Human Reproduction 2000; 5
|
Мнение
Альтернативные источники гамет: фантастика или реальность? M. Tsai и соавт., США Несмотря на видимый прогресс в исследовании и лечении бесплодия, значительное число пациентов все еще не могут иметь детей. В большинстве случаев это связано с нарушениями сперматогенеза и/или старением ооцитов. Использование донорских гамет связано с юридическими, этическими и даже социальными проблемами, что часто не позволяет супружеским парам прибегнуть к этим методам. К счастью, появление новых репродуктивных технологий и предварительные результаты опытов на животных позволяют говорить о существовании альтернативных источников гамет, при использовании которых бесплодная пара может получить генетически родственное потомство. В настоящее время оплодотворение ооцитов человека незрелыми предшественниками сперматозоидов (сперматидами и даже вторичными сперматоцитами) с помощью методики ИКСИ приводит к рождению здоровых детей. Достигнута возможность наступления беременности при использовании сперматид, полученных в процессе сперматогенеза in vitro. У мышей нормальный эмбриогенез наблюдается при оплодотворении первичными сперматоцитами. Ввиду возможности трансплантации и даже ксенотрансплантации сперматогоний в яички животных перспективным является использование стволовых половых клеток человека для лечения бесплодия у мужчин с угнетенным сперматогенезом или злокачественными новообразованиями. Трансплантация ядер соматических клеток и их гаплоидизация внутри ооцитов могут позволить корректировать возрастную анеуплоидию и создать новые ресурсы здоровых ооцитов. Важным моментом, однако, является необходимость получения доказательств безопасности описанных выше процедур до их внедрения в практику у человека. Обсуждается значение качества цитоплазмы и импритинга генов в контексте данных манипуляций (988-98). Эндокринология Синдром пустого фолликула (СПФ): доказательства рецидивирования T. Zreik и соавт., США СПФ диагностируется, когда в цикле ЭКО не удается получить ооциты. Синдром встречается довольно редко (1,8% процедур получения ооцитов), но приводит к серьезным экономическим затратам и моральной травме. Несмотря на существование множества гипотез, механизм развития СПФ остается неясными. Супружеские пары с СПФ должны быть тщательно консультированы по поводу своего репродуктивного будущего, так как с возрастом увеличивается вероятность рецидивирования синдрома (в 24% случаев в 35-39 лет и в 57% случаев после 40 лет). Предполагается, что возникновение и рецидивирование СПФ связано со старением яичников, приводящим к нарушению фолликулогенеза (999-1002). Повышение риска раннего выкидыша при глубокой супрессии ЛГ во время стимуляции яичников в циклах ВРТ у нормогонадотропных женщин L. Westergaard и соавт., Дания Ретроспективно обследовано 200 женщин, которым в циклах ЭКО или ИКСИ выполняли стандартный протокол стимуляции овуляции с использованием рекомбинантного ФСГ и подавлением функции гипофиза в середине лютеиновой фазы аГнРГ. Определяли содержание Е2 и ЛГ в плазме крови в 1-й и 8-й дни стимуляции. Низкая концентрация ЛГ на 8-й день цикла (менее 0,5 МЕ/л) обнаружена у 98 (49%) женщин (1 гр.), нормальная - у 102 (2 гр.). Концентрация Е2 в 1-й группе на 8-й день оказалась значительно ниже, чем во 2-й группе (p < 0,001). Частота наступления беременности не различалась между группами (30% против 34% за 1 цикл), однако в 1-й группе в 5 раз чаще наблюдались ранние выкидыши (45% против 9% соответственно; p < 0,005). Сделан вывод, что у значительного числа женщин, которым стимуляция овуляции проводится с подавлением пика ЛГ, наблюдается недостаток ЛГ, приводящий к ухудшению исхода. Необходимость назначения рекомбинантного ЛГ или чМГ таким женщинам должна быть определена в дальнейших исследованиях (1003-8). Влияние ранней отмены аГнРГ, назначаемого в виде короткого протокола, на секрецию гонадотропинов в программе ЭКО I. Cedrin-Durnerin и соавт., Франция В исследовании принимали участие 230 женщин с нормальной овуляцией, которым ежедневно вводили 100 мкг декапептила в двух режимах: с 1-го дня цикла до появления овуляции (1-я группа) или с 1-го по 7-й день цикла (2-я группа). Экзогенные гонадотропины вводили на 4-й и 5-й дни, далее - по необходимости. Установлено, что при ранней отмене аГнРГ резко снижается содержание и свободной субъединицы, и димера ЛГ в плазме крови, при этом уменьшается ответ Е2 на гонадотропины. Другие параметры активности яичников и частота наступления беременности существенно не различались между группами. Таким образом эндогенная секреция ЛГ поддерживается ежедневным введением аГнРГ и может способствовать окончательному созреванию фолликулов (1009-14). Стимуляция яичников чМГ совместно с длительным назначением антагониста ГнРГ цетрореликса в середине цикла ВРТ: III фаза проспективного неконтролируемого исследования R. Felberbaum и соавт., Германия В исследовании участвовали 346 женщин с нормальным менструальным циклом, которым со 2-го или 3-го дня цикла с целью стимуляции овуляции при ЭКО или ИКСИ вводили чМГ. Начиная с 7-го дня стимуляции и до наступления овуляции, назначали цетрореликс в минимальной эффективной дозе 0,25 мг/сут. Дня введения чХГ достигли 333 (96,2%) пациентки, взятие фолликулов произведено у 324 (93,6%) женщин. В среднем потребовалось введение 25,2 ампулы чМГ в течение 10,4 дня. Средняя частота оплодотворения составила 60% в группе ЭКО и 59% в группе ИКСИ. Наступило 70 беременностей (24% на 1 перенос эмбрионов). Частота имплантации составила 11,4%. В 3 случаях сразу после введения цетрореликса наблюдалось повышение секреции ЛГ до 10 МЕ/л и прогестерона до 1 нг/мл, что проявилось преждевременной лютеинизацией (0,9%). Частота выкидышей составила 17%, тяжелый СГЯ развился в 0,6% случаев (1015-20). Индукция овуляции у женщин при ВРТ: рекомбинантный человеческий ФСГ (фоллитропин альфа) против высокоочищенного мочевого ФСГ (урофоллитропин НР) E. Lenton и соавт., Великобритания В мультицентровом открытом рандомизированном сравнительном исследовании участвовали 155 женщин, которым после длительного введения бусерелина в течение 6 дней подкожно вводили 75 (150) МЕ рФСГ (1-я группа, n = 80) или мФСГ (2-я группа, n = 75), затем при необходимости дозу увеличивали до достижения критериев введения чХГ. Дня введения чХГ достигли 68 (85%) пациенток 1-й группы и 69 (92%) пациенток 2-й группы. Среднее количество полученных ооцитов составило 10,2 ± 6,0 и 10,8 ± 6,1 в 1-й и 2-й группах соответственно. Количество использованных ампул ФСГ в 1-й группе оказалось незначительно меньше (22,3 ± 6,5 против 24,3 ± 6,5), а частота наступления беременности и живорождения выше, чем во 2-й группе (44,3 и 33,8% против 41,4 и 26,7% соответственно, p > 0,05). Частота выкидышей составила 0 и 16,7%, СГЯ развился в 8,6 и 7,9% случаев в 1-й и 2-й группах соответственно. Вывод: применение обоих препаратов позволяет эффективно стимулировать множественный фолликулогенез (1021-27). Безопасность и эффективность эстриола (Е3) при симптомах естественной и хирургической менопаузы K. Takahashi и соавт., Япония В исследовании участвовали 53 женщины с климактерическим синдромом и естественной (1-я группа, n=27) или хирургической (2-я группа, n=26) менопаузой, которым назначали Е3 внутрь по 2 мг ежедневно в течение 12 мес. Критериями эффективности лечения служили индекс Куппермана (ИК), ощущения пациенток, плазменные концентрации Е2, ФСГ, ЛГ, липидов, кальция (Са) и щелочной фосфатазы (ЩФ), артериальное давление (АД), минеральная плотность кости и содержание Са в моче. Улучшение ИК выявлено в 49 и 80% случаев в 1-й и 2-й группах соответственно, значительную эффективность лечения отметили 85% пациенток 1-й группы и 93% пациенток 2-й группы (p < 0,05). В 1-й группе после 6 мес лечения отмечалось значительное снижение плазменных концентраций ЩФ и Са. Не выявлено влияния Е3 на липидный профиль крови. Обнаружено значительное снижение систолического и диастолического АД в 1-й группе после 3 мес лечения. Умеренные кровяные выделения из влагалища отмечались у 14,3% пациенток 1-й группы. Не выявлено изменений в гистологической картине эндометрия и структуре молочных желез (по данным УЗИ) через 12 мес лечения. Таким образом, Е3 эффективен и безопасен для облегчения климактерических симптомов у женщин в менопаузе, особенно наступившей естественным путем (1028-36). Значение цитокинного профиля плазмы и фолликулярной жидкости (ФЖ) в прогнозировании умеренного и тяжелого СГЯ Chin-Der Chen и соавт., Тайвань Определяли концентрации интерлейкина (ИЛ)-6, ИЛ-8, фактора некроза опухоли (ФНО) и фактора роста эндотелия сосудов (ФРЭС) в плазме крови и ФЖ 156 женщин, участвующих в программе ЭКО. Пробы крови забрали в дни введения чХГ, получения ооцитов и переноса эмбрионов (ПЭ). Впоследствии пациентки были разделены на 3 группы: 1-я группа - 7 женщин с умеренным и 5 женщин с тяжелым СГЯ; 2-я группа - 12 пациенток контрольной группы с высоким риском развития СГЯ; 3-я группа - 12 пациенток контрольной группы с низким риском развития СГЯ. Концентрация ИЛ-6 в ФЖ в день получения ооцитов и плазменная концентрация ИЛ-8 в день ПЭ оказались значительно выше в 1-й группе по сравнению со 2-й и 3-й группами (p = 0,026 и p = 0,017 соответственно). Плазменные концентрации ФНО и ФРЭС существенно не различались между группами. Предполагается, что концентрация ИЛ-6 в ФЖ в день получения ооцитов и плазменная концентрация ИЛ-8 в день ПЭ могут служить ранними маркерами СГЯ (1037-42). Лютеиновая гиперреакция, возникшая несмотря на отсутствие желтого тела и сниженная плазменная концентрация ФСГ при трехплодной беременности: описание случая J. Check и соавт., США Лютеиновая гиперреакция (ЛГР) - редкое состояние, характеризующееся увеличением яичников различной степени выраженности с образованием множественных текалютеиновых кист и высоким уровнем стероидных половых гормонов. Описан редчайший случай возникновения ЛГР после переноса размороженных эмбрионов у 30-летней женщины с незначительно повышенным соотношением ЛГ/ФСГ (5 и 3 мМЕ/мл) и нормальным уровнем андрогенов. Через 2 года после получения ооцитов пациентке был произведен перенос эмбрионов (ПЭ) при нормальных размерах яичников и уровне андрогенов. Развилась дихориальная маточная беременность, в левом плодном яйце образовалась монозиготная двойня. Через 86 дней после ПЭ обнаружено увеличение размеров яичников до 145Ѕ103Ѕ116 мм справа и 83Ѕ95Ѕ117 мм слева, плазменная концентрация Е2 составила 30 078 пг/мл, b-ХГ - 239 920 мМЕ/мл, прогестерона - >160 нг/мл, общего тестостерона - 2254 нг/дл, свободного тестостерона - 42,3 пг/мл и андростендиона -7328 нг/дл. В течение всего 1 триместра беременности плазменный уровень ФСГ был ниже 1 мМЕ/мл. Таким образом, для развития ЛГР не требуется ни высокого уровня ФСГ, ни наличия желтого тела (1043-45). Иммунология Яичниковые антитела, ФСГ и ингибин В: независимые маркеры необъяснимого бесплодия J. Luborsky и соавт., США Исследовали взаимосвязь яичниковых антител (ЯАТ), ФСГ и ингибина В как возможных маркеров функции фолликулов при необъяснимом бесплодии у пациенток с бесплодием и здоровых женщин. Сделан вывод, что в отличие от аутоиммунных заболеваний других эндокринных желез, уровень гормонов не может служить показателем аутоиммунного процесса в яичниках. Предполагается, что ЯАТ при необъяснимом бесплодии не являются независимыми маркерами потенциальной недостаточности яичников, и их появление может предшествовать изменениям уровня регуляторных гормонов (1046-51). Репродуктивная физиология Изменения плазменного уровня ингибина, активина и фоллистатина в течение пубертатного периода (ПП) у девочек C. Foster и соавт., США - Австралия - Великобритания Изучали плазменную концентрацию ингибинов А и В, активина А и фоллистатина у 28 девочек в ПП и 5 женщин в фолликулярную фазу цикла. Установлено, что концентрация ингибина А возрастает в середине ПП и коррелирует с костным возрастом (r = 0,527, p = 0,0016) и концентрацией Е2 (r = 0,581, p = 0,0005). Пик концентрации ингибина В приходится на середину ПП, затем его уровень начинает снижаться, оставаясь выше препубертатных значений. Обнаружена прямая корреляция между концентрацией ингибина В и уровнем Е2 (r = 0,362, p = 0,046) и ФСГ (r = 0,369, p = 0,038). Концентрация активина А не претерпевает существенных изменений в течение ПП, в то время как общая концентрация фоллистатина в течение ПП снижается и обратно коррелирует с костным возрастом (r = -0,634, p = 0,0001) и уровнем Е2 (r = -0,687, p = 0,0001). Анализ свободного фоллистатина показал, что весь циркулирующий фоллистатин связан с активином. Вывод: начало периода полового созревания характеризуется существенными изменениями в системе ФСГ-регулирующих пептидов (1052-57). Репродуктивная патология Сочетание СГЯ и абдоминального компартмент-синдрома: описание случая T. Cil и соавт., Канада Описан случай абдоминального компартмент-синдрома на фоне тяжелого СГЯ у 35-летней женщины, перенесшей множественные резекции кишечника по поводу болезни Крона. Пациентка была госпитализирована из-за сильной боли в животе. Несмотря на инфузионную терапию и гепаринопрофилактику, развился глубокий илио-феморальный тромбоз. Внутривенное введение гепарина осложнилось рецидивирующими внутрияичниковыми кровотечениями, анемией и острой почечной недостаточностью, потребовавшей гемодиализа. При этом сохранялось повышенное внутрибрюшное давление. После имплантации кава-фильтра и отмены гепарина состояние пациентки постепенно улучшилось, что позволило избежать хирургического вмешательства (1058-60). Бесплодие Перенос свободных от zona pellucida (zp) эмбрионов улучшает исход ЭКО у пациенток с неблагоприятным прогнозом: проспективное рандомизированное контролируемое исследование R. Mansour и соавт., Египет Оценивали исход переноса свободных от zp 3-дневных эмбрионов в 2 группах женщин, участвующих в программе ИКСИ: 1-я группа - 52 пациентки моложе 40 лет, которым случайным образом переносили свободные от zp (27 женщин) или интактные (25 женщин) эмбрионы; 2-я группа - 71 пациентка с неблагоприятным прогнозом (старше 40 лет и/или имеющая как минимум 2 неудачных попытки ЭКО/ИКСИ в анамнезе), из которых 30 получили свободные от zp и 41 - интактные эмбрионы. Для удаления zp использовали кислотный раствор Тироде. Частота наступления беременности существенно не отличалась между подгруппами 1-й группы. Во 2-й группе процент наступления беременности был существенно выше у пациенток, получивших свободные от zp эмбрионы (23 против 7,3). Вывод: полное удаление zp повышает частоту наступления беременности у женщин с неблагоприятным прогнозом (1061-64). Внешняя оценка модели Темплетона для прогнозирования исхода ЭКО J. Smeenk и соавт., Нидерланды На основании данных, полученных в Университетской клинике Ниймегена в период с марта 1991 по январь 1999 г., оценивали модель для прогнозирования частоты живорождения при ЭКО, представленную Темплетоном в 1996 г. Оказалось, что прогностическая способность модели различается для пациенток с низкой и относительно высокой вероятностью успеха. Несмотря на это, внедрение данной модели в клиническую практику представляется затруднительным, поскольку в большинстве случаев она является малоинформативной. Предлагается дальнейший поиск и разработка моделей с лучшей прогностической значимостью (1065-8). Негомогенная гиперэхогенная ультразвуковая картина эндометрия на 3-й день после переноса эмбрионов (ПЭ) ведет к низкой частоте наступления беременности J. Check и соавт., США В проспективном исследовании изучали связь между ультразвуковой картиной эндометрия в середине лютеиновой фазы и исходом ЭКО-ПЭ у 172 женщин с адекватным развитием эндометрия в позднюю пролиферативную фазу, из которых 86 переносили свежие (1-я группа) и 86 - криоконсервированные (2-я группа) эмбрионы. УЗИ проводили на 3-й день после ПЭ. У женщин 1-й группы с гомогенной гиперэхогенной картиной (ГГК) отмечались более высокие проценты наступления клинической беременности и имплантации, чем у женщин без таковой (32,8 против 10,7, p < 0,05; 14,3 против 4,1, p < 0,05 соответственно). Не обнаружено статистически значимых различий между частотой наступления клинической беременности и имплантации у женщин 2-й группы без и с ГГК (18,2 и 8,1% против 18,7 и 8,0% соответственно). Таким образом, в циклах ПЭ со стимуляцией яичников и без ГГК на 3 день после ПЭ существенно снижена частота наступления беременности и имплантации. Данная ульразвуковая картина может отражать нарушения в эндометрии, выражающиеся в дефектах имплантации (1069-74). Пятнадцатилетний опыт суррогатного материнства в программе ЭКО J. Goldfarb и соавт., США В период с 1984 по 1999 год в третичном академическом центре было проведено 180 циклов ЭКО при суррогатном материнстве у 112 пар. Средний возраст женщин составил 34,4 ± 4,4 года, среднее количество полученных ооцитов - 11,1 ± 0,72, количество оплодотворенных ооцитов - 7,1 ± 0,5 и количество дробящихся эмбрионов - 5,8 ± 0,4. Из-за недостаточной стимуляции 16 (8,9%) циклов были прерваны досрочно. Помимо 6 (3,3%) циклов, где не было получено эмбрионов, среднее количество перенесенных эмбрионов составило 3,2 ± 0,1 для каждой пациентки. Общий процент наступления беременности составил 24 (38 из 158), частота наступления клинической беременности - 19% (30 из 158) и частота живорождения - 15,8% (25 из 158). По сравнению с пациентками после гистерэктомии, у пациенток того же возраста с врожденным отсутствием матки было получено значительно большее количество ооцитов, большее количество оплодотворений, дроблений и эмбрионов, пригодных для переноса (p < 0,006). Таким образом, суррогатное материнство в программе ЭКО является установленной, но спорной процедурой, позволяющей лечить бесплодие. При этом частота живорождения сравнима с таковой при традиционном ЭКО. Более слабый ответ на стимуляцию у пациенток после гистерэктомии может быть частично объяснен травматизацией яичников во время хирургического вмешательства (1075-78). Значение определения антител к Chlamydia trachomatis (СТ) в скрининговом обследовании при бесплодии K. Thomas и соавт., Великобритания С помощью микроиммунофлюоресцентной техники оценивали значимость положительного теста на выявление антител к СТ. Отмечена прямая корреляция между величиной титра антител и вероятностью поражения труб. В группе с низким титром антител (1:32) частота патологии труб составила 5%, с ростом титра частота патологии возрастала (у 12 из 57 (35%) пациенток с титром выше 1:32). Таким образом, широкое использование теста на выявление антител к СТ может уменьшить количество неоправданных лапароскопических вмешательств и, следовательно, должно стать частью скрининговой программы при бесплодии (1079-82). Передача вируса гепатита С (HCV) во время вспомогательной процедуры в программе ВРТ: описание случая F. Lesourd и соавт., Франция Поскольку известно о низком риске вертикальной передачи HCV, пациенткам с положительным тестом на HCV обычно не отказывают во ВРТ. Описаны 2 бесспорных случая передачи HCV от позитивных к негативным пациенткам, участвующим во ВРТ. В обоих случаях генотипирование и определение последовательности вариабельного участка HCV подтвердило внутрибольничную передачу вируса. Изучение возможного пути передачи показало, что заражение произошло через обслуживающий персонал. Подобные случаи описаны и в других отраслях медицины (в основном, в гемодиализе). Вывод: врачи, работающие с ВРТ, должны проявлять максимум осторожности, включая таких пациенток в свои программы (1083-85). Контрацепция Измерение кровотока в эндометрии у пользователей норпланта: пилотное исследование M. Hickey и соавт., Великобритания - Австралия Использование чистых прогестагенов часто приводит к нерегулярным менструальным кровотечениям. Предполагалось, что и эстрогены, и прогестины влияют на перфузию эндометрия и могут вызывать ломкость сосудов. С помощью лазерно-допплеровской потокометрии изучали кровоток в эндометрии в секреторную фазу цикла до и через 4-6 нед после введения норпланта, а также у пациенток, использующих его в течение не более 19 мес. Не обнаружено статистически значимых различий в показателях кровотока в эндометрии до введения по сравнению с 4-6 нед после введения и после длительного использования норпланта (27,2 ± 5,5 усл. ед. против 16,3 ± 5,0 усл. ед. и 35,7 ± 7,2 усл. ед. соответственно). Не обнаружено зависимости между кровотоком в эндометрии и содержанием половых стероидов в плазме крови. Таким образом, при использовании норпланта не наблюдается кратковременной вазомоторной реакции в сосудах эндометрия (1086-91). Однократное введение нового антипрогестина CDB-2914 в середине фолликулярной фазы подавляет фолликулогенез и дифференцировку эндометрия у женщин с нормальным менструальным циклом P. Stratton и соавт., США В исследовании участвовали 44 женщины, у которых определяли содержание ЛГ в моче и характер кровяных выделений из влагалища за 1 цикл до, в цикле введения и на следующий цикл после введения CDB-2914. Антипрогестин в однократной пероральной дозе 10, 50 или 100 мг или плацебо вводили при достижении доминантным фолликулом диаметра 14-16 мм, после чего определяли плазменное содержание Е2 и прогестерона и проводили УЗИ ежедневно до спадения фолликула, через 5-7 дней выполняли биопсию эндометрия. Отмечена хорошая переносимость CDB-2914, который подавлял рост доминирующего фолликула, вызывая дозозависимую задержку фолликулогенеза и снижение уровня Е2. В дозах 50 и 100 мг препарат также подавлял формирование доминирующего фолликула в следующем цикле. Хотя лютеинизированные непроовулировавшие фолликулы встречались только у женщин, получивших 100 мг CDB-2914, у всех женщин наблюдался фолликулярный коллапс. Обнаружена значительная задержка созревания эндометрия после введения различных доз CDB-2914. Увеличение продолжительности цикла на 1-2 нед отмечалось у 30, 27 и 9% женщин, получавших 100, 50 и 10 мг CDB-2914 соответственно. Таким образом, CDB-2914 нарушает физиологические изменения в яичнике и эндометрии, не влияя на регулярность менструального цикла, и может иметь терапевтическое значение (1092-9). Содержание антипрогестина CDB-2914 и мифепристона в плазме крови женских особей макак резусов в зависимости от способов введения препаратов J. Larner и соавт., США Исследовали биодоступность CDB-2914 при пероральном (п.о.) и внутримышечном (в/м) введении у интактных макак резусов в сравнении с таковой после р.о. введения мифепристона. При п.о. введении 50 мг CDB-2914 биодоступность препарата составила 56%, при в/м - 62%. При п.о. введении водного раствора CDB-2914 и мифепристона в дозе 5 мг/кг пиковые плазменные концентрации препаратов (Cmax) составили 192 ± 64 и 82 ± 25 нг/мл и достигались через 5 ± 1 и 3 ± 1 ч соответственно. После введения препаратов в виде желатиновых капсул в дозе 35 мг Cmax для CDB-2914 и мифепристона достигалась в те же сроки и составила 129 ± 24 и 31 ± 8 нг/мл соответственно. Через 120 ч после введения плазменная концентрация CDB-2914 была в 4,7-5,3 раза выше, чем таковая мифепристона, независимо от формы препаратов. Изучение связывания препаратов с белками показало отсутствие высокой аффинности к 1а-гликопротеину, кортикостероид- и секс-стероидсвязывающим глобулинам. Таким образом, CDB-2914 более эффективно по сравнению с мифепристоном поглощается при п.о. введении у макак резусов (1100-6). Андрология Анализ хромосомных нарушений в сперматозоидах человека с помощью многоцветной флюоресцентной гибридизации in situ C. Ushijima и соавт., Япония Существуют опасения, что ИКСИ может привести к рождению потомства с высокой частотой хромосомных аномалий. С помощью многоцветной флюоресцентной гибридизации in situ (ФГ) и ДНК-зондов к хромосомам 13, 18, 21, X и Y изучали сперматозоиды 8 бесплодных мужчин с олигоастенотератозооспермией (1-я группа) и 10 здоровых мужчин с нормальной спермограммой (2-я группа). В обеих группах дважды проводили анализ на диплоидию, который подтвердил точность и приемлемость ФГ для диагностики анеуплоидии. Установлено, что частота дисомии по хромосомам 13, 18, 21 и X или Y составляет 0,13, 0,12, 0,24 и 0,59% в 1-й группе и 0,09, 0,13, 0,19 и 0,38% во 2-й группе соответственно. Частота диплоидии в 1-й и 2-й группах составила 0,29 и 0,16% соответственно. Таким образом, при олигоастенотератозооспермии значительно чаще встречается дисомия по хромосомам 13 (p < 0,001), 21 (p < 0,05) и половым (p < 0,001) и диплоидия (p < 0,005). Предполагается, что существует некоторый риск анеуплоидии у потомства, полученного с помощью ИКСИ (1107-11). Использование техники центрифугирования по 2 градиентам плотности для отделения сперматозоидов с аномалиями хроматина и ядерной ДНК D. Sakkas и соавт., Великобритания - Италия - Швейцария Сравнивали эффективность методик PureSperm®, Percoll® и "swim-up" для удаления сперматозоидов с ядерными аномалиями. Установлено, что техника "swim-up" не позволяет уменьшить количество сперматозоидов, окрашиваемых хромомицином А3 (ХМА3), а использование техник PureSperm® и Percoll® способствует значительному снижению содержания ХМА3-позитивных и имеющих поломки ДНК сперматозоидов (p < 0,001). Таким образом, первые две методики позволяют улучшить популяцию сперматозоидов, удаляя клетки с поломанной ДНК и недостаточно конденсированным хроматином (1112-16). Усиление зонального связывания с помощью 2-гидроксипропил-b-циклодекстрина J. Parinaud и соавт., Франция Установлено, что добавление циклодекстрина к сперматозоидам не влияет на их подвижность, значительно усиливает связывание с zona pellucida и спонтанную акросомальную реакцию, снижает акросомальный ответ на введение ионофоров и вызывает резкое снижение содержания в сперматозоидах холестерина и десмостерина (1117-20). Хромосомный анализ сперматозоидов, полученных из яичек мужчин с необструктивной азооспермией R. Martin и соавт., Канада - США Методом многоцветной флуоресцентной гибридизации in situ определяли частоту анеуплоидий по хромосомам 13, 21, X и Y в яичковых сперматозоидах (n=3324), полученных у 3 мужчин 34-37 лет с необструктивной азооспермией, нормальным уровнем ФСГ и кариотипом 46 XY. Обнаружено статистически незначимое повышение частоты дисомий по исследованным хромосомам по сравнению с контролем. Не обнаружено значимых различий в соотношении половых хромосом и частоте диплоидий у мужчин с азооспермией и здоровых доноров. Предполагается, что у мужчин с азооспермией не наблюдается существенного повышения риска хромосомных аномалий сперматозоидов (1121-4). Хромосомный анализ сперматозоидов мужчины-носителя 13;14 робертсоновской транслокации (РТ), страдающего олигоастенозооспермией, путем их введения в мышиные ооциты S. Ogawa и соавт., Япония Описан случай кариотипирования сперматозоидов мужчины-носителя РТ с кариотипом 46XY der (13;14) после их введения в мышиные ооциты. Не обнаружено различий в частоте выживаемости, активации и оплодотворения ооцитов при использовании свежих и замороженных сперматозоидов. Анализ хромосом 45 сперматозоидов показал, что частота хромосомных дисбалансов, связанных с РТ, составила 8,9%, а частота аномалий, не связанных с РТ, - 4,4%. Соотношение сперматозоидов со сбалансированным и нормальным кариотипом составило 23 (51,1%) против 16 (35,6%) соответственно (p > 0,3). После генетического консультирования супружеской пары были выполнены ИКСИ и ПЭ. В срок беременности 36 нед путем кесарева сечения родились живые мальчик и девочка, оба - носители сбалансированной РТ, что было выявлено с помощью пренатальной диагностики в 16 недель беременности (1136-9). Эмбриология Влияние рекомбинантных человеческих гонадотропинов на мейоз и оплодотворение человеческих, бычьих и мышиных ооцитов и развитие эмбрионов in vitro C. Anderiesz и соавт., Австралия - Италия Установлено, что добавление рФСГ в дозе 1 МЕ/мл совместно с рЛГ в дозе 1 МЕ/мл или 10 МЕ/мл статистически значимо ускоряет созревание бычьих ооцитов и развитие эмбрионов до стадии бластоцисты. При этом не наблюдается значительных различий в количестве клеток внутренней клеточной массы и клеток трофоэктодермы бластоцисты. Отмечено улучшение параметров развития эмбрионов человека в присутствии рФСГ и рЛГ в соотношении 1:10. В то же время добавление гонадотропинов не оказывало значительного влияния на созревание и оплодотворение ооцитов и дробление эмбрионов у мышей. Таким образом, бычьи и человеческие ооциты in vitro чувствительны к гонадотропинам, поэтому необходим поиск оптимальных концентраций препаратов, способствующих улучшению созревания ооцитов (1140-8). Химическая и механическая индукция слияния мембран: неактивирующие методы пересадки ядер в зрелые ооциты человека J. Tesarik и соавт., Франция - Испания - Италия Большинство исследований, посвященных пересадке ядер в ооциты млекопитающих, выполнено с помощью электрофузии. Однако использование электрофузии у ооцитов человека легко приводит к их активации. Исследовали ранее описанную технику химического слияния и новую методику механического слияния, основанную на агглютинации безъядерного ооцита в метафазе II с кариопластами другого ооцита в метафазе II с последующей индукцией слияния с помощью полиэтиленгликоля или микропипетки для ИКСИ. Обе методики характеризовались высокой частотой слияний и не вызывали активации ооцитов. Полученные ооциты легко активировались ионофором A23187 и 6-диметиламинопурином. Описанные методы могут быть использованы для лечения женского бесплодия, связанного с недостаточностью ооплазматических факторов, поскольку позволяют пересадить ядро ооцита бесплодной пациентки в безъядерный донорский ооцит. Относительно перспектив клонирования человека данные методики позволяют подвергать трансплантированное ядро длительному воздействию фактора индукции метафазы, что необходимо для оптимального перепрограммирования ядра (1149-54). Беременность и акушерство Содержание гиалуронана в коже шеи плодов с хромосомными аномалиями S. Bohlandt и соавт., Германия - Великобритания Отек кожи шеи плода в сроке 10-14 нед, диагностируемый при УЗИ как повышение эхогенности шейной области, в 70% случаев связан с трисомией по хромосомам 21, 18 и 13 или синдромом Тернера. Проверяли гипотезу о повышенном содержании гиалуронана в коже плода, приводящем к повышенной гидратации внеклеточного матрикса, как основном механизме увеличения эхогенности шеи. Методом иммуногистохимии исследовали биоптаты кожи шеи плодов с нормальным и аномальным кариотипом после завершения беременности. Обнаружено повышенное содержание гиалуронана у плодов с трисомией по хромосоме 21, в то время как концентрация гиалуронана у плодов с трисомией по хромосомам 18 и 13 и синдромом Тернера не отличалась от таковой у нормальных плодов. Предполагается наличие других механизмов, приводящих к данному фенотипическому проявлению при различных хромосомных аномалиях (1155-8). Интравагинальное введение мизопростола для прерывания беременности в сроке до 9 нед: эффективность и переносимость S. Ngai и соавт., Китай В рандомизированном сравнительном исследовании оценивали эффективность мизопростола в присутствии воды (1-я группа) и обычного мизопростола (2-я группа) для прерывания беременности в сроке 9 нед у 80 женщин. Препарат вводили интравагинально в 1, 3 и 5-е сутки. Аборт считали полным при отсутствии необходимости в вакуум-аспирации в период после аборта и до первой менструации. Частота полного аборта в 1-й группе была выше, чем во 2-й группе, однако различие оказалось статистически незначимым. Наиболее частым осложнением явилась диспепсия, которая хорошо переносилась в обеих группах. Сделан вывод, что добавление воды к мизопростолу не повышает его эффективность. Таким образом, мизопростол не может быть рекомендован для медикаментозного аборта из-за низкой эффективности и приемлемости (1159-62). Повышение цитотоксичности периферических естественных киллеров (NK) и содержания CD56posCD16pos клеток на ранних сроках беременности у женщин с привычным невынашиванием беременности P. Emmer и соавт., Нидерланды Исследовали клеточный иммунитет 43 женщин с невынашиванием беременности, планирующих очередную беременность (1-я группа), 37 здоровых женщин (2-я группа) и 39 пациенток, участвующих в программе ЭКО (3-я группа). Установлено, что до беременности уровни цитотоксичности NK и количество одиночных CD56pos и двойных CD56posCD16pos клеток не отличались у женщин 1-й и 2-й групп. При этом наличие менее 12% NK в 1-й группе приводило к очередной потере беременности. Назначение фолиевой кислоты способствовало повышению количества CD56pos клеток и не влияло на цитотоксическую функцию. В дальнейшем обнаружено, что на ранних сроках беременности количество CD56posCD16pos клеток и цитотоксичность NK в 1-й группе превышают таковые во 2-й группе, одновременно происходит уменьшение популяции CD56pos клеток. Сделан вывод, что анализ характеристик периферических NK является приемлемым методом диагностики привычного невынашивания, а иммуномодулирующая терапия - перспективным методом лечения (1163-9). Антикардиолипиновые антитела (АКА) в крови плода и амниотической жидкости (АЖ) у пациенток с антифосфолипидным синдромом (АФС) S. Cohen и соавт., Израиль Для оценки возможности проникновения АКА из кровотока матери в кровоток плода и АЖ во время родов исследовали образцы пуповинной крови и АЖ 11 пациенток с АФС (1-я группа) и 11 здоровых женщин (2-я группа). АКА обнаружены в пуповинной крови 3 (27,3%) новорожденных и АЖ 6 (54,5%) новорожденных 1-й группы и не обнаружены во 2-й группе. В обеих группах не выявлено неблагоприятных перинатальных исходов, однако в 1-й группе отмечалась более низкая средняя масса детей при рождении по сравнению со 2-й группой (p < 0,0006). Таким образом, АКА проникают через плаценту и обнаруживаются в крови плода и АЖ (1170-2). Фертильность после эктопической беременности (ЭБ) и использование внутриматочных средств женщинами с диагностированной ЭБ A. Bernoux и соавт., Франция Исследовали истории 328 женщин с ЭБ, зарегистрированных в Овернском регистре ЭБ (Франция) в период с января 1992 г. по июнь 1996 г., из них 23 пациентки использовали (1-я группа) и 305 не использовали (2-я группа) ВМС в момент возникновения ЭБ. В 1-й группе кумулятивный процент наступления маточной беременности за 1 год составил 87 (95% CI: 73-100%), родов - 86 (95% CI: 72-100%). Во 2-й группе кумулятивный процент рецидива ЭБ в течение 2 лет составил 28 (95% CI: 17-39%), а процент наступления маточной беременности и родов в течение 1 года - 60 (95% CI: 53-66%) и 44 (95% CI: 38-56%) соответственно. Таким образом, откорректированный процент наступления маточной беременности статистически не различается между группами, а более низкий процент родов во 2-й группе связан с повышенной частотой выкидышей (1173-7). Классификация акушерского исхода беременностей, наступивших после ИКСИ, в зависимости от происхождения и качества сперматозоидов U. Wennerholm и соавт., Швеция Проанализированы истории 1293 беременностей, 982 (75,9%) из которых завершились родами, 277 (21,4%) - ранним выкидышем, 13 (1,0%) - поздним выкидышем и в 16 (1,2%) случаях беременность оказалась эктопической. Многоплодная беременность развилась в 209 (21,3%) случаев (208 двоен и 1 тройня) из 982, чаще (30,2%) возникала при использовании эпидидимальных сперматозоидов и реже (13,7%) - при использовании криоконсервированных сперматозоидов. Родилось 1192 ребенка. Преждевременные роды составили 15,7%, не коррелировали с происхождением и качеством сперматозоидов и чаще возникали при многоплодной беременности (в 8,4% случаев при одном плоде, 42,3% при двойне и 100% при тройне). Дети, рожденные после переноса криоконсервированных эмбрионов, имели более высокую масса при рождении, чем дети, рожденные после обычного переноса эмбрионов (ПЭ). Перинатальная смертность составила 11,7 на 1000 родившихся детей, 87 (7,3%) из 1192 детей имели пороки развития. Показатели перинатальной смертности и частоты пороков развития не различались в различных подгруппах. Пренатальное кариотипирование было выполнено для 149 (12,5%) плодов, хромосомная патология обнаружена в 4 (2,7%) случаях. Таким образом, акушерский исход беременностей после ИКСИ не отличается от такового при традиционном ЭКО и не зависит от происхождения и качества сперматозоидов (1189-94). Пузырчатка обыкновенная (ПО) при беременности: описание случая и обзор литературы O. Fainaru и соавт., Израиль ПО является редким иммунозависимым буллезным дерматозом, обострение которого приводит к бесплодию. Во время беременности случаи ПО чрезвычайно редки, в литературе описано только 26 случаев иммунологически подтвержденной ПО. Заболевание приводит к неблагоприятному неонатальному исходу, включая недоношенность и внутриутробную гибель плода. Иногда преходящие повреждения кожи могут появляться и у новорожденных. Описан случай, когда зачатие произошло в активную фазу ПО, в период лечения высокими дозами кортикостероидов. Беременность завершилась преждевременными родами, при этом новорожденный соответствовал сроку гестации (1195-7). Разрыв задней стенки матки в родах: описание случая P. Wang и соавт., Тайвань Самопроизвольные роды после кесарева сечения (СРПКС) являются приемлемым методом родоразрешения при отсутствии противопоказаний, но могут быть чреваты разрывом матки в области послеоперационного рубца. Разрывы неповрежденных тканей матки, приводящие к перинатальной смерти, возникают чрезвычайно редко. Описан случай разрыва задней стенки матки во время СРПКС у 31-летней женщины на 38-й неделе беременности. Разрыв произошел бессимптомно на фоне регулярной родовой деятельности без родостимуляции и привел к шоковому состоянию. Родившийся ребенок погиб на 7-е сутки жизни. Авторы не ставят целью подвергнуть сомнению преимущества и безопасность СРПКС, тем не менее все женщины во время СРПКС должны находиться под тщательным наблюдением, что способствует своевременной диагностике возможных осложнений (1198-9). Равное распределение врожденного химеризма клеток крови у дизиготной тройни, полученной после ЭКО: описание случая R. Kuhl-Burmeister и соавт., Германия Описан случай врожденного химеризма эритроцитов и лейкоцитов у разнополых детей из дизиготной тройни (2 мальчика и 1 девочка), обнаруженного в возрасте 6 лет при предоперационном обследовании девочки. Поточная цитометрия эритроцитов и анализ ДНК показали, что все дети имеют одинаковые пропорции мужских и женских клеток. Метод флюоресцентной гибридизации in situ выявил хромосому Y в 84% лейкоцитов у девочки и в 89 и 92% лейкоцитов у мальчиков. Истинный генотип был установлен при анализе полиморфизма компонентов плазмы (гликопротеина, трансферрина, плазминогена и ингибитора протеазы), секретируемых негематопоэтическими тканями, определении группы крови по корням волос и при анализе ДНК эндотелиальных клеток. Очевидно, плацентарные анастомозы способствуют взаимной трансфузии стволовых клеток крови между плодами (1200-4). Перевод А. Смирновой |