно или с помощью ВРТ достигнуто 18 оплодотворений, 14 беременностей и 12 живорождений. Таким образом, исследование ультраструктуры сперматозоидов имеет высокую прогностическую значимость в плане обнаружения различных по этиологии и исходу лечения аномалий. 2521–2526

Вибрационная стимуляция полового члена в сравнении с ректальной электроэякуляцией вызывает повышенную продукцию сперматозоидов и секрета добавочных желез у неврологически интактных приматов (Saimiri boliviensis)
R.Yeoman и соавт.

США–Дания
ВРТ требуют эффективной методики сбора спермы в случаях эякуляторной дисфункции. Анэякуляция психо- или нейрогенного генеза может быть преодолена с помощью стимуляторных методик. Вибрационная стимуляция полового члена (ВСПЧ) с недавнего времени представляет альтернативу ректальной электроэякуляции (РЭЭ) и другим более инвазивным методам. В перекрестном сравнительном исследовании изучали образцы спермы неврологически интактных нечеловекообразных приматов, полученные методом ВСПЧ и РЭЭ. Средний объем, подвижность и общее число сперматозоидов, полученных после ВСПЧ, оказались значительно выше. В образцах спермы, полученной после ВСПЧ, обнаружено повышенное содержание фруктозы и лимонной кислоты – маркеров секреции семенных пузырьков и предстательной железы. 2527–2531

Индуцированный лютеолиз у приматов: быстрая потеря рецепторов ЛГ
W.Duncan и соавт.

Великобритания–Австралия
До сих пор остаются неясными молекулярные механизмы лютеолиза у приматов. Исследовали влияние индуцированного лютеолиза на содержание в яичниках рецепторов ЛГ и стероидогенного фермента, 3b-гидроксистероиддегидрогеназы (3b-ГСД) у мартышек. Лютеолиз индуцировали в середине лютеиновой фазы или прямым системным введением простагландина F2a (ПГF2a) или косвенно, симулируя синдром отмены ЛГ системным назначением антагониста ГнРГ (антГнРГ). Содержание рецепторов ЛГ, связывание лиганда in situ и экспрессию 3b-ГСД определяли с помощью гибридизации изотопной мРНК in situ и иммуногистохимии. Индуцированный лютеолиз связан с уменьшением экспрессии рецепторов ЛГ (р меньше 0,0001) и 3b-ГСД мРНК, которое сопровождается уменьшением концентраций рецепторов ЛГ (р меньше 0,05) и 3b-ГСД в пределах 24 ч. Не обнаружено различий в результатах, зависящих от способа индукции лютеолиза. Данное исследование показывает, что различные механизмы индукции лютеолиза вызывают один и тот же результат – быстрое снижение содержания рецепторов ЛГ и 3b-ГСД. Индуцированный лютеолиз приводит к быстрому снижению стероидогенеза в лютеиновых клетках. 2532–2540

Присутствие гликопротеинов в фолликулярной жидкости подавляет способность сперматозоидов к зональному связыванию
Y.Yao и соавт.

Гонконг
Предварительные исследования показали, что фолликулярная жидкость (ФЖ) у человека содержит факторы, которые уменьшают способность сперматозоидов к зональному связыванию (ССЗС). В настоящем исследовании представлены доказательства существования таких факторов. При использовании анализа полузонального связывания (ПЗА) было показано, что ингибирующее действие ФЖ на ССЗС зависит от концентрации и наблюдается при концентрации ФЖ не менее 10%. ФЖ в концентрации 1% не обладает ингибирующим свойством. Нагревание ФЖ до 56 °С в течение 30 мин не влияет на ее ингибирующее свойство, однако оно подавляется при введении протеинкиназы К. ФЖ последовательно фракционировали методами аффинной хроматографии с конканавалином-A, Mono Q ионнообменной хроматографии и Superose-12 гель-фильтрации. Способность к подавлению ССЗС обнаружена у фракции, которая связывалась с лецитином и колонкой Mono Q и содержала частицы с молекулярной массой 32 и 192 кДа. Электрофорез в полиакриламидном геле в присутствии додецилсульфата натрия показал, что гликопротеин с молекулярной массой 192 кДА является тетрамером, в то время как гликопротеин с молекулярной массой 32 кДа при денатурации сохраняет мономерную структуру. Таким образом, данные гликопротеины обусловливают ингибирующую активность ФЖ в отношении ССЗС. Физиологическая роль этих факторов остается неясной. 2541–2547

Контролируемое сравнительное исследование коммерческих сред для ЭКО: Menezo B2 против Medi-Cult universal и BMI
С.Staessen и соавт.

Бельгия
Долгие годы в программе ЭКО используют среду Menezo В2, содержащую бычий сывороточный альбумин, который становится все менее популярен. Начат поиск равноценной альтернативы. В первом контролируемом исследовании, проведенном в декабре 1993 г. – июне 1994 г., сравнивали среды Menezo В2 и Medi-Cult. Исходы ЭКО для ооцитов, культивированных на средах Menezo В2 и Medi-Cult, существенно не различались и составили 62,9±33,3 и 61,0±33,0% соответственно. Во втором контролируемом исследовании, проведенном в ноябре 1995 г. – марте 1996 г., сравнивали среды Menezo B2 и ВМ1 (Ellios Bio-Media). Исходы ЭКО для ооцитов, культивированных на средах Menezo В2 и BM1, существенно не различались и составили 66,9±27,5 и 62,0±31,7% соответственно. Не обнаружено различий в морфологических характеристиках эмбрионов, культивированных на разных средах. Однако скорость их развития была различной. В обоих исследованиях процент эмбрионов, достигших 3–4-клеточной стадии через 41 ч после оплодотворения, был выше для среды Menezo В2 по сравнению с Medi-Cult и ВМ1. Данные об имплантационной способности эмбрионов, полученных на различных средах, были собраны неслучайным образом и не обнаруживали существенных различий. Таким образом, исследованные коммерческие среды одинаково пригодны для обеспечения оплодотворения и развития эмбриона до его переноса. 2548–2554

Сравнительное исследование двух методов ВРТ у обезьян (Масаса fascicularis): ИКСИ и ПЗД
N.Ogonuki и соавт.

Япония
ИКСИ и ПЗД использовали для создания микроинъекционной системы у обезьян (Масаса fascicularis), которые являются потенциальной моделью репродукции человека. Изучали две экспериментальных системы, в которых в качестве проводника использовали ооциты хомяка или обезьяны. При использовании ооцитов хомяка в 66 (82%) из 81 случая ИКСИ наблюдалось набухание головки сперматозоида или формирование пронуклеуса. После ПЗД ооцитов хомяка показатели пенетрации сперматозоида (85/114; 75%) и оплодотворения (71/114; 62%) были достаточно высоки. При использовании ооцитов обезьян 19 (61%) из 31 ооцита оказались оплодотворенными после ИКСИ, и 2 (7%) эмбриона достигли стадии морулы. После ПЗД в 94% (в 15 из 16) случаев наблюдалась пенетрация ооцитов сперматозоидами и в 63% (в 10 из 16) произошло оплодотворение. Таким образом, оба метода микроманипуляции могут быть использованы во вспомогательной репродукции у cynomolgus обезьян. 2555–2560

Новый источник ооцитов человека: предварительное сообщение о созревании преантральных фолликулов, обнаруженных в фолликулярных аспиратах
J.Wu и соавт.

Китай
Исследовали развитие преантральных фолликулов и созревание ооцита in vitro. Преантральные фолликулы получали из фолликулярных аспиратов во время взятия ооцитов по программе ЭКО. Сначала их инкубировали на среде Хама F10 с 15% fetal cord serum (FCS). Через 28 дней в среду добавляли различные дозы чМГ, фолликулярной жидкости человека (чФЖ) и эпидермального фактора роста (ЭФР). Стимуляцию окончательного созревания выполняли в присутствии чМГ и чФЖ. Развитие фолликула из преантрального в антральный происходило в пределах 6–12 дней культивирования. Число фолликулов с диаметром более 300 мкм значительно увеличивалось на 21–28-день культивирования (р меньше 0,005). Созревание максимального числа ооцитов и формирование первого полярного тельца происходило в присутствии 0,15 МЕ/мл чМГ, 40% (v/v) чФЖ и 6 нг/мл ЭФР. Таким образом, фолликулярные аспираты, получаемые во время взятия ооцита при ЭКО, содержат большое число преантральных фолликулов, которые способны развиться в антральные с созреванием ооцита in vitro, что может явиться новым доступным источником ооцитов. 2561–2563

Развитие лишних эмбрионов до стадии бластоцисты позволяет предсказать исход беременности и имплантации после ИКСИ
В.Balaban и соавт.

Турция
Лишние эмбрионы от пациентов, подвергнувшихся ИКСИ и ПЭ, культивировали для определения частоты и скорости развития до стадии бластоцисты. В 194 циклах ПЭ 4 эмбриона с лучшими морфологическими показателями были перенесены и, как минимум, 2 эмбриона были культивированы. Были сформированы следующие группы: 1 – ни один из лишних эмбрионов не достиг стадии бластоцисты; 2 – более 50% эмбрионов достигли стадии бластоцисты за 4–5 дней; 3 – менее 50% достигли стадии бластоцисты за 4–5 дней; 4 – более 50% достигли стадии бластоцисты за 6–7 дней; 5 – менее 50% достигли стадии бластоцисты за 6–7 дней. Возраст женщины-донора, продолжительность бесплодия и параметры стимуляции яичников во всех группах были одинаковы. Частота наступления беременности и частота имплантации в 1-й группе составили 14 и 11% соответственно и не отличались от таковых в 4-й группе. Во 2-й группе эти показатели составили 75 и 33%. Множественная имплантация наблюдалась в 81 % циклов во 2-й и 3-й группах и ни в одном из циклов в 1-й группе. Результаты предполагают, что эмбрион обладает потенциалом развития, и для эмбрионов с высоким потенциалом развития характерен высокий процент наступления клинической беременности и множественной имплантации. 2564–2567

Прогнозирование исходов ЭКО посредством поточной цитометрии в рассеянном свете, акросомальной реакции, продукции активных форм кислорода и содержания лейкоцитов в образцах спермы
J.Moilanen и соавт.

Финляндия
Обследованы 73 пары, впервые подвергнувшиеся лечению ЭКО. В день получения ооцитов у всех мужчин брали пробы спермы с концентрацией сперматозоидов не менее 6·106, из них достаточно подвижных не менее 50%. Обнаружена корреляция между рассеивающей способностью клеток спермы, определяемой методом флоуметрии, и исходом оплодотворения. Число ооцитов, находящихся в метафазе I, также положительно коррелировало с исходом оплодотворения для всех полученных ооцитов и ооцитов, находящихся в метафазе II. Такой зависимости не обнаружено для продукции активных форм кислорода, лейкоцитарной обсемененности, спонтанной или Са-стимулированной акросомальной реакции, числа сперматозоидов с нормальной морфологией и индекса множественных аномалий. 2568–2574

ИКСИ позволяет достичь оплодотворения и развития эмбриона, сбалансированного по хромосомному набору, при дизиготной zona pellucida
A.Safran и соавт.

Израиль
Описаны два случая наличия общей zona pellucida у двух ооцитов, несколько различающихся по размерам: больший находился в метафазе II, меньший – незрелый, с зачаточным пузырьком. ИКСИ, выполненная для зрелого ооцита, в обоих случаях привела к нормальному оплодотворению и развитию эмбриона. И у незрелых ооцитов, и у полученных эмбрионов обнаружен диплоидный хромосомный набор. Подразумевается, что при данной патологии селективное оплодотворение одного зрелого ооцита методом ИКСИ может привести к развитию эмбриона с нормальным хромосомным набором и предотвратить нежелательные последствия оплодотворения двух ооцитов в стандартной программе ЭКО. 2575–2578

ЭКО на безбелковой среде SMART1® (Bio-Media, Boussens, Франция)
J.Parinaud и соавт.

Франция
Сравнивали эффективность безбелковой среды и среды, содержащей плазменный альбумин человека, как потенциальный переносчик возбудителей инфекции. Показатели подвижности сперматозоидов в исследованных средах не различались через 30 мин и 4 ч и были ниже в среде SMART® через 24 ч инкубации. Кинематические параметры в среде SMART® были значительно снижены независимо от времени инкубации. Однако процент оплодотворенных ооцитов в среде SMART® был статистически значимо выше, что позволило сделать вывод о предпочтительности использования данной среды вместо сред, содержащих белок. 2579–2582

Влияние андрогенов на рецепторы эпидермального фактора роста в культуре клеток эндометрия человека
Н.Watson и соавт.

Великобритания
Толщина эндометрия у женщин с поликистозными яичниками (ПКЯ) больше, чем у женщин с нормальными яичниками, что связано не с доминированием эстрогенов, поскольку наблюдается в овуляторных циклах, а с влиянием андрогенов, уровень которых повышен у женщин с ПКЯ. Воздействие стероидов частично опосредовано ростовыми факторами и их рецепторами. Для изучения влияния андрогенов на рецепторы эпидермального фактора роста (ЭФР) эндометрий подвергали ферментативному расщеплению и отделяли железистые клетки от стромальных. Клетки инкубировали в среде Хама F10 в присутствии 5% обезугленной фетальной плазмы теленка и/или андрогенов, или наполнителя, затем измеряли ЭФР, мeчeнный I125. Тестостерон и дигидротестостерон (ДГТ) в дозе 10 мкмоль/л повышали концентрацию рецепторов ЭФР, но не влияли на их аффинность. Эффект тестостерона подавлял антиандроген гидроксифлутамид. Ни антиэстроген IСI182780, ни ингибитор ароматазы 4-гидроксиандростендион не оказывали такого действия. В отличие от андростандиола, дегидроэпиандростерона (ДГА), ДГА сульфата и андростендиона андростендиол повышал уровень рецепторов ЭФР. Тестостерон и ДГТ повышали концентрацию рецепторов ЭФР в железистом эпителии. Таким образом, андрогены могут воздействовать на эндометрий, повышая концентрацию рецепторов ЭФР. 2585–2591

Эффективность предоперационной медикаментозной терапии при гистероскопической резекции эндометрия, миомэктомии и метропластики: обзор литературы
F.Parazzini и соавт.

Италия
Представлены результаты клинических исследований, опубликованных в 1990–1996 гг. в английской медицинской литературе. Проанализирована эффективность предоперационного лечения даназолом, агонистами ГнРГ или прогестинами, назначаемого с целью облегчения проведения хирургического вмешательства и улучшения отдаленных результатов миомэктомии, гистероскопической метропластики и резекции эндометрия. Вo всех исследованиях, сравнивающих результаты при лечении даназолом или а-ГнРГ и в отсутствие лечения, обнаружено уменьшение введения жидкости во время операции на 142–572 мл и уменьшение продолжительности операции на 2–25 мин, независимо от использованного препарата и типа вмешательства. Аменорея чаще развивалась у пациенток, принимавших а-ГнРГ, по сравнению с даназолом и нелечеными больными. 2592–2597

Влияние g-интерферона на продукцию цитокинов стромальными клетками эндометрия
К.Nasu и соавт.

Япония
Обнаружено, что g-интерферон дозозависимо увеличивает концентрации интерлейкина-6 моноцитарного хемоаттрактанта-1 и макрофагального колониестимулирующего фактора и уменьшает содержание интерлейкина-8 в культурах нормальных клеток стромы эндометрия и клеток саркомы эндометрия. Сделан вывод о роли g-интерферона, продуцируемого децидуальными клетками и эмбрионом, в сохранении беременности на ранних сроках. 2598–2601

ИСМ при необъяснимом бесплодии в сравнении с бесплодием, связанным с перитонеальным эндометриозом
A.Omland и соавт.

Норвегия
Сравнивали исходы стимуляции яичников и ИСМ у пар с необъяснимым бесплодием и с бесплодием, связанным с минимальным или умеренным эндометриозом. Различий в ответе на стимуляцию и качестве спермы не обнаружено. При необъяснимом бесплодии частота наступления беременности, в том числе многоплодной, была значительно выше. Это отличие может отражать различия в этиологии и патогенезе данных форм бесплодия. 2602–2605

В перитонеальной жидкости здоровых женщин и пациенток с эндометриозом обнаружены высокие концентрации ингибина А, ингибина В и активина А
P.Florio и соавт.

Италия
Ингибин А, ингибин В и активин А являются факторами роста, осуществляющими местную аутокринную/паракринную регуляцию в тканях репродуктивной системы. Учитывая то, что содержание гормонов в перитонеальной жидкости (ПЖ) может частично отражать секреторную активность яичников и эндометрия, оценивали: (1) наличие в перитонеальных тканях мРНК, кодирующих a-субъединицу ингибина, bА- и bВ-субъединицы активина и активиновые рецепторы типов II и IIВ; (2) секрецию ингибина А и В и активина А в культуре эндометриоидных клеток; (3) концентрацию ингибина А и В и активина А в плазме и ПЖ здоровых женщин и пациенток с эндометриозом в течение менструального цикла. Женщины (n = 72), подвергнувшиеся лапароскопии по поводу бесплодия, были разделены на 2 группы: 1-я группа – контрольная (n = 35), 2-я группа – пациентки с эндометриозом (n = 37). Деление внутри групп производили с учетом фазы менструального цикла. В процессе лапароскопии у 3 женщин 1-й группы и у 3 женщин 2-й группы брали образцы перитонеальной или эндометриоидной ткани, в которых впоследствии обнаружили мРНК, кодирующие a-субъединицу ингибина, bА- и bВ-субъединицы активина и активиновые рецепторы. Концентрация ингибинов А и В и активина А в ПЖ здоровых женщин была значительно выше, чем в плазме в обеих фазах менструального цикла. Не обнаружено значительных различий в концентрациях данных факторов у здоровых женщин и пациенток с эндометриозом, вне зависимости от тяжести заболевания и/или фазы менструального цикла. Предполагают, что органы репродуктивной системы могут продуцировать ингибинсвязанные протеины в ПЖ. 2606–2611

Концентрация плацентарного протеина 14 во время нормального менструального цикла отражает восприимчивость эндометрия к имплантации и беременности в последующих циклах ВРТ
L.Westergaard и соавт.

Дания
Плацентарный протеин 14 (ПП14) был выбран в качестве маркера функции эндометрия. У 19 женщин в течение 2 естественных циклов и 1 цикла стимуляции (кломифен + чМГ) контролировали концентрацию ПП14, гонадотропинов, половых гормонов и толщину эндометрия по данным УЗИ. После 3-го цикла 7 женщин забеременели (группа А), 12 – нет (группа Б). Во всех циклах уровень ПП14 был ниже в группе А, исключая позднюю лютеиновую фазу 3-го цикла, когда уровень ПП14 в группе А значительно превышал таковой в группе Б. Корреляции уровня ПП14 с остальными исследованными параметрами не обнаружено. Сделан вывод, что относительно низкая концентрация ПП14 в течение естественного цикла является благоприятным прогностическим фактором и требует проведения скрининговых исследований перед началом лечения дорогостоящими методами ВРТ. 2612–2619

Массивная терапия иммуноглобулинами у женщин с 4 и более привычными первичными самопроизвольными выкидышами неустановленной этиологии
Н.Yamada и соавт.

Япония
Обследовали 9 женщин (11 беременностей) с 4 и более привычными самопроизвольными выкидышами (ПСВ) неустановленной этиологии. Среднее число репродуктивных потерь составило 4,5. Начиная с 4–7-й недели беременности, женщинам вводили внутривенно иммуноглобулин в дозе 20 г/сут в течение 5 дней. Две беременности из 11 закончились выкидышем в срок 6 и 7 нед соответственно. При хромосомном анализе абортусов обнаружены мозаицизм (46ХХ/48ХХ, +16, +20) и тетраплоидия (92ХХХХ). Из остальных 9 беременностей 8 закончились в срок рождением здорового ребенка. Одна беременность осложнилась задержкой внутриутробного развития и дистрессом плода и закончилась операцией кесарева сечения в срок 30 нед. Таким образом, массивная внутривенная терапия иммуноглобулинами может стать лучшей альтернативой внутривенному введению иммуноглобулинов и в дальнейшем должна быть оценена в мультицентрическом, плацебо-контролируемом исследовании, включающем большое число пациенток с высоким риском выкидыша в I триместре беременности. 2620–2623

Измерение фоллистатина и активина А в амниотической жидкости эмбриона и перитонеальной жидкости и плазме матери на ранних сроках беременности
S.Riley и соавт.

Великобритания–Австралия
Фоллистатин является специфическим связывающим белком, контролирующим биодоступность активинов и ингибинов, которые играют важную роль в развитии плода. Известно, что в I триместре беременности активные димеры ингибинов в высоких концентрациях обнаруживаются в экстраэмбриональной целомической жидкости. В данном исследовании методом иммунологического анализа определяли наличие фоллистатина, активинов А и АВ в полости матки на ранних сроках беременности. Наиболее высокие концентрации фоллистатина (11,72±1,70 нг/мл) обнаружены в целомической жидкости матери, меньшие (6,35±4,58 нг/мл) – в сыворотке крови матери и минимальные (0,97±0,52 нг/мл) – в амниотической жидкости. Наблюдался высокий коэффициент корреляции между концентрацией фоллистатина и обеих изоформ ингибина в целомической жидкости. Активин А в следовых количествах обнаружен в 41% образцов целомической жидкости и 26% образцов плазмы матери; в амниотической жидкости его не выявили. Активин АВ не обнаружен ни в одном из образцов. Фоллистатин, присутствующий в амниотической жидкости плода и целомической жидкости матери, может регулировать доступность биоактивных активинов и ингибинов, высвобождающихся в полости матки в процессе развития плода и плаценты на ранних сроках беременности. 2624–2628

Изменение биологической активности чХГ в течение I триместра беременности
P.Mock и соавт.

Швейцария–Франция
Ретроспективным путем изучали сыворотки крови пациенток в I триместре маточной и эктопической беременности. Пробы крови были получены от 38 пациенток с аменореей продолжительностью менее 10 нед. Из них 19 имели маточную беременность и 19 – эктопическую. Иммуноактивный чХГ (ичХГ) и эстрадиол определяли методом иммуноферментного анализа, а биоактивный чХГ – биологической пробой с мышиными клетками Лейдига. В зависимости от концентрации ичХГ были сформированы 3 группы: с низким (меньше 5000 мЕД/мл), промежуточным (5000–40 000 мЕД/мл) и высоким (больше 40 000 мЕД/мл) уровнем ичХГ. Обнаружено значительное различие в соотношении био- и иммуноактивного чХГ (б/и-показатель) в разных группах. Наиболее низкий б/и-показатель наблюдался в группе с высоким уровнем ичХГ. Кроме того, б/и-показатель оказался обратно пропорционален уровню эстрадиола и концентрации ичХГ (р меньше 0,0001), а не сроку гестации. Различий в б/и-показателях при маточной и эктопической беременности не обнаружено. Таким образом, в I триместре беременности происходит модуляция биоактивности чХГ, механизм и физиологическая роль которой остаются неясными. 2629–2632

Антифосфолипидная реактивность во время беременности
М.Bokarewa и соавт.

Швеция
Считается, что образование антифосфолипидных антител (АФЛА) связано с развитием резистентности к активированному протеину С (АПС). В данной работе наблюдали за уровнем АФЛА у 29 женщин в течение нормальной беременности и сравнивали его с резистентностью к АПС. Уровень АФЛА, также как коэффициент волчаночного антикоагулянта (ЛА), не менялся в течение беременности и возрастал после родов.

Отмечено снижение резистентности к АПС (0,96±0,22 на Антифосфолипидная реактивность во время беременности
М.Bokarewa и соавт.

Швеция
Считается, что образование антифосфолипидных антител (АФЛА) связано с развитием резистентности к активированному протеину С (АПС). В данной работе наблюдали за уровнем АФЛА у 29 женщин в течение нормальной беременности и сравнивали его с резистентностью к АПС. Уровень АФЛА, также как коэффициент волчаночного антикоагулянта (ЛА), не менялся в течение беременности и возрастал после родов. Отмечено снижение резистентности к АПС (0,96±0,22 на 12-й неделе и 0,78±0,13 на 37-й неделе; р меньше 0,05). У 3 женщин с АФЛА не обнаружен ЛА. Динамика резистентности к АПС у АФЛА-позитивных женщин не связана с АФЛА. 2633–2635

Прогностические факторы неудовлетворительного лечения шеечной беременности метотрексатом
Т.Hung и соавт.

Тайвань
Проанализировано 28 публикаций о 48 случаях шеечной беременности и 4 собственных наблюдения. Обнаружено, что при плазменной концентрации чХГ не менее 10 000 мМЕ/мл, сроке гестации не менее 9 нед и наличии сердечной деятельности у эмбриона с теменно-ягодичным размером более 10 мм имеется высокий риск неудовлетворительного лечения метотрексатом (МТ) как основным средством. Дополнительное применение фетоцидов улучшает терапевтический эффект МТ при явном наличии у плода сердечной деятельности. Высокие дозы MT не более эффективны, чем низкие. Учитывая представленную информацию, требуется тщательный отбор кандидаток на лечение шеечной беременности MT. 2636–2642

Случай из практики. Лапароскопическое удаление беременного рудиментарного маточного рога
D.Dicker и соавт.

Израиль
Однорогая матки с рудиментарным рогом является редкой патологией, вызывающей различные гинекологические и акушерские осложнения. До недавнего времени методом выбора при резекции рудиментарного рога была лапаротомия. Описан случай, когда лапароскопический доступ облегчал диагностику и эффективность хирургического вмешательства. 2643–2644

Перевод А. Смирновой