Human Reproduction 2000; № 1
|
Эндокринология
Эстрогенный профиль женщин с длинной фолликулярной фазой (ФФ) S. Harlow и соавт., США Известно, что при длинном менструальном цикле снижен риск развития рака молочной железы и повышен риск остеопороза, что предположительно связано с более длительным воздействием эндогенных эстрогенов. Исследовали суточное содержание эстрогенов в моче в ФФ 416 циклов у фертильных женщин 21–42 лет. В 28 циклах ФФ длилась не менее 24 дней. В этих циклах чаще всего наблюдалась задержка созревания доминирующего фолликула, а также встречались гибель и замена доминирующего фолликула, задержка восстановления фолликула, длительно сохраняющийся низкий уровень эстрогенов в начале цикла и расширенный пик эстрогенов. Средняя концентрация эстрогенов в ФФ оказалась выше в циклах с короткой (7–11 дней) ФФ и не отличалась в циклах с длинной (24–59 дней) и обычной (12–17 дней) ФФ. Таким образом, эстрогенный профиль во время длинной ФФ неоднороден и не обязательно является гипоэстрогенным (11–6). Рекомбинантный (р) ФСГ является эффективным у пациенток с недостаточным ответом на высокоочищенный (в/о) ФСГ G. De Placido и соавт., Италия Исследовали эффективность рФСГ у 28 пациенток с недостаточным ответом на в/оФСГ и высокой базальной концентрацией ФСГ. Трипторелин в дозе 0,1 мг/сут (короткий протокол а-ГнРГ) и ФСГ в начальной дозе 300 МЕ/сут (в 1-м цикле – в/оФСГ, во 2-м цикле – рФСГ) вводили на 2-й день менструального цикла. В зависимости от числа полученных зрелых ооцитов и пиковой концентрации Е в плазме ответ яичников рассматривали как “нормальный”, “промежуточный” и “недостаточный”. У 9 из 28 пациенток после повторной стимуляции рФСГ наблюдался промежуточный ответ. У 26 пациенток, которые в обоих циклах получали чХГ, после повторной стимуляции статистически значимо повысились среднее количество зрелых ооцитов (2,4±1,4 против 1,7±0,8), средняя пиковая концентрация Е (606±252 против 443±32 пг/мл) и частота оплодотворения (73,0 против 53,3%). Достигнуто 4 беременности. Сделан вывод, что рФСГ совместно с коротким протоколом а-ГнРГ улучшает ответ яичников у женщин с указанными особенностями (17–20). Лечение метформином снижает реакцию яичникового цитохрома P-450c17 на введение чХГ у женщин с СПКЯ, связанным с резистентностью к инсулину A. la Marca и соавт., Италия Проверяли гипотезу о возможной связи гиперинсулинемии с повышенной активностью цитохрома P-450c17 с помощью пробы с чХГ, которая позволяет выявить изменения в стероидогенезе яичников. В исследовании участвовали 11 женщин с СПКЯ, связанным с резистентностью к инсулину, которым внутримышечно вводили 10 000 МЕ чХГ и через 0, 8, 12, 16 и 24 ч брали пробы крови. Со следующего дня назначали метформин по 500 мг 3 раза в день в течение 30 – 32 дней, после чего повторяли пробу с чХГ. У 2 женщин после лечения метформином произошла овуляция. Назначение метформина приводило к снижению площади под кривой концентрации инсулина при нагрузочной пробе с 75 мг глюкозы, снижению концентрации тестостерона и повышению концентрации секс-стероидсвязывающего глобулина в плазме крови, а также к снижению ответа 17-гидроксипрогестерона на чХГ. Таким образом, прием метформина приводит к снижению стимулированной активности яичникового цитохрома P-450c17 у женщин с СПКЯ (21–3). Менструальный цикл у женщин с СПКЯ с возрастом становится более регулярным M. Elting и соавт., Нидерланды Опрашивали 346 женщин старше 30 лет с СПКЯ (олиго- или аменорея и повышенная концентрация ЛГ) в анамнезе. 141 пациентка была исключена из исследования в основном из-за приема оральных контрацептивов. Для остальных 205 женщин была выявлена линейная зависимость, свидетельствующая об уменьшении длительности менструального цикла с возрастом (p < 0,001). Регрессионный анализ не выявил влияния каких-либо дополнительных факторов на эту зависимость. Сделан вывод, что со временем в поликистозных яичниках развивается определенный баланс, по-видимому, связанный с потерей фолликулов (24–8). Увеличение дневной дозы рФСГ (пурегон®) не компенсирует возрастного снижения количества ооцитов, полученных после стимуляции овуляции H. Out и соавт., Великобритания – Нидерланды – Турция – Испания – Франция В проспективном рандомизированном двойном слепом мультицентровом исследовании сравнивали влияние различных доз рФСГ, вводимого в постоянном режиме, на количество полученных ооцитов и суммарную дозу ФСГ, необходимую для стимуляции яичников после десентитизации гипофиза у 138 женщин в возрасте 30 – 39 лет. 67 пациенток получали рФСГ в дозе 150 МЕ/сут (1-я группа) и 71 – в дозе 250 МЕ/сут (2-я группа). Количество полученных ооцитов составило 9,1 и 10,6 в 1-й и 2-й группах соответственно (р > 0,05). При этом в подгруппе 30–33 лет 2-й группы было получено в среднем 14,8 ооцитов, а в подгруппе 37–39 лет 1-й группы – 8,1 ооцита. Суммарная доза, необходимая для достижения критериев введения чХГ, составила 1727 МЕ в 1-й группе и 2701 МЕ во 2-й группе (p < 0,001). Не обнаружено статистически значимой связи между концентрацией ФСГ в раннюю фолликулярную фазу, количеством полученных ооцитов и суммарной дозой ФСГ. Сделан вывод, что повышение ежедневной дозы рФСГ со 150 до 250 МЕ не способствует увеличению количества полученных ооцитов у женщин старше 30 лет (29–35). Влияние заместительной гормональной терапии (ЗГТ) на концентрации эстрогеновых и прогестероновых рецепторов (ЭР и ПР), белка теплового шока 27 (HSP27) и человеческого b -лактоглобулина (чЛГ) в эндометрии M. Habiba и соавт., Великобритания С помощью полуколичественного анализа иммуногистохимических картин сравнивали содержание ЭР, ПР, HSP27 и чЛГ в позднюю прогестагенную фазу ЗГТ (1-я группа) и в раннюю, среднюю и позднюю лютеиновую фазу (ЛФ) нормального менструального цикла (2-я группа). В 1-й группе ЭР обнаруживались в мелких железах эндометрия и отсутствовали в крупных железах с выраженной секреторной активностью. Экспрессия ЭР в стромальной ткани оказалась значительно ниже в 1-й группе по сравнению с ранней ЛФ во 2-й группе (p < 0,05). Экспрессия HSP27 в 1-й группе была ниже в эпителии и выше в стромальной ткани по сравнению со 2-й группой. Экспрессия ПР в эпителии в 1-й группе оказалась снижена по сравнению с ранней ЛФ и не отличалась от средней и поздней ЛФ во 2-й группе. Количество ПР-позитивных клеток стромы в 1-й группе было ниже, чем во 2-й группе, и это различие оказалось статистически значимым для ранней ЛФ (p < 0,05). Экспрессия чЛГ в железистой ткани в 1-й группе оказалась статистически значимо выше по сравнению с ранней ЛФ и ниже по сравнению со средней и поздней ЛФ во 2-й группе (p < 0,05). Таким образом, на фоне гипоэстрогении ЗГТ оказывает прогестагенное влияние, близкое к физиологическому и различающееся в клетках эпителия и стромы (36–42). Характеристики фолликулярной и лютеиновой фаз после ранней отмены а-ГнРГ в цикле стимуляции яичников при ЭКО N. Beckers и соавт., Нидерланды Известно, что применение а-ГнРГ во время стимуляции яичников может привести к недостаточности лютеиновой фазы (ЛФ), требующей поддерживающей терапии (ПТ). Исследовали эффективность подавления пика ЛГ после ранней отмены а-ГнРГ, а также продукцию ЛГ и синтез прогестерона в последующую ЛФ. Сформированы 3 группы: 1-я группа – пациентки после длинного протокола а-ГнРГ/чМГ, получавшие в качестве ПТ чХГ (n = 20); 2-я группа – пациентки, которым а-ГнРГ был отменен в раннюю фолликулярную фазу, не получавшие ПТ (n = 20); 3-я группа – пациентки после длинного протокола а-ГнРГ/чМГ, не получавшие ПТ (n = 20). В качестве контроля обследованы 40 женщин с нормальной овуляцией. Во 2-й группе при отсутствии преждевременных пиков ЛГ выявлено некоторое усиление функции гипофиза в позднюю ЛФ, не повлиявшее на функцию желтого тела. Концентрация прогестерона зависела от скорости выведения преовуляторного болюса чХГ. Беременность наступала во всех группах. Таким образом, отмена а-ГнРГ в раннюю фолликулярную фазу не влияет на эффективность предотвращения преждевременного пика ЛГ. Несмотря на последующее частичное восстановление функции гипофиза из-за раннего лютеолиза нарушается функция желтого тела (43–9). Повышение экспрессии мРНК белка, связывающего инсулиноподобный фактор роста-1 (IGFBP-1) в процессе ЗГТ H. Wang и соавт., Китай С помощью полимеразной цепной реакции исследовали экспрессию мРНК инсулиноподобных факторов роста (IGF-I, IGF-II), IGF-рецепторов 1-го типа, IGFBP-1, эстрогеновых и прогестероновых рецепторов (ЭР и ПР) в биоптатах эндометрия, а также плазменные концентрации IGFBP-1, Е, прогестерона, ФСГ и секс-стероидсвязывающего глобулина (SHBG) до и после ЗГТ у 25 женщин в постменопаузе, страдающих ДМК. В качестве контроля обследовали 10 женщин с миомой матки, у которых биоптаты эндометрия и пробы крови брали во время операции на 18–23-й день менструального цикла. В основной группе до ЗГТ наблюдалась избыточная экспрессия ПР, отсутствие экспрессии GFBP-1 и умеренная экспрессия IGF-I, IGF-II, IGF-рецепторов 1-го типа и ЭР. ЗГТ значительно снижала экспрессию ПР и IGF-I, повышала экспрессию GFBP-1 и IGF-II и не оказывала влияния на экспрессию IGF-рецепторов 1-го типа и ЭР. Таким образом, повышение экспрессии IGFBP-1 совместно со снижением экспрессии IGF-I объясняет защитное влияние прогестерона, входящего в состав ЗГТ, на эндометрий (50–4). Хирургия Функция яичников до и после сальпингэктомии у пациентов ВРТ P. Dar и соавт., Израиль – США Исследовали ответ яичников на стимуляцию у 26 женщин в 52 циклах ВРТ: 26 циклов до и 26 циклов после лапароскопической сальпингэктомии (ЛСЭ), выполненной по поводу эктопической беременности. Чувствительность яичников определяли по требуемой дозе чМГ и продолжительности его введения, преовуляторной концентрации Е, количеству полученных ооцитов и качеству эмбрионов. Все параметры сравнивали между циклами до и после ЛСЭ, а также между яичниками здоровой и пораженной сторон. Не обнаружено статистически значимых различий между сравниваемыми группами. Сделан вывод, что ЛСЭ не снижает чувствительность яичников в последующих циклах ВРТ (142–4). Физиология репродуктивной системы Масса при рождении и возраст наступления менопаузы у близнецов женского пола в Австралии: проверка гипотезы о фетальном происхождении S.Treloar и соавт., Австралия – Нидерланды – США Проверяли гипотезу о связи низкой массы при рождении с ранним наступлением менопаузы. Обследованы 323 пары близнецов, у которых менопауза наступила естественным путем и имелись точные данные о массе при рождении. Регрессионный анализ и анализ внутри моно- и дизиготных пар не выявили зависимости между исследованными параметрами (p = 0,371, r = 0,0009). Сделан вывод о несостоятельности данной гипотезы (55–59). Продолжительный прием мелатонина не нарушает секрецию гормонов гипофизарно-гонадальной оси у здоровых мужчин R. Luboshitzky и соавт., Израиль В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании участвовали 6 взрослых здоровых мужчин, получавших в течение 1 мес внутрь 6 мг мелатонина или плацебо однократно в одно и то же время (17 ч). Плазменные концентрации ЛГ, ФСГ, тестостерона и ингибина (определяли каждые 15 мин с 19 ч до 7 ч в течение 3 ночей до и после лечения. Во время исследования мужчин помещали в пространство с контролируемой освещенностью и регистрировали различные параметры сна. Не обнаружено статистически значимых различий в параметрах сна до и после приема препаратов, исключая более длительную REM-фазу после приема мелатонина. Средние концентрации ЛГ, ФСГ, тестостерона и ингибина b , а также суммарные показатели ночной секреции существенно не менялись после лечения. Параметры пульсации гормонов во время приема мелатонина также не претерпевали существенных изменений. Таким образом, продолжительный прием мелатонина не влияет на секрецию половых гормонов у здоровых мужчин (60–65). Патология репродуктивной системы Связь плазменных провоспалительных цитокинов и сосудистого эндотелиального фактора роста (СЭФР) с дисфункцией печени при тяжелом СГЯ C. Chen и соавт., Тайвань Обследовали 29 пациенток с тяжелым СГЯ, включенных в программу ЭКО: 14 пациенток с нормальными функциональными пробами печени (ФПП; 1-я группа) и 15 пациенток с нарушенными ФПП (2-я группа). У всех женщин периодически измеряли плазменные концентрации интерлейкинов (ИЛ-6, ИЛ-8), фактора некроза опухоли (ФНО), СЭФР, Е, прогестерона и выполняли ФПП. Концентрация ИЛ-6 в активную фазу СГЯ во 2-й группе оказалась существенно выше, чем в 1-й группе (19,7±15,7 против 8,1±7,0 пг/мл соответственно). Не обнаружено корреляции между тяжестью дисфункции печени и концентрациями Е, прогестерона, других цитокинов, величиной гематокрита и количеством лейкоцитов. Частота наступления клинической беременности во 2-й группе была значительно ниже, чем в 1-й группе (46,7 и 85,7% соответственно). Сделаны выводы, что система ИЛ-6 может играть важную роль в патогенезе дисфункции печени при тяжелом СГЯ, а нарушение ФПП связано с более низкой частотой наступления беременности (66–71). Ответ яичников на повторную контролируемую стимуляцию в циклах ЭКО у пациенток с эндометриозом яичников M. Al-Azemi и соавт., Великобритания Сравнивали ответ яичников на повторную стимуляцию и исход беременности, наступившей как минимум после 3 циклов ЭКО, у 40 женщин с хирургически подтвержденным эндометриозом яичников в анамнезе (1-я группа) и 80 женщин с трубным бесплодием (2-я группа). Параметрами чувствительности яичников служили количество фолликулов и полученных ооцитов, пиковая концентрация Е и количество потребовавшихся ампул ФСГ. В 1-й группе чувствительность яичников оказалась значительно снижена, и с каждым последующим циклом требовалось все большее количество ампул ФСГ. Однако кумулятивные проценты наступления беременности и живорождения существенно не различались между группами (63,3 против 62,6% и 46,8 против 50,9% после 5 циклов соответственно). Таким образом, частота успешного исхода ЭКО при эндометриозе яичников не снижается, несмотря на пониженную чувствительность яичников к ФСГ (72–5). Аномалии строения стенки матки у пациенток с эндометриозом и бесплодием по данным трансвагинального УЗИ и магнитно-резонансной томографии G. Kunz и соавт., Германия Перистальтическая активность матки у женщин с эндометриозом значительно повышена и может нарушаться в середине цикла. Поскольку маточная перистальтика затрагивает в основном эндометрий и циркулярные волокна субэндометриального миометрия, предполагается, что подобная дисфункция может быть связана со структурными аномалиями. В исследовании принимали участие бесплодные женщины с лапароскопически подтвержденным эндометриозом (1-я группа) и здоровые женщины в качестве контроля (2-я группа). При УЗИ у женщин 1-й группы были обнаружены инфильтративная экспансия архиметры и значительное расширение ореола, окружающего эндометрий и представляющего собой область субэндометриального миометрия, по сравнению со 2-й группой. Экспансия оказалась более выраженной у женщин старшего возраста по сравнению с молодыми, при этом глубина экспансии не коррелировала с тяжестью эндометриоза. При магнитно-резонансной томографии у женщин 1-й группы выявлена более широкая “переходная зона” по сравнению со 2-й группой. Таким образом, результаты исследования подтверждают гипотезу о том, что эндометриоз в первую очередь является заболеванием матки (76–82). Восстановление сперматогенеза и успешное зачатие после пересадки костного мозга у пациента с острой лейкемией: случай из практики M. Check и соавт., США Молодому мужчине с острым миелолейкозом после лечения бусульфаном и циклофосфамидом была выполнена пересадка костного мозга. Спустя 5 лет пациент и его жена были обследованы по поводу бесплодия. Спермограмма мужа оказалась в пределах нормы, и после удаления большой эндометриоидной кисты и лечения недостаточности лютеиновой фазы у жены наступила беременность. Несмотря на то, что это 5-й случай достижения отцовства после лечения лейкемии и пересадки костного мозга, впервые у такого пациента зафиксирована нормальная спермограмма. Требуются дальнейшие исследования возможных преимуществ химиотерапии перед лучевой терапией в плане влияния на сперматогенез (83–5). Клинические проявление СПКЯ, развившегося на фоне инсулиномы: случай из практики R. Murray и соавт., Великобритания Описан случай, когда у 24-летней женщины с постоянной гипогликемией в анамнезе и диагностированной инсулиномой сопутствующими симптомами явились олигоменорея и гиперандрогения. При обследовании помимо гиперинсулинемии обнаружены повышенные концентрации ЛГ, тестостерона и андростендиона в плазме крови. Удаление инсулиномы привело к исчезновению клинических и биохимических признаков СПКЯ при сохранении минимальных изменений в яичниках по данным УЗИ. Предполагается, что гиперинсулинемия способствует клинической манифестации СПКЯ у женщин с поликистозными яичниками (86–8). Бесплодие Количественная оценка субэндометриального кровотока с помощью трехмерной допплерометрии является важным прогностическим фактором успешной имплантации при ЭКО R. Schild и соавт., Германия При помощи 3D-допплерометрии исследовали параметры маточного кровотока в 1-й день стимуляции овуляции в 75 циклах ЭКО. Средний процент наступления беременности составил 20 (15 из 75) на 1 цикл и 23,8% (15 из 63) на 1 ПЭ. Ни один из параметров эндометрия и маточного кровотока не коррелировал с частотой наступления беременности. В то же время все индексы кровотока у забеременевших пациенток оказались существенно ниже, чем у незабеременевших (p < 0,05). Регрессионный анализ показал, что наиболее точным прогностическим фактором успеха ЭКО из всех ультразвуковых параметров является индекс субэндометриального кровотока (p = 0,04). Сделан вывод, что количественная оценка кровотока в спиральных артериях позволяет прогнозировать исход ЭКО до начала стимуляции овуляции (89–94). Оценка относительной рентабельности лечения бесплодия в Великобритании Z. Philips и соавт., Великобритания С помощью специально разработанных аналитических моделей установлено, что наиболее рентабельным методом лечения бесплодия при тяжелом трубном факторе и эндометриозе является ЭКО, а при легких и средних формах трубного бесплодия и эндометриоза – хирургическое лечение. Яичниковый фактор эффективнее всего лечить медикаментозными методами совместно с лапароскопической диатермокоагуляцией яичников в случае СПКЯ. В остальных случаях наиболее рентабельными являются стимулированная ИСМ (при необъяснимом или умеренном мужском факторе) и стимулированная ИСД (при тяжелом мужском факторе) (95–106). Использование мягкого катетера для ПЭ под контролем УЗИ повышает частоту наступления беременности при ЭКО E. Wood и соавт., США В 518 циклах ЭКО сравнивали частоту наступления беременности (ЧНБ) на 1 ПЭ при использовании твердых (Tefcat, Tom Cat или Norfolk) или мягких (Frydman или Wallace) катетеров для ПЭ и ультразвукового контроля. Ультразвуковая визуализация считалась хорошей, если удавалось провести катетер через шейку в дно матки и оставить там каплю жидкости, содержащую эмбрион; при невыполнении этих условий визуализация считалась плохой. ЧНБ при использовании мягких и твердых катетеров составила 36 и 17% соответственно (p < 0,000). ЧНБ при наличии и отсутствии ультразвукового контроля составила 38 и 25% соответственно (p < 0,002), при этом ЧНБ при хорошей и плохой визуализации составила 41,5 и 16,7% соответственно (p < 0,038). Сделан вывод, что использование мягких катетеров и ультразвукового контроля с хорошей визуализацией позволяет значительно повысить ЧНБ (107–12). Клиническая эффективность перитонеовенозного шунтирования при лечении тяжелого СГЯ T. Koike и соавт., Япония Исследовали эффективность недавно разработанной системы для продолжительной аутотрансфузии при асците, примененной у 18 пациенток с СГЯ (1-я группа), в сравнении с внутривенным введением альбумина в дозе 37,5 г/сут 36 пациенткам с СГЯ (2-я группа). Аутотрансфузию производили 1 раз в день в течение 5 ч со скоростью 100–200 мл/ч. У пациенток 1-й группы показатель гематокрита снизился ниже 40% раньше, чем у женщин 2-й группы (на 3,9±3,2 против 5,9±2,5 дня, p < 0,01). Уже после 1 процедуры у пациенток 1-й группы значительно улучшились показатели гемоконцентрации, диуреза и пульсового давления. Содержание белков в плазме крови было стабильным в 1-й группе и не возрастало во 2-й группе. Не отмечено существенных изменений показателей системы гемостаза ни в 1-й, ни во 2-й группе. Побочные эффекты также не наблюдались ни в одной из групп. Пациентки 1-й группы проводили в госпитале меньше койкодней, чем пациентки 2-й группы (10±5,7 против 13,9±6,2 дня, p < 0,01). Сделан вывод, что аутотрансфузия позволяет восстановить объем плазмы без экзогенного введения альбумина и приводит к улучшению состояния при тяжелом СГЯ (113–7). Контрацепция Минеральная плотность костей (МПК) при длительном использовании прогестагенного контрацептивного импланта Имплантон® в сравнении с негормональным методом контрацепции R. Beerthuizen и соавт., Нидерланды – Чили – Финляндия В проспективном сравнительном исследовании участвовали 44 женщины в возрасте от 18 до 40 лет, использующие с целью контрацепции импланты этоногестрела (Имплантон®) (1-я группа), и 36 женщин, использующих ВМС (2-я группа). Рентгеноабсорбциометрия поясничных позвонков (L–L), проксимальной части бедренной кости и дистальной части лучевой кости, выполненная перед началом контрацепции и 2 года спустя, не выявила существенных различий в МПК между группами. Также не обнаружено корреляции между изменениями МПК и концентрацией 17b -Е. Сделан вывод, что использование Имплантона® является безопасным у молодых женщин, не достигших пика костной массы (118–22). Матриксные металлопротеиназы -1 и -3 (ММП) и тучные клетки (ТК) присутствуют в эндометрии женщин, принимающих чисто прогестиновые контрацептивы (ЧПК) A. Vincent и соавт., Австралия Известно, что ММП и ТК участвуют в процессе отторжения эндометрия во время нормальной менструации. С целью изучения патогенеза нарушений менструального цикла при использовании ЧПК с помощью иммуногистохимического анализа сравнивали локализацию ММП-1 и -3 и ТК в эндометрии женщин, применяющих для контрацепции норплант (1-я группа) или депо медроксипрогестерона ацетата (ДМПА) (2-я группа), и менструирующих пациенток контрольной группы (3-я группа). Содержание ММП-1 оказалось выше в 1-й группе по сравнению со 2-й и 3-й группами, где содержание ММП-1 было одинаковым. ММП-3 была обнаружена в небольшом количестве образцов. Активированные ТК превалировали в эндометрии пациенток 1-й и 2-й групп и также обнаруживались у пациенток 3-й группы. Не обнаружено корреляции между содержанием ММП, числом ТК и продолжительностью кровотечения. Сделан вывод, что содержание ММП-1, -3 и ТК в эндометрии женщин, принимающих ЧПК, не отличается от такового при обычном менструальном цикле и варьирует в зависимости от используемого прогестина (123–30). Андрология Влияние силденафила (Виагра) на параметры спермы и продолжительность постэякуляторного рефрактерного периода (ПЭРП) у здоровых мужчин A. Aversa и соавт., Италия – Великобритания В двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом перекрестном исследовании участвовали 20 здоровых фертильных добровольцев, средний возраст которых составил 32±0,5 года. Влияние 100 мг силденафила на параметры спермы и эректильную функцию после аудиовизуальной сексуальной стимуляции оценивали с помощью спермограммы и цветного дуплексного УЗИ соответственно. Не обнаружено различий во влиянии препарата и плацебо на исследованные параметры. В то же время прием силденафила приводил к значительному уменьшению ПЭРП (10,8±0,9 против 2,6±0,7 мин для плацебо и силденафила соответственно; p < 0,0001). Таким образом, прием силденафила не влияет на параметры спермы у здоровых мужчин и оказывает положительное влияние на скорость восстановления эрекции после эякуляции при наличии длительной эротической стимуляции (131–34). Наступление беременности после ЭКО сперматозоидами мужчины с синдромом Картагенера: случай из практики V. Kay и D. Irvine, Великобритания Впервые описан случай, когда сперматозоиды мужчины с тяжелой астенозооспермией, дефицитом динеиновых ручек и нарушением конфигурации микротрубочек и с отсутствием прямой прогрессирующей подвижности и минимальным боковым смещением головки у подвижных сперматозоидов по данным компьютерного анализа оказались способны пенетрировать zona pellucida и оплодотворить ооциты при ЭКО (13–8). Рождение здорового ребенка у пациента с глобулоспермией после ИКСИ без дополнительной активации ооцитов: случай из практики S. Stone и соавт., Великобритания Описан случай применения ИКСИ у семейной пары, бесплодной по причине глобулоспермии у мужа. Частота оплодотворения составила 40, 10 и 42% после 1, 2 и 3-го циклов соответственно. Беременность наступила только после 3-го цикла ИКСИ. Сделан вывод, что стандартные процедуры ИКСИ являются эффективными при бесплодии, связанном с глобулоспермией, и не требуют дополнительной активации ооцитов (139–41). Эмбриология Культивирование одноклеточных эмбрионов хомяка с водорастворимыми витаминами: пантотенат стимулирует образование бластоцисты S. McKiernan и B. Bavister, США Установлено, что пантотенат, добавленный в среду HECM-6 в концентрации 3 мкмоль/л, значительно ускоряет процесс развития эмбриона до стадии бластоцисты. При этом аскорбиновая кислота, биотин, холин, фолиевая кислота, инозитол, ниацинамид, пиридоксаль, рибофлавин и тиамин сами по себе и в различных комбинациях не оказывали выраженного стимулирующего или ингибирующего влияния на процессы дробления эмбриона и формирования бластоцисты (157–64). Проспективное рандомизированное исследование эффективности введения чХГ перед получением незрелых ооцитов у нестимулированных женщин с СПКЯ R. Chian и соавт., Канада В исследовании принимали участие 17 пациенток с СПКЯ, у которых на 10–14-й день менструального цикла брали ооциты. За 36 ч до получения ооцитов пациенткам случайным образом вводили (1-я группа, 13 циклов) или не вводили (2-я группа, 11 циклов) 10 000 МЕ чХГ. Незрелые ооциты на 24–48 ч помещали в среду TC-199, содержащую 20% инактивированной фетальной бычьей сыворотки и 75 мМЕ/мл ФСГ и ЛГ. Зрелые ооциты подвергали ИКСИ и на 2-3 день производили ПЭ. Среднее количество полученных ооцитов не различалось между группами (7,8±3,9 против 7,4±5,2). Процент зрелых ооцитов после 48 ч культивирования оказался значительно выше в 1-й группе по сравнению со 2-й группой (84,3 против 69,1 соответственно; p < 0,05), при этом в 1-й группе процесс созревания был значительно ускорен. Проценты оплодотворения и дробления существенно не различались между группами. В 1-й группе наступило 5 (38,5%) и во 2-й группе – 3 (27,3%) клинические беременности (165–70). Являются ли мыши релевантной клинической моделью для изучения проблем оплодотворения у человека? E. Neuber и R. Powers, США Сравнивали неспособные к оплодотворению ооциты человека и мышей линии B6SJLF1/J на предмет распределения в них ДНК. Из 237 ооцитов человека в 61 (25,7%) было обнаружено присутствие как минимум 1 сперматозоида в пределах цитоплазмы. Для мышиных ооцитов это соотношение составило 1,69 (1,4%, p < 0,0001). Таким образом, неудачи при оплодотворении у людей в большинстве случаев связаны с недостаточным развитием пронуклеуса, а у мышей – с неспособностью сперматозоидов пенетрировать ооцит, что не позволяет считать данные модели релевантными (171–4). Количественный анализ воздействия криоконсервации на имплантационный потенциал (ИП) эмбрионов человека на ранней стадии дробления D. Edgar и соавт., Австралия Исследовали ИП более 5000 замороженных и оттаянных (1-я группа) и такого же количества свежих эмбрионов (2-я группа). Не обнаружено существенных различий в частоте имплантации неповрежденных 4-клеточных эмбрионов 1-й и 2-й групп. Частота имплантации интактных 2-клеточных эмбрионов оказалась ниже, но также статистически не различалась между группами (7,2 и 6,5% соответственно). ИП частично поврежденных оттаянных эмбрионов зависел от количества потерянных бластомеров, частота имплантации при потере 50% клеток (5,4%) составила приблизительно половину таковой для интактных эмбрионов (11,3%). Установлено, что при переносе замороженных эмбрионов теряется около 30% ИП по сравнению со свежими эмбрионами. Предполагается, что интактные размороженные и свежие эмбрионы имеют равный ИП, в то же время в некоторых случаях криоконсервация приводит к потере бластомеров, за счет чего общий ИП размороженных эмбрионов снижается приблизительно на 30% (175–9). Преимплантационная морфология эмбрионов макак-резусов, получавших в раннюю лютеиновую фазу ингибитор имплантации мифепристон (RU486) D. Ghosh и соавт., Индия – США Исследовали ультраструктуру эмбрионов, выделенных на 6-й день после овуляции от макак-резусов, получавших на 2-й день после овуляции плацебо (1-я группа, n = 21) или мифепристон однократно в дозе 2 мг/кг (2-я группа, n = 30). Обнаружена значительная задержка преимплантационного развития, характеризующаяся потерей полярности клеток, незрелостью митохондрий и снижением дифференцировки клеток трофобласта у эмбрионов 2-й группы по сравнению с эмбрионами 1-й группы (р < 0,05) (180–8). ГЕнЕтика и гЕнЕтичЕскиЕ заболeвания Доказательства влияния главного комплекса гистосовместимости (ГКГС) на сперматогенез у человека K. van der Ven и соавт., Германия Исследовали частоты встречаемости аллелей локусов DQA1, DQB1 и DRB1 ГКГС II класса и гаплотипа ГКГС II класса у семейных пар с трубным и мужским бесплодием, нуждающихся во ВРТ. Мужчины с тяжелым бесплодием имели значительно различающиеся частоты аллелей для всех трех локусов по сравнению с мужчинами с нормозооспермией; различие оказалось особенно выражено у мужчин, у партнерш которых наступила беременность после ВРТ. У этих мужчин также значительно отличались частоты гаплотипов локусов ГКГС II класса. Таким образом, состав аллелей ГКГС II класса у мужчин с бесплодием отличается от такового у здоровых мужчин. Это позволяет предположить, что гены, идентичные или расположенные в непосредственной близости от генов ГКГС II класса, могут оказывать влияние на сперматогенез и функцию мужских гамет (189–96). Связь между идиопатической преждевременной недостаточностью яичников (ПНЯ) и премутацией хрупкой Х-хромосомы (FRAXA) А. Marozzi и соавт., Италия Изучали встречаемость премутации FRAXA у 106 женщин с ПНЯ, в том числе у 33 женщин с наследственной ПНЯ (1-я группа), 12 женщин с хотя бы 1 случаем ранней менопаузы в семейном анамнезе (2-я группа) и 61 женщины со спорадической ПНЯ (3-я группа). Премутация была обнаружена только у 4 пациенток 1-й группы и 2 пациенток 3-й группы. Таким образом, распространенность премутации FRAXA у женщин с ПНЯ (6/106 или 6%, 95% доверительный интервал 3–11%) значительно превышает ожидаемую (p = 1,24·10), что позволяет считать ПНЯ фенотипическим проявлением премутантных аллелей. Предполагается необходимость скрининга премутации FRAXA в семьях с ПНЯ для предотвращения передачи по наследству синдрома задержки умственного развития (197–202). Бeрeмeнность Кумулятивный процент вероятности достижения прогрессирующей беременности (КПВДБ) после ЭКО и ИКСИ в зависимости от возраста женщины, причин бесплодия и его первичности или вторичности А. Stolwijk и соавт., Нидерланды Исследовали исходы 2984 циклов ЭКО/ИКСИ у 1315 бесплодных пар в период между 1991 и 1998 г. Реальный КПВДБ после 5 последовательных циклов составил 54,5%, что было на 10% ниже оптимистичного прогноза, рассчитанного по таблицам, и на 10% выше самого пессимистичного прогноза. Вероятность наступления беременности у женщин моложе 35 лет оказалась выше, чем у женщин старшего возраста. КПВДБ после первых двух циклов у женщин с вторичным бесплодием был выше, чем у женщин с первичным бесплодием; это различие исчезало при дальнейшем лечении (203–9). Масса при рождении у детей после двуплодных беременностей, протекавших с преэклампсией и с нормальным артериальным давлением (АД): анализ несоответствия и внутриутробной задержки развития (ВЗР) S. Ferrazzani и соавт., Италия В ретроспективном исследовании сравнивали частоту несоответствия массы у детей из одной двойни и частоту рождения детей с ВЗР после 76 двуплодных беременностей, осложнившихся преэклампсией (1-я группа) и 400 двуплодных беременностей, протекавших с нормальными показателями АД. В 1-й группе родоразрешение происходило в те же сроки, что и во 2-й группе. При этом в 1-й группе при родоразрешении на более ранних сроках размеры второго плода оказывались меньше размеров первого, чего не наблюдалось во 2-й группе. Частота рождения двоен с ВЗР у одного из детей в 1-й группе значительно превышала таковую во 2-й группе. Несоответствие между массой плодов (> 25%) оказалось связано с ранним родоразрешением (в 33 против 37 нед в 1-й группе, p < 0,005, и в 35 против 38 нед во 2-й группе, p < 0,001). Таким образом, при преэклампсии раннее родоразрешение приводит к рождению двоен с ВЗР у одного из детей и разницей в массе более чем на 25% (210–7). Клетки плода в кровотоке матери при беременности, осложнившейся тяжелой задержкой развития плода (ЗРП) R. Al-Mufti и соавт., Великобритания Определяли содержание эритробластов плода в крови 10 женщин, у которых беременность протекала с тяжелой ЗРП (снижение плацентарного кровотока по данным допплерометрии; 1-я группа, и 10 женщин с нормальной беременностью в сроке 22–26 нед. Среднее число эритробластов плода на 100 ядерных клеток в обогащенной материнской крови в 1-й группе оказалось значительно выше, чем во 2-й группе (8,5 против 1%; p < 0,001). Предполагается, что нарушение маточно-плацентарного кровотока и тяжелая ЗРП связаны с повреждением плаценты, приводящем к усиленной миграции клеток плода в кровоток матери. Хотя скорость поступления клеток плода в кровоток матери не изменяется, при ЗРП происходит повышение содержания эритробластов в крови плода (218–21). Допплерометрия кровотока в глазной артерии во время беременности у женщин с сахарным диабетом I типа (СД I) T. Hata и соавт., Япония С помощью цветной допплерометрии сравнивали индекс пульсации (ИП) глазной артерии у 15 беременных женщин с нормальным артериальным давлением АД (1-я группа) и 13 беременных женщин с нормальным АД, страдающих СД I (2-я группа). Обследование проводили однократно в сроке более 16 нед беременности. ИП во 2-й группе оказался значительно снижен по сравнению с 1-й группой (1,94±0,45 против 2,73±0,32; p < 0,0001). Не обнаружено существенных различий в ЧСС и среднем АД между группами. Предполагается, что при беременности, осложненной СД I и протекающей с нормальным АД, значительно снижается сосудистое сопротивление в глазном кровотоке, что, по-видимому, связано с расширением сосудов глаз, обусловливающим гиперперфузию и гиперемию (222–3). Оценка низкого содержания витамина В в плазме беременных женщин без анемии J. Pardo и соавт., Израиль Сравнивали показатели дефицита витамина В (концентрации гомоцистеина в плазме крови и метилмалоновой кислоты в моче) у беременных женщин без анемии с низким (1-я группа) или нормальным (2-я группа) содержанием витамина В в плазме крови. Все показатели находились в пределах нормы и существенно не различались между группами. Предполагается, что перед началом введения витамина В у женщин с низким содержанием его в крови необходимо исследовать биохимические показатели дефицита витамина В (224–6). Перевод А. Смирновой |