FertiNet Highlights issue 2000; 15
|
FertiNet Highlights issue 2000; 15
TАР Pharmaceutical Products (штат Illinois) cообщила об отзыве своей заявки в NDA на новый препарат Uprima - конкурент Виагры, чтобы завершить дополнительные многоцентровые исследования его безопасности и эффективности. Изучение взаимодействия препарата с этиловым спиртом, влияния на сердечно-сосудистую систему и сравнительный анализ доз препарата планируется завершить к концу года. ТАР ожидает, что Uprima станет средством выбора при эректильной дисфункции и первой альтернативой Виагре. Уменьшение риска многоплодия после овариальной стимуляции гонадотропинами Gleicher N. и др. N Engl J Med 2000; 6: 343(1):2-7 Анализировали 3347 циклов у 1494 женщин: наступило 441 беременность, из них 314 - одноплодных, 88 - двух-, 22 - трех-, 10 - четырех-, 5 - пяти- и 2 - шестиплодных. Не выявлено зависимости многоплодия от общепринятых критериев - числа фолликулов >16 мм и пиковых концентраций эстрадиола Е2> 2000 или 2500 пг/мл (7342 или 9178 пмоль/л). Однако риск многоплодия значительно возрастал при общем числе фолликулов і7 (OR 2,1) и пиковой концентрации Е2і1385 пг/мл (5084 пмоль/л) (OR 1,9) в день индукции овуляции. Авторы считают, что менее интенсивная стимуляция гонадотропинами может уменьшить частоту многоплодия за счет снижения общей частоты наступления беременности. Редукция троен до двоен: проспективное сравнение исходов беременностей Boulot P. и др. Hum Reprod 2000 Jul;15(7):1619-23 В проспективном одноцентровом исследовании сравнивали исходы выжидательной тактики при ведении троен (n=83) и редукции до двоен (n=65). До 24 нед частота прерывания беременности между группами не различалась (6 против 5,4%). Редукция сочеталась со значительным снижением частоты преждевременнх родов до 28, 32 и 34 нед (р<0,001), новорожденных с массой тела ниже третьего центиля (р<0,002) и менее 1000, 1500 и 2000 г (р<0,001). Неонатальная и перинатальная смертность существенно не различались. Гистологический и генетический анализ и оценка риска хромосомных аберраций после ИКСИ у пациентов с врожденным билатератеральным отсутствием vas deferens (CBAVD) Viville S. и др. Hum Reprod 2000 Jul;15(7):1613-8 У 11 пациентов с CBAVD проводили генетическое консультирование, гистологический анализ биоптатов яичка, скрининг CFTR-мутаций у обоих партнеров и FISH cперматозоидов. В 8 случаях выявлена 31 CFTR-мутация, чаще DeltaF508. При гистологическом анализе умеренные повреждения тестикулярной паренхимы выявлены у 4 пациентов. Среднее число анеуплоидий по данным FISH - 6,8±3,9% против 4,4 и 5,4% у двух пациентов группы контроля. Оплодотворение и частота наступления беременности после ИКСИ - 66,2 и 22,7%. В изученных случаях CBAVD риск хромосомных аберраций после ИКСИ при отсутствии CFTR-мутаций у партнеров не выше популяционного, а частота беременности сопоставима с общими показателями ИКСИ. Введение прогестерона мышам с дефицитом пролактиновых рецепторов способствовало преимплантационному развитию и имплантации эмбрионов Binart N. и др. Endocrinology 2000 Jul;141(7):2691-7 Считается, что пролактин регулирует репродукцию и клеточный рост у млекопитающих посредством связывания с мембранным рецептором из семейства цитокинов. Нулевая мутация PRL-гена рецептора у женщин приводит к бесплодию из-за тяжелых нарушений преимплантационного развития и невозможности имплантации тех немногих эмбрионов, которые достигли стадии бластоцисты. Авторы проводили гормональное обследование мышей с мутацией гена PRL, желтые тела которых не вырабатывали прогестерон. После введения прогестерона у них наступала беременность, успешно завершившаяся в 22%. Эта модель подтверждает значение пролактиновых рецепторов как ключевого регулятора репродукции. Антиспермальные антитела при бесплодии Koide S.S. и др. Proc Soc Exp Biol Med 2000 Jul;224(3):123-32 В некоторых случаях бесплодия в крови или репродуктивном тракте выявляют антиспермальные антитела (АА) с агглютинирующей и/или иммобилизующей активностью. Эти случаи относят к иммунологическому бесплодию, хотя причинно-следственная связь для этих антител с бесплодием не установлена. Авторы изучали семь спермальных антигенов к антителам, связанным с бесплодием, и кодирующие их гены. Использовали АА от бесплодных женщин и моноклональные АА против белков человеческих сперматозоидов. Из спермы человека и других млекопитающих получали антигены (YWK-II, rSMP-B, BS-63, BS-17, HED-2, 75-kDA), представляющие различные ткани репродуктивного тракта (герминативные клетки, эпителий придатка, клетки Сертоли и др.). Ни один компонент не взаимодействовал с АА. Возможно, иммунологическое бесплодие является следствием сочетанного действия различных АА, блокирующих взаимодействие сперматозоидов с ооцитом, нарушающих имплантацию и/или тормозящих развитие эмбриона. Мутации генов гонадотропинов и их рецепторов Huhtaniemi I. J Reprod Fertil 2000;119:173-86 Мутации генов гонадотропинов и их рецепторов у человека редки, хотя они в какой-то мере объясняют биомеханизмы их активности. Инактивирующая мутация бета-цепи ЛГ и ее блокирование у мышей показали, что гипофизарный ЛГ не участвует в стимуляции тестикулярного стероидогенеза у плода и мужской сексуальной дифференцировке. У мышей ранний тестикулярный стероидогенез явно гонадотропиннезависим, а у людей регулируется плацентарным чХГ. Необходимость в гипофизарном ЛГ возникает только после рождения. Мутации, приводящие к инактивации ЛГ-рецептора, блокируют пренатальную активность чХГ, тем самым ингибируя дифференцировку по мужскому типу. У женщин этот процесс автономен, и ЛГ необходим только с пубертатного периода; инактивация ЛГ-рецепторов вызывает ановуляторное бесплодие. Активизирующие мутации ЛГ-рецепторов вызывают гонадотропин-независимое преждевременное половое созревание у мужчин, не изменяя фенотип у женщин. Мутации рецепторов ФСГ у женщин приводят к нарушению процессов созревания фолликулов, а у мужчин данные противоречивы: инактивация рецептора подавляет сперматогенез, не вызывая абсолютного бесплодия. Гонадотропины и индекс массы тела: высокий ФСГ у астеничных женщин с нормальным менструальным циклом Ecochard R. и др. Obstet Gynecol 2000 Jul 1;96(1):8-12 Выявляли зависимость между индексом массы тела (ИМТ) и значениями ЛГ и ФСГ у женщин с нормальным циклом (n=326). По возрасту и образу жизни группы не различались. Высокий ИМТ сочетался с ранней менархе и меньшей продолжительностью сна. Различий между группами высокого и низкого ИМТ по длине цикла и диаметру доминантового фолликула не было. У женщин с низким ИМТ ФСГ был значительно выше во все три фазы цикла (в 1,9, 1,8 и 1,2 раз против женщин с высоким ИМТ), а ЛГ оказался существенно выше только в начале цикла. Перевод Я.Корниловой |