Роль комбинации тестостерона ундеканоата с тамоксифена цитратом
|
Тестостерон непосредственно влияет на сперматогенез, обеспечивая андрогенную насыщенность клеток Сертоли, а также оказывает воздействие на добавочные половые железы, принимая участие в образовании фруктозы в семенных пузырьках, лимонной кислоты в предстательной железе, корнитина в придатках яичка.
Тестостерона ундеканоат – препарат тестостерона применяется в лечении мужчин с гипогонадизмом, эндокринной импотенцией, климактерическими нарушениями и бесплодием, обусловленном патозооспермией. В ряде научных работ описывается положительный опыт применения тестостерона ундеканоата в сочетании с тамоксифена цитратом, при этом значительно улучшаются показатели спермы у мужчин с патозооспермией. В настоящей работе рассматриваются результаты лечения тестостерона ундеканоатом в сочетании с тамоксифена цитратом. Материал и методы В Пушкинский центр планирования семьи обратились супружеские пары с продолжительностью бесплодного брака более 1 года. В результате обследования у 21 мужчины в возрасте от 25 до 42 лет с нормальным физическим развитием и с нормальным содержанием гормонов в крови, а также отсутствием острых и хронических заболеваний, варикоцеле и инфекций гениталий были выявлены отклонения от нормы [1] таких показателей, как концентрация сперматозоидов, процент активно подвижных форм и процент сперматозоидов с нормальной морфологией. Выявлены: олигозооспермия – у 5 мужчин, астенозооспермия – у 2, тератозооспермия – у 5, олиготератозооспермия – у 4, олигоастенотератозооспермия – у 1, астенотератозооспермия – у 4. Поскольку проводилось скрытое исследование, плацебо-контролируемая группа отсутствовала. В рассматриваемой группе пациентам был назначен курс лечения тамоксифена цитратом (20 мг в сутки, 30 дней) в сочетании с тестостерона ундеканоатом (120 мг в сутки, 90 дней). Спустя 74 дня после окончания лечения повторно исследовали эякулят. Полученные результаты обрабатывали с помощью t-критерия Вилкоксона. Результаты До и после лечения сравнивали концентрацию сперматозоидов, процент активно подвижных форм и процент сперматозоидов с нормальной морфологией. В рассматриваемой группе пациентов значимых различий концентрации сперматозоидов и процента активно подвижных форм до и после лечения не наблюдалось (рис. 1а, б). Увеличение процента морфологически нормальных форм сперматозоидов (см. рис. 1в) было значимо (рЈ0,05).
а – средний процент активно подвижных сперматозоидов; б – средняя концентрация сперматозоидов; в – средний процент морфологически нормальных форм. Светлые столбики – до лечения, темные – после лечения. После лечения супруги 2 (10%) мужчин забеременели в естественном цикле. У 1 (5%) мужчины после лечения появилась устойчивая азооспермия. По медицинским показаниям 9 супружеским парам была рекомендована процедура ЭКО. Из этого числа у 2 (10%) супружеских пар были получены и подсажены эмбрионы. В 6 случаях процедуры ЭКО оплодотворения яйцеклеток не произошло, и у 1 супружеской пары развитие оплодотворившихся яйцеклеток остановилось на стадии зиготы (всего 32% нерезультативных процедур ЭКО). 2 (10%) супружеским парам, по их желанию и медицинским показаниям, были сделаны процедуры донорских инсеминаций. 7 (33%) супружеских пар к рекомендованным процедурам не приступили. Обсуждение В ряде работ показано, что применение тестостерона ундеканоата в сочетании с тамоксифена цитратом дает значительное увеличение процента морфологически нормальных и активно подвижных форм, а также увеличение функциональной фракции эякулята [2, 3]. Другие авторы в лечении пациентов использовали только тестостерона ундеканоат, что также приводило к улучшению ряда показателей семени [4–6]. Имеется работа, в которой сообщается, что лечение мужчин тестостерона ундеканоатом между двумя процедурами ЭКО дало более высокий процент оплодотворенных яйцеклеток по сравнению с предыдущей процедурой и, как следствие, более высокий процент беременностей [7]. Авторы предполагают, что после лечения увеличилась проникающая способность сперматозоидов и концентрация АТФ. Результаты наших исследований позволяют неоднозначно относиться к применению тестостерона ундеканоата в лечении мужчин с патозооспермией. Если в рассматриваемой в целом группе пациентов за конечный результат лечения брать наступление клинической беременности у женщин, этот результат соответствует 10%. Если отдельно рассматривать группу супружеских пар, которым была сделана процедура ЭКО, процент положительного результата ЭКО ПЭ равен 22. В обоих случаях желаемые результаты невелики и самое время вспомнить о существующих методах микроманипуляций. Однако высокая стоимость и психологический барьер отдельных пациентов перед подобной процедурой останавливают супружеские пары в решении ею воспользоваться. В подобных случаях возможно рассмотрение вопроса о лечении мужчин тестостерона ундеканоатом. С другой стороны, если конечным результатом считать повышение показателей эякулята, применение препарата тестостерона ундеканоата желательно, хотя не стоит забывать о полученном нами неблагоприятном исходе лечения. В связи с этим при отборе пациентов для лечения тестостерона ундеканоатом необходимо учитывать анамнез пациентов и рекомендации к применению препарата. Следует также отметить, что улучшение показателей семени не всегда ведет к улучшению фертильности. Выводы 1. Повышения концентрации сперматозоидов в эякуляте пациентов и увеличения процента активно подвижных форм не отмечено. Повторные исследования эякулята проводились спустя один цикл сперматогенеза, поэтому, учитывая описываемое в литературе достоверное улучшение показателей эякулята непосредственно после лечения, видимо, можно говорить о затухании стимулирующего эффекта комбинированного цикла лечения тестостерона ундеканоатом и тамоксифена цитратом. 2. Достоверное увеличение процента морфологически нормальных форм сперматозоидов дает возможность применять обсуждаемое лечение в случаях тератозооспермии. 3. Процент положительных результатов (наступление беременности у супруг прошедших лечение пациентов) был ниже ожидаемого. С.Е. Василевская, А.В. Куренков Центр ЭКО при ММУ; женская консультация г. Пушкин, Больница № 15, Санкт-Петербург Литература 1. Руководство ВОЗ по стандартизованному обследованию и диагностике бесплодных супружеских пар. МедПресс, 1997. 2. Adamopoulos D.A., Nicopoulou S., Kapolla N., Karamertzanis M., Andreou E. The combination of testosterone undecanoate with tamoxifen citrate enhances the effects of each agent given independently on seminal parameters in men whith idiopathic oligozoospermia. Fertil Steril 1997; Apr: 67(4): 756–762. 3. Adamopoulos D.A., Nicopoulou S., Kapolla N., Vassilopoulos P., Karamertzanis M., Kontogeorgos L. Endocrine effects of testosterone undekanoat as a supplementary treatment to menopausal gonadotropins or tamoxifen in idiopatic oligozoospermia. Fertil Steril 1995; Oct: 64(4): 818–82. 4. Gregoriou O., Papadias C. et al. Tretment of idiopathic infertility whis testosterone undecanoate. A double blind stady. Clin Exp Obstet Gynecol 1993; 20(1): 9–12. 5. Push H.H. Oral treatment of oligozoospermia with testosterone undekanoate: rezults of a doubl-blind-placebo-controlled trial. Andrologia 1989; Jan: 21(1): 76–82. 6. Ter-Avanesov G.V. et al. The clinical use of andriol in the hormonal therapy of male sterility. Urol Nefrol (Mosk). 1997; Jul: 4: 29–32. 7. Abdelmassih R. et al. Pilot studi with 120 mg Andriol treatment for couples with a low fertilization rate during in vitro fertilization. Hum Reprod 1992; Feb: 7(2): 267—269. |
