Роль трипсиноподобных и химотрипсиноподобных протеиназ в генезе воспалительных заболеваний органов
|
В последние годы наметилась тенденция к увеличению числа воспалительных заболеваний органов малого таза (ВЗОМТ) в структуре гинекологической патологии [3]. Публикации последних лет свидетельствуют об изменении течения воспалительных процессов, о преобладании стертых клинических форм с затяжным течением, несовпадении степени выраженности жалоб с данными гинекологического обследования и традиционными лабораторными признаками интоксикации. Увеличение частоты данной патологии говорит о необходимости более детального изучения патогенетических механизмов воспаления, определения роли нарушений отдельных звеньев гомеостаза в развитии патологического процесса [2, 4]. Важную роль в обеспечении защитных реакций организма играет каллекреин-кининовая система (ККС). Являясь одной из основных структурных единиц системы адаптации, ККС оказывает регулирующее влияние на другие протеолитические системы плазмы крови. Структурная организация ККС довольно сложна и представляет собой каскадный процесс. При патологических состояниях, связанных с воспалением, происходит активация ККС, которая характеризуется лавинообразностью процесса, запуском триггерных механизмов с последующим образованием активных субстанций каллекреинов и кининов. Возрастающая активность протеиназ и неспособность ингибиторной и кининазной систем инактивировать увеличивающееся количество ферментных комплексов ведут к срыву ферментативного гомеостаза [7]. Это вызывает патологический сдвиг в системах коагуляции и фибринониза. Повышается сосудистая проницаемость и нарушается микроциркуляция, что потенцирует развитие воспалительных изменений в тканях [5, 6]. Следовательно, оценка уровня протеиназной активности крови может служить показателем вовлечения других систем гомеостаза в патологический процесс, являться необходимым условием для понимания патогенетических механизмов воспалительного процесса и служить более чувствительным критерием объективной оценки состояния больной в целях прогнозирования исхода заболевания и определения рациональной терапии [1].
Цель настоящей работы – изучение диагностических и прогностических возможностей определения уровня активности трипсиноподобных (ТП) и химотрипсиноподобных (ХТП) протеиназ в плазме крови у больных с различными клиническими формами (ВЗОМТ). Материал и методы Обследовано 60 женщин с ВЗОМТ, у которых определяли активность протеиназ в плазме крови. В зависимости от характера патологического процесса больные были разделены на 4 клинические группы (см. таблицу). Контрольную группу составили 12 здоровых женщин. Все больные находились в репродуктивном периоде. Большинство больных (78,3%) были в возрасте до 30 лет. Впервые заболевание выявлено у 39 (65%) женщин, обострение хронического воспалительного процесса имелось у 21 (35%). При поступлении больные предъявляли жалобы на боли внизу живота различной интенсивности (57), повышение температуры тела выше 37,5°С (25), озноб (19), слабость (29), тошноту (16), выделения из половых путей гнойного (21) и кровянистого (8) характера. Следует отметить, что у каждой 3-й больной при поступлении количество лейкоцитов в периферической крови было в пределах нормы. У 23 (38,3%) пациенток с ВЗОМТ при госпитализации СОЭ не была увеличена. Всем больным было проведено полное общеклиническое и гинекологическое обследование, а также использовались специальные методы исследования. Последние включали бактериологическое исследование отделяемого из цервикального канала для определения вида возбудителя, изучение биохимических показателей крови, ультразвуковое сканирование органов малого таза с помощью аппарата «Aloka-SSD 650» с использованием линейных датчиков частотой 3,5 и 5 МГц, по показаниям проводилась лечебно-диагностическая лапароскопия. Всем пациенткам назначалась комплексная терапия, включающая применение антибиотиков, метронидазола, противогрибковых препаратов (нистатин, леворин), десенсибилизирующих препаратов, витаминов, 18 больным в связи с наличием интоксикации проводилась инфузионная терапия, направленная на дезинтоксикацию организма. Протеиназную активность плазмы крови определяли методом Erlanger в модификации В.А. Шатерникова. Плазму получали путем центрифугирования цельной крови без антикоагулянтов в течение 10 мин при 1500 об/мин. Активность ТП-и ХТП-протеиназ определяли по расщеплению хромогенных пептидных субстратов, специфичных к данным видам протеиназ. Результаты исследования выражали в наномолях субстрата, расщепляемого ферментом в минуту. Результаты и обсуждение Результаты определения активности ТП- и ХТП-протеиназ при различных формах ВЗОМТ приведены в таблице. Динамика активности ТП- (в числителе) и ХТП- (в знаменателе) протеиназ (в нмоль/л) у больных с ВЗОМТ
Как видно, степень изменения активности ТП- и ХТП-протеиназ была различной в зависимости от вида ВЗОМТ. У всех обследуемых при поступлении в стационар наблюдалось существенное увеличение показателей ТП- и ХТП-протеиназ. Наиболее высокие показатели активности данных протеиназ отмечены при сальпингоофорите, осложненным пельвиоперитонитом. Уровень ТП-протеиназ был повышен в 2 раза, а ХТП-протеиназ – в 3,4 раза по сравнению с данными контрольной группы. Менее значительные изменения уровня протеиназной активности наблюдались при остром сальпингоофорите, обострении хронического сальпингоофорита и эндометрите. Однако в зависимости от локализации и характера течения воспалительного процесса содержание этих компонентов ККС было различно. Так, у больных с острым сальпингоофоритом определялись более высокие цифры ТП- и ХТП-протеиназ, чем у обследуемых с обострением хронического сальпингоофорита и эндометритом (р меньше 0,05). Следовательно, ВЗОМТ сопровождаются значительным и достоверным повышением активности ТП- и ХТП-протеиназ, что свидетельствует об увеличении продукции активных кининов и уменьшении интенсивности их распада в очаге воспаления и организме в целом. Несмотря на проведение комплексной терапии, в течение последующих 3 дней у больных с обострением хронического сальпингоофорита, эндометритом и сальпингоофоритом, осложненным пельвиоперитонитом, показатели ТП- и ХТП-протеиназ имели тенденцию к росту. При остром сальпингоофорите наблюдалось некоторое снижение уровня ТП- и ХТП-протеиназ, что может быть связано с адекватной реакцией кининовой системы и быстрым восстановлением ее нарушенных функций у больных с первичным, неосложненным течением воспалительного процесса. При контрольных исследованиях после 10-дневного курса комплексной терапии отмечалось снижение активности ТП- и ХТП-протеиназ, однако только у больных с острым сальпингоофоритом содержание компонентов кининовой системы приближалось к норме. При других ВЗОМТ показатели ТП- и ХТП-протеиназ оставались достаточно высокими, что говорит о более медленном восстановлении измененных функций кининогенеза в стадии реконвалесценции. В то же время у 4 (6,7%) больных не отмечалась положительная динамика снижения ТП- и ХТП-протеиназ, что, по нашему мнению, свидетельствовало о резистентности проводимого комплексного лечения. Отсутствие снижения активности показателей ККС обычно совпадало с длительным, атипичным течением воспалительного процесса, наличием гнойно-воспалительных образований придатков матки. Это подтверждалось данными ультразвукового и лапароскопического исследований. Эти больные были оперированы – проведено удаление гнойных образований, санация и дренирование брюшной полости. Анализ и обобщение данных о состоянии кининовой системы показывают, что генерализованный гиперкининогенез при патологических состояниях связан с активированием плазменного каллекреина. Установление закономерности функционального состояния кининовой системы крови и клинического течения ВЗОМТ отражает компенсаторные реакции организма на воспалительный процесс. Выводы 1. Протеиназы принимают существенное и многоплановое участие в патогенезе ВЗОМТ. Определение их активности можно рассматривать как диагностический и прогностический показатель при ВЗОМТ. 2. Острый воспалительный процесс органов малого таза характеризуется активацией кининовой системы, которая проявляется увеличением активности ТП- и ХТП-протеиназ. Степень активации кининовой системы коррелирует с тяжестью заболевания и характером воспаления. 3. При благоприятном исходе ВЗОМТ состояние кининовой системы постепенно нормализуется. И.Б. Манухин, О.В. Шумейко, Г.Н. Руденская, А.А. Колесов Кафедра акушерства и гинекологии лечебного факультета с курсом ФПДО Московского медицинского стоматологического института им. Н.А. Семашко Литература 1. Жебеленко Г.И., Васильев И.Т., Яровая Г.А., Мупадзе P.P., Кантария Т.Д. Состояние каллекреин-кининовой системы и уровень антипротеиназного потенциала при послеоперационном лечении различных форм перитонита. Вопр мед хим 1995; 1: 49–53. 2. Савельева Г.М., Антонова Л.В., Евсеев А.А., Штыров С.В., Прозоровская К.Н., Денисова Е.Н. Новые подходы в диагностике и лечении воспалительных заболеваний придатков матки. Вестн Росс АМН 1997; 2: 12–16. 3. Серов В.Н., Ильенко Л.Н. Эндотоксин и антиэндотоксиновый иммунитет при пельвиоперитонитах. Вестн Росс АМН 1997; 2: 26–28. 4. Стрижаков А.Н., Подзолкова Н.Н. Современные представления о патогенезе гнойных воспалительных заболеваний придатков матки. Вестник Российской ассоциации акушеров и гинекологов. 1994; 1: 55–64. 5. Яровая Г.А., Васильев И.Т., Немкова Е.А. Новые аспекты патогенеза перитонита. Хирургия 1996; 1: 77–79. 6. Horl W.H., Heidland A. Proteinases: potential role in health and disease. New York, London, Plenum Press. 1988. 7. Margolius H.S. Theodore Cooper Momorial Lecture Kallikreins and kinins. Some unanswered guestions about system characteristics and roles in human disease. Hypertension 1995; 26(2): 221–229. |
||||||||||||||||||||||||||||||||||