Human Reproduction 1999; 11
|
Микроделеция Y-хромосомы у отца и четырех бесплодных сыновей
P.Chang и соавт., США Известно, что микроделеции Yq вызывают азооспермию, тяжелую олигозооспермию и бесплодие и могут передаваться от отца к сыну только при ЭКО или ИКСИ. Описывается необычный случай, когда микроделеция Yq и бесплодие имелись у нескольких членов одной семьи. При анализе ДНК у отца и его четырех сыновей выявлены делеция гена DAZ и неизмененный ген RBM. Спермограмма показала наличие азооспермии у отца и тяжелой олигозооспермии или азооспермии у сыновей. Все сыновья, в отличие от отца, были бесплодны, у одного из них после ЭКО/ИКСИ родилась дочь. Таким образом, микроделеции Yq, затрагивающие ген DAZ, могут иметь различные проявления, включая нормальную фертильность (2689–94). Эпизодический выброс лептина не зависит от секреции ЛГ T.Sir-Petermann и соавт., Чили – Германия В ряде исследований установлено, что лептин может стимулировать выброс ГнРГ и гонадотропинов, а также описана синхронизация пиков ЛГ и лептина у здоровых женщин и пациенток с СПКЯ. Сравнивали колебания плазменных концентраций ЛГ и лептина у 2 пациенток с синдромом Каллманна перед началом и на 7-й день после начала импульсного введения ГнРГ (1-я группа) и у 10 здоровых женщин в раннюю фолликулярную фазу (2-я группа). Перед введением ГнРГ у обеих пациенток 1-й группы отсутствовала импульсная секреция ЛГ и имелась импульсная секреция лептина. Введение ГнРГ пациенткам 1 гр. вызывало импульсную секрецию ЛГ, аналогичную таковой у пациенток 2-й группы и не влияло на секрецию лептина. Предполагается, что циркулирующий в крови лептин не оказывает модулирующего влияния на импульсную секрецию ГнРГ–ЛГ (2695–99). Эндокринология Высокая частота наступления овуляции после использования троглитазона у кломифен-резистентных женщин с СПКЯ M.Mitwally и соавт., США Представлен опыт лечения 18 бесплодных пациенток с СПКЯ. В первом цикле лечения назначали только троглитазон, в случае неудачи во 2 – 5 циклах добавляли кломифен в возрастающих дозах (от 50 до 200 мг/сут). Для определения овуляции измеряли базальную температуру тела и плазменную концентрацию прогестерона. Из 66 циклов лечения овуляция наступила в 44 (67%), в 7 (11%) циклах наступила беременность. Не отмечено статистически значимых изменений в массе тела, объеме талии и бедер и концентрации печеночных ферментов в процессе лечения. Троглитазон, сам по себе или в комбинации с кломифеном, индуцировал овуляцию у 15 (83%) из 18 пациенток, у 7 (39%) женщин наступила беременность. Несмотря на приемлемый процент наступления беременностей, предполагается, что использованная схема не имеет существенных преимуществ перед гонадотропинами (2700–03). Гормон роста (ГР) чувствителен к тиреотропин-рилизинг-гормону (ТРГ) у женщин с СПКЯ T.Kaltsas и соавт., Греция Исследовали влияние ТРГ на функцию соматотрофов гипофиза у 24 пациенток с СПКЯ (1-я группа) и 18 женщин контрольной группы (2-я группа). Пробы крови собирали за 15 мин до и через 0, 15, 30, 60 и 90 мин после однократного внутривенного введения ТРГ. Изменения концентрации ГР определяли как максимальное отклонение от базального уровня и в виде площади под кривой. Выброс ГР после введения ТРГ был более выражен в 1-й группе по сравнению со 2-й группой (p < 0,05). В зависимости от реакции на ТРГ в 1-й группе были выделены 2 подгруппы: 1-я подгруппа (n = 14) с нормальным ответом, аналогичным таковому во 2-й группе., и 2-я подгруппа (n = 10) с парадоксальным повышением уровня ГР, значительно превышающим значения для 1-й подгруппы и 2-й группы. (p < 0,0001). Таким образом, у части женщин с СПКЯ наблюдается повышенный выброс ГР в ответ на введение ТРГ (2704–08). Сравнительное рандомизированное клиническое исследование двух рекомбинантных препаратов ФСГ в программе ЭКО M.Tulppala и соавт., Финляндия В исследовании участвовали 348 женщин в возрасте от 22 до 43 лет, страдающих различными формами бесплодия. 344 пациенткам после интраназального введения бузерелина в середину лютеиновой фазы проводили стимуляцию одинаковыми стартовыми дозами рФСГ: 164 и 8 женщин получали гонал-Ф в дозах 150 и 300 МЕ/сут соответственно (1-я группа) и 158 и 14 пациенток получали пурегон в дозах 150 и 300 МЕ/сут соответственно (2-я группа). У 3 женщин 1-й группы и 3 женщин 2-й группы ответ оказался недостаточным. В обеих группах было получено одинаковое число ооцитов. Частота оплодотворения, дробления и развития умеренного или тяжелого СГЯ также существенно не различались между группами. Частота наступления клинической беременности не различалась между группами и составила 33,5% на цикл и 37,4% на ПЭ (24,5% при 1 ПЭ и 75,5% при 2 ПЭ, n = 147) в 1-й группе и 32,9% на цикл и 36,4% на ПЭ (30,1% при 1 ПЭ и 69,9% при 2 ПЭ, n = 145) во 2-й группе. Кумулятивный процент наступления беременности после замораживания-размораживания эмбрионов составил 35,4% в 1-й группе. и 37,7% во 2-й группе. Таким образом, гонал-Ф и пурегон одинаково эффективно стимулируют овуляцию в циклах ЭКО и ИКСИ (2709-15). Суточные колебания кровотока в маточной артерии у женщин в постменопаузе, получающих заместительную гормональную терапию (ЗГТ) эстрогенами D.Jurkovic и соавт., Великобритания Методом допплерометрии изучали кровоток в маточной артерии у 20 женщин в постменопаузе, получающих комбинированную оральную ЗГТ. Исследование проводили между 8 ч и 8 ч 30 мин и 18 ч и 18 ч 30 мин в один и тот же день в эстрогеновую фазу цикла. Определяли среднее АД, ЧСС и плазменную концентрацию Е2. Показатели кровотока включали в себя индекс пульсационной способности (ИП), индекс сопротивления (ИС), пиковую систолическую и среднюю максимальную скорость кровотока (ПССК и СМСК). Не выявлено статистически значимых изменений АД, ЧСС и концентрации Е2 в течение дня. Обнаружены значительные суточные колебания ИП (p < 0,001), ИС (p < 0,001) и СМСК (p < 0,01). Таким образом, для точности и воспроизводимости результатов допплерометрии оценка кровотока в маточной артерии у женщин в постменопаузе должна проводиться с учетом циркадианных изменений (2716–19). Распространенность СПКЯ среди бесплодных женщин E.Kousta и соавт., Великобритания Методом УЗИ обследовали 289 женщин из бесплодных пар и 67 рожавших женщин контрольной группы. СПКЯ был обнаружен у 81 (83%) из 98 пациенток с ановуляцией, у 40 (53%) из 76 пациенток, мужья которых были бесплодны, у 26 (50%) из 52 женщин с трубным бесплодием, у 28 (44%) из 63 пациенток с необъяснимым бесплодием и только у 19 (28%) из 67 женщин контрольной группы. Распространенность СПКЯ оказалась статистически значимо выше среди бесплодных женщин по сравнению с контрольной группой, за исключением подгруппы с необъяснимым бесплодием, где различие оказалось статистически недостоверным. Уровень тестостерона оказался выше у бесплодных пациенток с СПКЯ и сохраненной овуляцией по сравнению с женщинами с СПКЯ из контрольной группы. Таким образом, распространенность СПКЯ среди овулирующих бесплодных женщин выше, чем в популяции. Предполагается, что гиперандрогения при СПКЯ способствует снижению фертильности у женщин с регулярным менструальным циклом (2720–23). Моноклональная гаммапатия может влиять на точность определения Е2 в программе ЭКО: случай из практики K.Kairemo и соавт., Норвегия Описан случай, когда у 31-летней бесплодной женщины цикл ЭКО был прерван из-за очень высокого уровня Е2, который, однако, не соответствовал клинической картине и результатам УЗИ. Оказалось, что пациентка страдает доброкачественной моноклональной гаммапатией, и при определении концентрации Е2 произошла перекрестная реакция с циркулирующими гетерофильными антителами, принадлежащими к классу IgG-k M (2724–26). Иммунология Содержание естественных киллеров CD56+ в эндометрии женщин с привычным выкидышем: гистоморфометрическое исследование K.Clifford и соавт., Великобритания Установлено, что среднее число естественных киллеров CD56+ (NK) в эндометрии пациенток с привычным ранним выкидышем значительно выше, чем у здоровых женщин. Предполагается, что NK играют важную роль в патогенезе привычного невынашивания беременности (2727–30). Генетика Идиопатические формы преждевременной и ранней менопаузы имеют одинаковый генетический профиль M.Tibiletti и соавт., Италия С помощью цитогенетического метода и анализа родословной обследовали 36 пациенток с ранней менопаузой (РМ), наступившей между 40 и 45 годами. У 30 женщин РМ была идиопатической, из них у 15 (50%) в семье были случаи РМ или преждевременной недостаточности яичников (ПНЯ). Анализ родословной выявил доминантное наследование РМ по материнской или отцовской линии. Таким образом, РМ и ПНЯ имеют одинаковые генетические признаки и могут быть проявлениями одной и той же генной патологии (2731–34). Анеуплоидия половых хромосом у отца как возможная причина синдрома Тернера у монозиготных близнецов: случай из практики O.Martinez-Pasarell и соавт., Испания Описан случай развития синдрома Тернера у монозиготных близнецов, которые имели только отцовскую Х-хромосому. Для изучения возможных нарушений мейоза методом трехцветной флюоресцентной гибридизации in situ обследовали 12 520 спермальных ядер отца двойни (1-я группа) и 85 338 спермальных ядер от 8 здоровых доноров (2-я группа). Обнаружено значительное преобладание ХY-дисомии (0,22% против 0,11%; p < 0,001) и общей дисомии половых хромосом (0,38% против 0,21%, p < 0,001) в 1-й группе по сравнению со 2-й группой. Таким образом, у отца двойни с синдромом Тернера имеется повышенная тенденция к нерасхождению половых хромосом во время мейоза (2735–38). Хирургия Диссеминация клеток эндометрия во время диагностической гистероскопии (ГС) с использованием солевого раствора или диоксида углерода: проспективное рандомизированное перекрестное сравнительное исследование F.Nagele и соавт., Австрия – Великобритания Обследовали образцы перитонеальной жидкости (ПЖ) 30 пациенток, которым по поводу бесплодия были проведены лапароскопия и ГС. Каждой пациентке во время ГС для расширения полости матки случайным образом поочередно вводили СО2 и физиологический раствор (ФР). ПЖ аспирировали из дугласова пространства перед и после ГС и подвергали цитологическому исследованию. Клетки эндометрия были обнаружены в 2 (6,7%) из 30 образцов, взятых до ГС, и в 15 (25%) из 60 образцов, взятых после ГС. Рефлюкс клеток эндометрия наблюдался в 7 (23,3%) из 30 случаев при использовании ФР и в 8 (26,7%) из 30 случаев при использовании СО2. Клетки эндометрия чаще обнаруживались у пациенток в пролиферативную фазу менструального цикла, у 9 из 14 против 0 из 11, p < 0,004). Сделан вывод, что диссеминация клеток эндометрия во время ГС происходит примерно у 1/4 части пациенток независимо от использованной расширяющей среды. Следовательно, использование газовой среды при подозрении на злокачественное заболевание эндометрия не обосновано (2739–42). Термическая балонная аблация против резекции эндометрия при лечении ДМК A.Gervaise и соавт., Франция Сравнивали клиническую эффективность и безопасность термической внутриматочной балонной системы и гистероскопической резекции эндометрия у 147 пациенток с ДМК. В период с 1994 по 1998 гг. были проведены 73 термические аблации (1-я группа) и 74 резекции эндометрия (2-я группа). Использование балонной системы существенно уменьшало продолжительность операции, при этом в обеих группах отсутствовали интраоперационные осложнения, и послеоперационная заболеваемость была минимальной. Основными прогностическими факторами неудач были положение матки в retroflexio в 1-й группе и возраст моложе 43 лет во 2-й группе. Средний процент успешных операций существенно не различался между группами и составил 83,0±5 для 1-й группы и 76,3±6% для 2-й группы. Таким образом, эффективность балонной аблации сопоставима с эффективностью резекции эндометрия при более легкой технике выполнения (2743–47). Бесплодие Предупреждение гиперстимуляции яичников в программе ИСМ/ИСД H.Lashen и соавт., Великобритания Проводили оценку эффективности предсказания возможности развития СГЯ с помощью а-ГнРГ-стимулирующего теста (аГСТ). У 81 пациентки со средним возрастом 32±0,4 года определяли плазменные концентрации Е2, ФСГ и ЛГ на 2-й и 3-й дни после введения а-ГнРГ. Средняя общая доза рФСГ составила 800±20 МЕ, средняя продолжительность стимуляции – 7,6±0,2 дня. У 9 (11%) и 12 (15%) пациенток наблюдался пониженный и повышенный ответ на стимуляцию соответственно. Установлено, что соотношение концентраций Е2 на 3-й и 2-й дни цикла положительно коррелирует с уровнем Е2 в день введения чХГ (p < 0,001) и с числом зрелых фолликулов (d >14 мм) (p = 0,01). Ни один из показателей не коррелировал с частотой наступления клинической беременности. Пациентки, у которых было обнаружено не более 3 зрелых фолликулов, имели более низкое соотношение концентраций Е2 на 3-й и 2-й день цикла (p = 0,007), более низкий уровень Е2 в день введения чХГ (p = 0,001), большую продолжительность стимуляции (p = 0,002), получали большую общую дозу ФСГ (p = 0,001) по сравнению с пациентками, у которых было обнаружено более 3 зрелых фолликулов. Таким образом, аГСТ может быть использован для выявления пациенток с высокой восприимчивостью к гонадотропинам (2751–4). Возраст донора является первостепенным фактором успешной донации ооцитов M.Cohen и соавт., США Ретроспективным путем обследовали 445 циклов ЭКО с использованием донорских ооцитов. Параметры исследования включали в себя возраст донора, количество беременностей и родов у донора, число полученных ооцитов и исход беременности у реципиента. Обнаружена прямая зависимость между числом полученных ооцитов и исходом беременности, однако после корректировки по возрасту зависимость оказалась статистически незначимой. Установлено, что основным фактором, определяющим успех ЭКО, является возраст донора, при этом число беременностей, паритет и количество полученных ооцитов не играют существенной роли (2755–8). Распространенность целиакии среди пациенток с бесплодием G.Meloni и соавт., Италия Обследовали распространенность целиакии среди 99 пар, обследованных по поводу бесплодия, в сравнении с распространенностью заболевания в эндемичном районе Северной Сардинии. У 4 женщин и 1 мужчины оказались положительными как минимум 2 из 3 маркеров, из них у 3 женщин диагноз целиакии был подтвержден при гистологическом исследовании биоптата из тощей кишки. Распространенность целиакии среди бесплодных пар оказалась выше, чем в общей популяции – 3 (3,03%) из 99 против 17 (1,06%) из 1607, особенно среди пациенток с необъяснимым бесплодием – 2 (8%) из 25, (p < 0,03). Предполагается, что скрининг целиакии должен стать частью общей программы обследования у бесплодных женщин, особенно в случаях необъяснимого бесплодия (2759–61). Гидросальпинкс и исход ЭКО: проспективное рандомизированное мультицентровое исследование эффективности сальпингэктомии, выполненной перед ЭКО A.Strandell и соавт., Швеция – Дания Известно, что наличие гидросальпинкса (ГС) неблагоприятно влияет на исход ЭКО. Обследовали исход ЭКО у 192 пациенток с ГС, которым перед ЭКО выполняли (1-я группа) либо не выполняли (2-я группа) лапароскопическую сальпингэктомию (СЭ). Частота наступления беременности составила 36,6% в 1-й группе и 23,9% во 2-й группе (p = 0,067), беременность завершилась родами в 28,6 и 16,3% (p = 0,045), частота родов на 1 ПЭ составила 29,5 и 17,5% соответственно (p = 0,083). При анализе подгрупп выявлено значительное повышение частоты имплантации после СЭ у пациенток с двусторонним ГС (25,6% против 12,3%, p = 0,038), а также увеличение частоты наступления клинической беременности и родов после СЭ у пациенток с ГС, определяемым при УЗИ (45,7% против 22,5% (p = 0,029) и 40,0% против 17,5% (p = 0,038) соответственно). Частота родов у пациенток с двусторонним ГС, определяемым при УЗИ, после СЭ возросла в 3,5 раза (p = 0,019) (2762–9). Отбор доноров ооцитов из 554 кандидатов S.Marina и соавт., Испания Описана программа отбора доноров ооцитов среди студенток старше 18 лет, давших письменное согласие на донацию. У всех потенциальных доноров изучали личный и семейный анамнез, проводили гинекологическое обследование (ГО), УЗИ половых органов, анализ на ВИЧ, сифилис, гепатиты В и С, фактор свертывания крови VIII, фетальный гемоглобин и исследование кариотипа. Из 554 кандидатов 58 (10,5%) были исключены по анамнестическим данным, из остальных только 243 (49%) продолжили обследование. 16 (7%) кандидатов выбыли из-за неблагоприятных результатов ГО и УЗИ и 12 (4,9%) – из-за изменений в анализах. Таким образом, только 215 (38,8%) из 554 кандидатов оказались приемлемыми донорами ооцитов. Обсуждаются дополнительные критерии отбора доноров и приводятся аргументы в пользу наибольшей приемлемости данной методологии (2770–6). Соотношение концентраций Е2 в день введения чХГ и в середине лютеиновой фазы является прогностическим фактором исхода ЭКО F.Sharara и соавт., США Ретроспективным путем обследовали 106 первых циклов ЭКО-ПЭ у 106 пациенток. Беременность наступила в 44 (41,51%) случаях. Не обнаружено достоверных различий в возрасте, концентрации ФСГ на 3-й день цикла, концентрации Е2 в день введения чХГ (пик Е2), числе полученных ооцитов и перенесенных эмбрионов и концентрации Е2 в середине лютеиновой фазы (8 день после введения чХГ – Е2-8) между забеременевшими и незабеременевшими женщинами. Установлено, что прогностическим фактором, определяющим исход ЭКО, является соотношение пика Е2 и Е2-8 (С Е2/Е2-8). Процент наступления беременности и имплантации составил 15,8 и 5,7% при С Е2/Е2-8 > 5,0 (n = 19), 42,1 и 16,3% при С Е2/Е2-8 между 0,4 и 2,5 (n = 57) и 53,3 и 26,5% при С Е2/Е2-8 между 2,5 и 5,0 (n = 30) соответственно. Предполагается, что скорость снижения уровня Е2 после получения ооцитов является важным прогностическим фактором исхода ЭКО, так как при критическом снижении концентрации Е2 в середине лютеиновой фазы возможны неблагоприятные изменения в эндометрии (2777–82). Проспективное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование эффективности парацервикальной блокады для облегчения боли при получении ооцитов в программе ЭКО E.Hung Yu Ng и соавт., Китай Во время получения ооцитов в первом цикле ЭКО 135 пациенток были разделены на 3 группы: 1-й группе вводили парацервикально 10 мл 1,5% лидокаина, 2-й группе – 10 мл физраствора и 3 гр. не делали инъекций. Не обнаружено статистически значимых различий в продолжительности процедуры и интенсивности боли при взятии крови и введении внутривенно канюли, количестве полученных ооцитов и частоте наступления беременности между группами. Пациентки 1-й группы в меньшей степени испытывали боль в животе во время пункции по сравнению с пациентками 2-й и 3-й группы (p = 0,009 и p = 0,001 соответственно). Таким образом, для уменьшения болевого синдрома при получении ооцитов рекомендуется одновременно с внутривенным введением седативных и обезболивающих препаратов проводить парацервикальную блокаду (2783–7). КонтрацЕпция Контрацептивная эффективность ежедневного приема 0,5 мг мифепристона L.Marions и соавт., Швеция – Венгрия Известно, что введение 200 мг мифепристона сразу после овуляции вызывает нарушение секреторной трансформации эндометрия и предотвращает имплантацию. Для изучения контрацептивной эффективности низких доз препарата 32 женщины в течение 141 цикла ежедневно получали 0,5 мг мифепристона. В процессе приема наступило 5 беременностей, при этом частота наступления беременности оказалась значительно ниже, чем при отсутствии контрацепции. Предполагается, что выбранная доза дает недостаточный контрацептивный эффект; в то же время повышение дозы может повлечь за собой нарушения овуляции и менструального цикла (2788–90). Андрология Сперматозоиды, легко поддающиеся обезглавливанию: возможная причина необъяснимого бесплодия A.Kamal и соавт., Египет Описано 16 случаев новой патологии сперматозоидов, названной “легко обезглавливающиеся сперматозоиды” и обнаруженной у пар с необъяснимым бесплодием, участвовавших в программе ИКСИ. При нормальной спермограмме минимальная микроманипуляция при ИКСИ приводила к обезглавливанию фиксированного сперматозоида. В некоторые ооциты головка и хвост были введены отдельно, в других случаях удалось ввести интактные сперматозоиды. Частота оплодотворения составила 47,5%, притом, что при традиционном ЭКО ооцитов-сиблингов (3 случая) или тех же ооцитов (3 случая) не произошло ни одного оплодотворения. Всем пациенткам был осуществлен ПЭ, в результате которого развились 3 беременности. В 4 случаях была проведена электронная микроскопия сперматозоидов, обнаружившая дегенерацию или отсутствие базальной пластинки, аномалии проксимальной центриоли и дегенерацию средней части с крупным цитоплазматическим включением. Сделан вывод, что обнаруженная аномалия может быть причиной необъяснимого бесплодия и препятствовать оплодотворению при традиционном ЭКО (2791–5). Репродуктивная способность сперматозоидов мужчин с патологией яичек F.Ubaldi и соавт., Италия – Франция Сравнивали исходы ИКСИ с использованием яичковых сперматозоидов мужчин с обструктивной или необструктивной азооспермией (1-я группа) и ИКСИ с использованием сперматозоидов из эякулята, содержащего 5х106 клеток в мл и 10% прогрессивно подвижных сперматозоидов (2-я группа). Показатели оплодотворения, дробления, наступления и прерывания беременности оказались одинаковыми в обеих группах и не зависели от вида азооспермии. Частота имплантации у мужчин 1-й группы с необструктивной азооспермией оказалась значительно ниже, чем во 2-й группе (13,4% против 26%, p = 0,05). Предполагается, что патология яичек оказывает отрицательное влияние на репродуктивную функцию яичковых сперматозоидов, что выражается в более низкой частоте имплантаций при неизмененной частоте оплодотворения и преимплантационного развития (2796–800). Шкала реактивных метаболитов кислорода (РМК) и общей антиоксидантной способности (ОАС) – новый критерий окислительного стресса, позволяющий прогнозировать мужское бесплодие R.Sharma и соавт., США Обследовали продукцию РМК и ОАС в семенной жидкости, а также комплексную РМК-ОАС шкалу у 127 пациентов с варикоцеле, простатитом, аннулированной вазэктомией или идиопатическим бесплодием (1-я группа) и у 24 здоровых мужчин (2-я группа). Уровень РМК в 1-й группе оказался значительно повышен, особенно у пациентов с варикоцеле и простатитом и аннулированной вазэктомией. Все пациенты 1-й группы имели значительно более низкие показатели РМК-ОАС по сравнению с пациентами 2-й группы. Показатели РМК-ОАС у 13 пациентов 1-й группы, партнершам которых впоследствии удалось забеременеть, были идентичны показателям мужчин 2-й группы и значительно выше, чем показатели остальных 39 пациентов 1-й группы, оставшихся бесплодными (p < 0,01). Таким образом, шкала РМК-ОАС позволяет более точно прогнозировать бесплодие по сравнению с определением только РМК или ОАС. Чем ниже показатели РМК-ОАС, тем меньше вероятность наступления беременности (2801–7). Культивирование сперматозоидов in vitro стимулирует их подвижность и повышает частоту имплантаций и беременностей после ТЕЗА и ИКСИ B.Balaban и соавт., Турция Обследовали подвижность сперматозоидов, качество эмбрионов и исход ИКСИ после 24-часового культивирования 143 аспиратов из яичек мужчин с необструктивной азооспермией в среде, содержащей рекомбинантный ФСГ, (n = 73, 1-я группа), и в обычной среде (n = 70, 2-я группа). В 1-й группе из 898 ооцитов в метафазе II только в 646 (71,9%) были введены сперматозоиды с прерывистой или прогрессирующей подвижностью. Во 2-й группе только в 245 (29,1%) из 841 ооцитов были введены подвижные сперматозоиды (p < 0,05). Проценты оплодотворения, имплантации и наступления клинической беременности в 1-й группе оказались значительно выше, чем во 2-й группе (68,8 против 42,1%, 20,1 против 13,2% и 47,9 против 30% соответственно; p < 0,05). Сделан вывод, что культивирование в среде с рФСГ повышает подвижность яичковых сперматозоидов и улучшает исход ИКСИ (2808–11). Сравнительное исследование цервикальной слизи человека и искусственных сред для пенетрации сперматозоидов S.Tang и соавт., Австралия Сравнивали процессы миграции сперматозоидов (максимальное расстояние миграции за 1 ч (РМ) и концентрацию сперматозоидов (КС) в середине миграционного расстояния) в цервикальной слизи (1-я группа) и искусственных средах, содержащих раствор гиалуроната (2-я группа), яичный белок (3-я группа) или раствор альбумина (4-я группа). Средние показатели РМ и КС оказались одинаковыми в 1-й и 2-й группах и более высокими в 3-й и 4-й группах. Антиспермальные антитела в одинаковой степени нарушали пенетрацию сперматозоидов в 1-й и 2-й группах. Таким образом, раствор гиалуроната довольно похож на цервикальную слизь и может быть использован вместо нее при функциональном исследовании сперматозоидов (2812–7). Яичники и овуляция Ингибин В как показатель резерва яичников у бесплодных женщин S.Corson и соавт., США Сравнивали стандартный тест с кломифенцитратом и изменение концентрации ингибина В как показатели негативного исхода беременности у 106 женщин, имеющих риск развития недостаточности яичников. 95 пациенток наблюдались в среднем в течение 8,25 мес, за это время наступила 31 беременность. Концентрации ингибина В на 3-й и 10-й дни цикла коррелировали только друг с другом и не были связаны с плазменными концентрациями Е2, ФСГ и/или частотой наступления беременности. Беременность наступила у 34,5% (10 из 29) пациенток с концентрацией ингибина на 3-й день 45 пг/мл и у 31,8% (у 21 из 66) пациенток с концентрацией ингибина на 3-й день <45 пг/мл. Частота наступления беременности составила 13,6 и 38,4% при концентрациях ФСГ >11 и 9 мМЕ/мл соответственно (p = 0,03). Данное исследование подтверждает полноценность кломифенцитратного теста как показателя резерва яичников и опровергает клиническую значимость определения ингибина В (2818–21). Точность тестов для определения резерва яичников B.Gulekli и соавт., Турция Оценивали точность определения числа фолликулов в яичниках с помощью кломифенцитратного теста (КЦТ) и а-ГнРГ-стимулирующего теста (аГСТ). У 22 рожавших женщин старше 35 лет перед оофорэктомией определяли плазменную концентрацию ФСГ в раннюю фолликулярную фазу и выполняли КЦТ и аГСТ. Удаленные яичники подвергали гистологическому исследованию. Сделан вывод, что ни один из исследованных тестов не способен точно отразить резерв яичников (2822–6). Оплодотворениe и раннее эмбриональное развитиe Сравнительное исследование влияния традиционной криоконсервации и витрификации 2-клеточных мышиных эмбрионов на их последующее развитие H.Uechi и соавт., Япония Установлено, что процент эмбрионов, развившихся в бластоцисты, и частота имплантаций после витрификации (быстрого погружения в жидкий азот) значительно ниже, чем после традиционной криоконсервации или у свежих эмбрионов. Обнаружено изменение функциональной жизнеспособности криоконсервированных бластоцист. Предполагается, что криоконсервация может оказывать скрытое влияние на функциональное развитие эмбрионов, при этом витрификация оказывает более пагубное воздействие по сравнению с медленным контролируемым замораживанием и поэтому должна с осторожностью использоваться в повседневной практике (2827–32). Снижение выживаемости эмбрионов человека после биопсии с последующей криоконсервацией H.Joris и соавт., Бельгия Оценивали выживаемость эмбрионов после замораживания и оттаивания в 3 группах: 1-я группа – контрольная (n = 20), 2-й группа – “пробуравленные” бластоцисты (n = 16), 3-я группа – бластоцисты после биопсии (n = 29). Число бластомеров, оставшихся интактными, оказалось выше во 2-й группе – 46 (39,0%) из 118 (p < 0,01) и в 3-й группе – 46 (29,5%) из 156 (p < 0,0001) по сравнению с 1-й группой – 85 (56,3%) из 151. При последующем культивировании только 3 бластоцисты из 2-й группы и 1 из 3-й группы развились в жизнеспособный эмбрион. Сделан вывод, что биопсия неблагоприятно влияет на выживаемость эмбрионов после криоконсервации, в то же время выжившие эмбрионы могут нормально развиваться до стадии бластоцисты и подвергаться ПЭ (2833–7). Матка и эндометрий Иммуногистохимическое исследование пролиферативного индекса (ПИ), эстрогеновых рецепторов (ЭР) и прогестероновых рецепторов АВ и В (ПРАВ и ПРВ) в лейомиомах и нормальном миометрии во время менструального цикла и в период лечения а-ГнРГ M.Nisolle и соавт., Бельгия Обследовали образцы тканей лейомиомы и миометрия после гистерэктомии или консервативной миомэктомии у 30 пациенток с множественной миомой матки, не получавших лечение, и у 10 пациенток с субмукозными миомами, в течение 2 месяцев перед операцией получавших а-ГнРГ. Во время секреторной фазы ПИ был незначительно выше в лейомиоматозной ткани, чем в миометрии. Содержание ЭР в лейомиоматозной ткани значительно превышало таковое в миометрии только во время пролиферативной фазы. Выявлено более высокое содержание ПРАВ и ПРВ в тканях лейомиомы по сравнению с соседним миометрием, при этом ПРАВ преобладали над ПРВ. Установлено значительное снижение содержания ПРАВ и ПРВ, а также ПИ после приема а-ГнРГ, при этом содержание ЭР существенно не менялось. Предполагается, что лейомиоматозная ткань более чувствительна к прогестерону, который может играть важную роль в ее росте (2844–50). Определение объема эндометрия во время ПЭ с помощью 3D-УЗИ: ключ к пониманию восприимчивости эндометрия F.Raga и соавт., Испания – США В зависимости от объема эндометрия, определенного в день ПЭ с помощью 3D-УЗИ, 72 пациентки были разделены на 3 группы: 1-я группа – менее 2 мл, 2-я группа – от 2 до 4 мл и 3-я группа – более 4 мл. Сравнительное исследование групп показало, что частота наступления беременности и частота имплантации в 1-й группе значительно ниже, чем во 2-й и 3-й группах (p < 0,05). Более того, у женщин с объемом эндометрия менее 1 мл не достигнуто ни одной беременности. Сделан вывод, что объем эндометрия, определенный при 3D-УЗИ, является объективным параметром, позволяющим оценить восприимчивость эндометрия (2851–4). Беременность Влияние акушерского анамнеза на исходы будущих беременностей E.Whitley и соавт., Великобритания Обследовали влияние течения и исхода предыдущих беременностей, возраста, массы, фертильности женщины и курения на риск внутриутробной смерти плода у 3053 женщин, имевших в сумме 6993 беременности. Установлено, что у женщин с первичным или вторичным бесплодием риск гибели плода повышен в 4 раза, не зависит от порядка беременности и еще более увеличивается с возрастом. В 3 раза возрастает риск потери ребенка после 2 предыдущих беременностей, закончившихся выкидышами. При этом возраст и масса матери, а также курение не оказывали существенного влияния на риск внутриутробной смерти плода. Предполагается, что исход предыдущей беременности и проблемы с зачатием оказывают определенное влияние на риск потери плода при последующей беременности (2863–7). Отдаленное исследование исходов беременности у пациенток с идиопатическим привычным невынашиванием беременности S.Brigham и соавт., Великобритания Определяли основные прогностические факторы успешного исхода беременности у 325 женщин с идиопатическим привычным выкидышем. С ранних сроков беременности пациенткам выполняли стандартный протокол, включавший ультразвуковую оценку жизнеспособности плода. Из 325 пациенток забеременели 226 (70%), из них у 55 (25%) произошел выкидыш. В 6 (3%) случаях выкидыш произошел после установления наличия сердечной деятельности у плода. Приведенные данные позволяют с большой вероятностью прогнозировать исход будущей беременности и определять опасные сроки гестации у женщин с идиопатическим привычным выкидышем (2868–71). Прогностическая ценность определения чХГ в плазме на ранних сроках беременности для оценки синдрома задержки развития плода (СЗРП) B.Haddad и соавт., Франция Обследовали профиль чХГ у 236 женщин с одноплодной беременностью, наступившей после ЭКО. Пробы крови (2 и более) брали с интервалом не менее 48 ч с 13-го по 35-й день после зачатия. Ранний выкидыш развился у 23,7% и СЗРП – у 10,9% пациенток. При этом профили чХГ превышали 90 процентилей и были ниже 10 процентилей в 12,3 и 19,5% случаев соответственно. СЗРП значительно чаще встречался у женщин с профилем ниже 10 процентилей по сравнению с нормальным профилем (45,5% против 7,2%; p < 0,001), относительный риск составил 6,5 (95%: 2,7–15,6). Частота СЗРП была одинакова у женщин с нормальным и повышенным профилем чХГ. Частота преэклампсии и преждевременных родов была одинакова у женщин с нормальным и измененным профилем чХГ. Требуются дальнейшие исследования профиля чХГ в I триместре как возможного маркера СЗРП (2872–5). Изменение плотности костной массы у беременных женщин, получавших гепарин: проспективное длительное исследование M.Backos и соавт., Великобритания Обследовали изменение минеральной плотности костей (МПК) во время беременности и после родов у 123 женщин с первичным антифосфолипидным синдромом, получавших внутрь низкие дозы аспирина и подкожно низкие дозы гепарина (46 получали нефракционированный гепарин и 77 – гепарин с низкой молекулярной массой). С помощью рентгеноабсорбциометрии измеряли МПК поясничного отдела позвоночника (ПОП), шейки бедренной кости (ШБК) и предплечья в 12 нед беременности, непосредственно после родов и через 12 нед после родов. Средняя продолжительность гепаринотерапии составила 27 нед. Во время беременности отмечалось снижение МПК ПОП на 3,7% (p < 0,001) и ШБК на 0,9% (p < 0,05). Значительное снижение МПК ПОП и ШБК происходило во время лактации. Не обнаружено существенных различий в изменении МПК между различными препаратами гепарина. За время исследования не зафиксировано ни одного случая перелома. Таким образом, при долговременной гепаринотерапии во время беременности наблюдается небольшое, но статистически значимое снижение МПК ПОП и ШБК, которое, по данным литературы, в равной степени возникает во время беременности и у женщин, не получающих гепарин (2876–80). Роль фосфоизоформ протеина, связывающего инсулиноподобный фактор роста-1 (ПСИФР-1), в нарушении функции плаценты, выявленном посредством допплерометрии D.Fowler и соавт., Великобритания В проспективном исследовании участвовали 3 группы беременных женщин, которым в сроке 22–26 недель проводили допплерометрию: 1-я группа – с нормальным кровотоком в маточной артерии и нормальными размерами плода (n = 10); 2-я группа – с нарушением кровотока и нормальными размерами плода (n = 16); 3-я группа – с нарушением кровотока и задержкой внутриутробного развития плода (n = 8). У всех женщин определяли содержание общего и нефосфорилированного ПСИФР-1 (оПСИФР-1 и нПСИФР-1) в плазме крови. Уровень оПСИФР-1 и нПСИФР-1 в 3-й группе оказался значительно выше, чем в 1-й группе (p < 0,05). Предполагается, что различные изоформы ПСИФР-1, степень фосфорилирования и локальное соотношение изоформ могут играть важную роль в инвазии трофобласта и обуславливают клинические проявления нарушенной плацентации в конце II триместра беременности (2881–5). Антитиреоидные антитела (АТА) не влияют на исход беременности, наступившей после ВРТ W.Kutteh и соавт., США В ретроспективном трехцентровом исследовании участвовали 873 женщины, которые из-за спаечного процесса, эндометриоза, дисфункции яичников или необъяснимого бесплодия воспользовались ВРТ (1-я группа), и 200 здоровых женщин в качестве контроля (2-я группа). Все женщины 1-й группы получили стандартный протокол индукции овуляции и десентитизации гипофиза, ПЭ проводили на 3-й день после ЭКО. АТА были обнаружены у 143 (16,4%) женщин 1-й группы и 29 (14,5%) женщин 2-й группы. Беременность закончилась родами у 396 (54,2%) из 730 пациенток 1-й группы, не имевших АТА, и у 78 (54,5%) из 143 пациенток, имевших АТА. Не обнаружено статистически значимых различий в проценте потерь биохимических или клинических беременностей между группами. Таким образом, АТА с равной частотой встречаются у бесплодных и здоровых женщин, не влияют на исход беременности после ВРТ и, следовательно, не требуют скринингового определения и лечения (2886–90). Связь риска преждевременных родов с возрастом матери, паритетом и полом плода P.Astolfi и L.Zonta, Италия Выявлен более высокий риск преждевременных родов у женщин старшего возраста, у первородящих, менее образованных или беременных плодом мужского пола (факторы указаны по мере снижения степени риска) (2891–4). Повышенная частота апоптозов в клетках цитотрофобласта оболочек плода, покрывающих шейку матки, при доношенной беременности до начала родовой деятельности J.McLaren и соавт., Великобритания Обследовали апоптоз и пролиферацию клеток в образцах оболочек у 14 женщин, которым было выполнено кесарево сечение. Наибольшее количество апоптотических телец было обнаружено в цитотрофобласте, особенно в участках, расположенных над шейкой матки. Пролиферирующие клетки обнаруживались с одинаковой частотой во всех участках цитотрофобласта. Сделан вывод, что повышение частоты апоптозов в цитотрофобласте, покрывающем шейку матки, объясняет снижение числа клеток в этом слое, но не проясняет причин относительного снижения числа клеток децидуального слоя. Изучение механизмов регуляции апоптоза в этих клетках является важным для понимания причин разрыва плодных оболочек и начала родов (2895–900). Измерение газового и кислотно-щелочного состояния полости матки на ранних сроках беременности у человека in vivo E.Jauniaux и соавт., Великобритания С помощью нового мультифункционального датчика, сочетающего в себе электрохимические и волоконно-оптические технологии, обследовали рН, парциальное давление СО2 и О2 (рО2), концентрацию ионов, насыщенность кислородом и избыток щелочей в полости матки на ранних сроках беременности in vivo. Датчик вводили 16 женщинам в сроке 10–15 нед гестации в полость амниона (ПА) и плацентарное ложе (ПЛ) перед прерыванием беременности под общей анестезией. Одновременно аспирировали и обследовали с помощью обычных газоанализаторов амниотическую жидкость и кровь из ретроплацентарного кровотока. Всего проводили 11 серийных исследований. Колебания измеряемых параметров после 5-минного мониторирования не превышали 10%. В 1 случае датчик был поврежден при введении в ПА и в 4 случаях – при введении в ПЛ. Показатели рО2 в ПА и ПЛ и величина рН в ПЛ оказались выше при определении на газоанализаторе, чем при определении in vivo. Таким образом, определение газового и кислотно-основного состояния фетоплацентарного комплекса in vivo с помощью датчика дает воспроизводимые и точные результаты и может быть использовано для изучения метаболизма фетоплацентарного комплекса при нормальной и осложненной беременности (2901–4). Двуплодная беременность с полным пузырным заносом и сосуществующим плодом, наступившая после ЭКО: случай из практики F.Montes-de-Oca-Valero и соавт., Великобритания Описан случай, когда 41-летней женщине после ЭКО было перенесено 3 эмбриона, содержащих 2 нормальных пронуклеуса. В результате возникла двуплодная беременность с одним живым плодом и полным пузырным заносом. В сроке 28 недель из-за сильного кровотечения женщине было выполнено кесарево сечение. Родилась живая девочка. Послед массой 1,7 кг был успешно удален. Концентрация чХГ после родов возвратилась к норме и оставалась в ее пределах последующие 2 года. Обследование матери и ребенка спустя 2 года после родов не выявило отклонений от нормы (2905–7). Онкология Количественная инфракрасная спектроскопия дисплазии шейки матки in vivo R.Hornung и соавт., США У 10 пациенток с гистологически верифицированными высокодифференцированными сквамозными интраэпителиальными очагами (ВСИО), планируемых на фотодинамическую терапию (ФДТ), проводили количественную оценку оптических свойств (коэффициентов поглощения и эффективного рассеивания) и некоторых физиологических параметров (концентрации воды и гемоглобина (Нb) в тканях и процент насыщенности кислородом –%SО2) нормальных тканей шейки матки и ВСИО в околоинфракрасном спектре излучения; оценку возможности отличать нормальные ткани от ВСИО на основе их оптических свойств; определение изменений оптических свойств тканей шейки матки после ФДТ in vivo. Оптические коэффициенты для ВСИО оказались на 15% ниже, чем для нормальных тканей на всех использованных длинах волн (674, 811, 849, 956 нм). После ФДТ эти параметры значительно возрастали за счет повышения содержания крови и воды в тканях из-за гиперемии и отека. Тканевая концентрация Нb и%SО2 в ВСИО оказалась ниже, чем в нормальных тканях (2908–16). Сравнительное исследование соотношения полов живорожденных детей и соотношения половых хромосом в сперме J.Graffelman и соавт., Испания – США В то время как процент рождения живых мальчиков составляет 51,3%, среднее количество сперматозоидов, несущих Y-хромосому, в исследованных образцах составило всего 50,3%, т. е. на 1% меньше пропорции, соответствующей распределению Менделя (p < 0,0001). Влияние возраста мужчины на процент сперматозоидов, содержащих Y-хромосому, оказалось статистически незначимым (2917–20). Перевод А. Смирновой |