Применение микродозированного контрацептивного препарата Логест при терапии угревой болезни у женщин

Угревая болезнь является одним из наиболее распространенных кожных заболеваний. По некоторым данным, она встречается примерно у 80% лиц в возрасте от 11 до 30 лет. Из них у 2% заболевание протекает в тяжелой форме - в виде конглобатных, флегмонозных угрей, разрешение которых сопровождается формированием рубцов на лице и туловище [2, 3], что в значительной мере усугубляет социально-психологические и профессиональные аспекты жизни. Таким образом, актуальность проблемы и необходимость поиска новых методов лечения угревой болезни не вызывают сомнения. Основными причинами развития данного дерматоза являются андрогензависимый процесс гиперсекреции кожного сала, фолликулярный гиперкератоз и, как следствие, размножение Propionibacterium acne в блокированной сальной железе, воспаление [5, 7]. Применение оральных контрацептивных препаратов с антиандрогенным эффектом в терапии угревой болезни у женщин патогенетически обосновано и широко используется врачами в повседневной практике. Эффективность этих препаратов связана с подавлением действия андрогенов путем блокады андрогенных рецепторов либо путем влияния на метаболизм андрогенов [1, 6]. Идеальный препарат для лечения угревой болезни должен содержать эстрогенный и гестагенные компоненты, причем гестагенный компонент должен обладать наименьшей андрогенной, а по возможности и антиандрогенной активностью. Гестагены третьего поколения (дезогестрел, гестоден, норгестимат) имеют минимальную андрогенную активность. В этой связи наше внимание привлек новый оральный контрацептивный препарат логест ("Schering AG", Германия) для лечения угревой болезни у женщин. Логест - монофазный, самый низкодозированный препарат из существующих комбинированных оральных контрацептивов, содержащий 20 мкг этинилэстрадиола и 75 мкг гестодена. Препарат назначали с 1-го дня менструального цикла по 1 таблетке в течение 21 дня. После 7-дневного перерыва курс повторяли. Длительность терапии определяли характером клинической картины и стойкостью достигнутого эффекта, в среднем - 4-6 мес. Материал и методы Обследовано 59 женщин в возрасте от 18 до 33 лет (средний возраст 23 года) с различными клиническими формами угревой болезни. Продолжительность болезни колебалась от 7 мес до 12 лет, в среднем составляла 6 лет 7 мес. Все больные были разделены на 3 группы в зависимости от степени выраженности клинических проявлений и тяжести течения дерматоза. Мы использовали классификацию угревой болезни Кука, основанную на количественной и качественной оценке клинических элементов угревой сыпи: 1-2-3 балла соответствует легкой степени течения заболевания (1-я группа), 4-5 - средней степени течения (2-я группа), > 6 - тяжелому течению дерматоза (3-я группа). Наибольшее число (27) составляли больные со среднетяжелым течением угревой болезни, тяжелое течение заболевания было у 20 и легкая степень дерматоза - у 12. Исследование топографии угревой сыпи показало, что высыпания располагались симметрично на коже лица у 59 (100%) женщин, на коже груди - у 12 (20,3%), спины - у 8 (13,6%). Перед началом лечения все женщины были обследованы у гинеколога-эндокринолога. В исследование не были включены женщины, имеющие противопоказание для назначения оральных контрацептивных препаратов: беременность, тромбоэмболические заболевания или предрасположенность к ним, нарушения функции печени, диабет, индивидуальная непереносимость какого-либо из компонентов препарата. До начала и после окончания лечения у женщин определяли уровень тестостерона и глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), в крови, свободных и суммарных андрогенов в моче, клинические и биохимические показатели крови. Терапевтическую эффективность лечения оценивали как клиническое выздоровление (полное разрешение элементов угревой сыпи), значительное улучшение (разрешение элементов сыпи более чем на 75% от исходного уровня), улучшение (регресс элементов сыпи менее чем на 50%) и «без эффекта» (без существенной клинической динамики). Результаты На фоне лечения наблюдали активное разрешение элементов угревой сыпи уже после 1-го курса. После 4-го курса лечения у 76% женщин, а после 6-го курса - у 94,9% наступало значительное клиническое улучшение. Таблица 1. Динамика выраженности угревой сыпи по шкале Кука у пациентов на фоне лечения логестом Все больные положительно реагировали на проводимое лечение: клиническое выздоровление наблюдалось у 56 (94,9%) женщин, значительное улучшение - у 2 (3,4%), улучшение - у 1 (1,7%). Динамика выраженности угревой сыпи по шкале Кука от первого визита к последнему в зависимости от степени тяжести течения дерматоза представлена в табл. 1. Из табл. 1 видно, что у больных с легким течением заболевания общая выраженность угревой сыпи к концу 4-го курса лечения составила 0,08 (р<0,001 по сравнению с исходным уровнем). Таким образом, терапевтическую эффективность препарата, выражающуюся в клиническом выздоровлении в данной группе, мы наблюдали после 4-го курса лечения. Таким пациенткам проводили еще один курс лечения для закрепления достигнутого результата. В других двух группах больных курс лечения составил 6 мес. К концу 4-го курса лечения общая выраженность угревой сыпи составила 1,0 и 1,1 соответственно. Лечение логестом женщины переносили хорошо, серьезных побочных реакций не наблюдалось. Для оценки влияния препарата логест на гормональные показатели у больных угревой болезнью изучали концентрацию гормонов - фоновую и после 6-месячного приема препарата. При исследовании гормонального фона установлено, что препарат благоприятно влияет на андрогенные показатели - уровень ГСПГ повышался -, параллельно снижался уровень тестостерона, суммарных и свободных андрогенов в моче (табл. 2). Для определения эффективности лечения использовали критерий Вилкоксона, a для определения межгрупповых различий — критерий Вилкоксона-Манна-Уитни и [4]. Исходно 1-я и 2-я группы достоверно не различались. Больные 3-й группы имели более низкую концентрацию ГСПГ в крови и более высокое содержание суммарных и свободных андрогенов в моче по сравнению с больными 1-й группы. В результате лечения у больных 1-й группы повысилась концентрация ГСПГ и снизилось содержание тестостерона в крови и суммарных андрогенов в моче. У больных 2-й группы повышение содержания ГСПГ было более выраженным, тогда как концентрация андрогенов в моче не изменилась. У больных 3-й группы существенно снизилось содержание тестостерона в крови и повысилось содержание ГСПГ, при этом концентрация ГСПГ не отличалась от таковой у больных 1-й группы. Лечение логестом также привело к снижению концентрации свободных андрогенов в моче. Таблица 2. Уровень андрогенов у женщин с угревой болезнью до (I) и после (II) лечения логестом Примечание. Звездочками отмечены различия показателей до и после лечения: одна - p < 0,05, две - p < 0,01; - различие показателей от таковых в 1-й группе. На биохимические параметры крови (уровень билирубина, триглицеридов, фибриногена) лечение логестом не оказало заметного влияния. Обсуждение Исследование было проведено с целью изучения эффективности орального контрацептивного препарата логест («Schering AG», Германия), содержащего 20 мкг этинилэстрадиола и 75 мкг гестодена, при лечении угревой болезни у женщин. Как показали наши исследования, на фоне приема препарата происходит активное разрешение элементов угревой сыпи. Из 76 женщин, страдающих угревой болезнью клиническое выздоровление и значительное улучшение отмечено у 74 (97,3%). При изучении влияния логеста на уровень андрогенов в крови и моче и ГСПГ установлено, что противоугревая эффективность препарата может быть связана с его способностью как увеличивать связывание тестостерона с белками крови, так и подавлять синтез андрогенов путем ингибирования секреции гонадотропинов, стимулирующих выработку половых стероидных гормонов. Наблюдалось значительное повышение уровня ГСПГ в крови, особенно у больных с тяжелой формой угревой болезни, а также снижение общей концентрации тестостерона в крови наряду с уменьшением концентрации свободных и связанных андрогенов в моче. Примечательно, что исходная степень выраженности акне также зависела от обмена андрогенов. Более высокий уровень тестостерона и более низкая концентрация ГСПГ в плазме крови отмечались у больных с тяжелым течением дерматоза. В результате приема логеста эти параметры достигали значений, сходных с таковыми у больных с легкой формой заболевания. Полученные нами данные о влиянии логеста на обмен андрогенов согласуются с результатами других авторов, изучавших эффекты комбинации этинилэстрадиола (20 или 30 мкг) и гестодена (75 мкг) в отношении обмена андрогенов у женщин [8, 9]. Согласно результатам этих авторов, лечение 14 женщин комбинацией гестодена (75 мкг) с этинилэстрадиолом (20 мкг) в течение 3 мес приводило к уменьшению общей и свободной концентрации тестостерона в сыворотке крови на 50 и 60-70% соответственно и к индукции уровня ГСПГ в сыворотке крови со 102±38 до 223±59 нмоль/л. Важно отметить, что снижение дозы этинилэстрадиола с 30 до 20 мкг не влияло на абсолютную величину повышения уровня ГСПГ и снижения концентрации тестостерона в крови у женщин. Следовательно, уменьшение дозы этинилэстрадиола не сказывается на антиандрогенной активности данной эстроген-гестагенной комбинации [10], хотя другие ее биохимические эффекты снижаются, в частности, при комбинации 20 мкг этинилэстрадиола/75 мкг гестодена примерно в 2 раза был ниже темп прироста уровня глобулина, связывающего глюкокортикоиды, чем при комбинации 30 мкг этинилэстрадиола/75 мкг гестодена. Если учесть также, что снижение дозы эстрогена уменьшает частоту появления эстрогензависимых побочных эффектов (отеки, мастодиния, изменение свертывающей системы крови), то состав логеста следует считать наиболее приемлемым для женщин, страдающих акне, благодаря эффективному и благоприятному снижению уровня андрогенов и менее выраженному влиянию на другие параметры белкового, углеводного и липидного обмена по сравнению с другими более высокодозированными комбинированными оральными контрацептивами. М.В. Шишкова Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова Литература 1. Аравийская Е.Р., Красносельский Т.В., Соколовский Е.В. Акне. Библиотека врача-дерматолога. Ст-Петербург 1998. 2. Ковалев В.М. Угревая сыпь. Киев: Здоровье 1991. 3. Корнеева В.М. Прогнозирование развития и профилактика угревой болезни на основании изучения роли наследственности и математического моделирования. Автореф. дис. ... канд. мед. наук. Донецк 1991. 4. Лакин Г.Ф. Биометрия. М: Высшая школа 1990; 352. 5. Саламова И.В. Acne vulgaris: патогенетическое значение половых гормонов, их рецепторов и лечение ретинола пальмитатом. Автореф. дис. ... канд. мед. наук. М 1995. 6. Шахтмейстер И.Я., Машкиллейсон А.Л. Диане в терапии угревой болезни и себореи. Материалы симпозиума. Москва. 22-23 апреля. 1993. 7. Cunliffe W.J. Acne and unemphodment. Br J Derneatd 1996; 115: 386. 8. Dibbelt L., Knuppen R., Humpel M. Drug Res 1992; 42: 1146-1152. 9. Heuner A., Kuhnz W., Heger-Mahn D. et al. Advances Contracept 1995; 11: 207-225. 10. Jung-Hoffmann С., Heidt F., Kuhl H. Contraception 1988; 38: 593-603. Гинекологи всех стран - объединяйтесь! Дорогие коллеги, если вы обнаружили какие-либо ошибки, или у вас изменился адрес, сообщите нам, пожалуйста. Аншина Маргарита Бениаминовна - главный редактор журнала «Проблемы репродукции» E-mail: ansh1@online.ru Батюхнов Александр Михайлович - директор компании «БиоХимМак» E-mail: info@biochemmak.ru Бахарев Владимир Анатольевич - руководитель отдела генетики, НЦАГиП РАМН, Москва E-mail: bakharev@pregnancy.ru Бебнева Тамара Николаевна - консультант кабинета «Экстренной контрацепции» НЦАГиП РАМН и компании «Гедеон Рихтер», Москва E-mail: tamnb@yahoo.com Бронештер Давид Семенович - главный врач Американского медицинского центра, Сочи E-mail: intermed@sochi.ru Бутенко Владимир Людвигович - врач акушер-гинеколог, Институт репродуктивной генетики, Киев, Украина E-mail: irg@irg.kiev.ua Верлинский Юрий Семенович - генетик, директор Института репродуктивной генетики, Чикаго, США E-mail: rgi@flash.net Гогoлевский Петр Анатольевич - генетик-эмбриолог, сотрудник Московского центра по лечению бесплодия «ЭКО», Москва E-mail: rosnil@cityline.ru Дахно Федор Власович - директор Института репродуктивной медицины, Киев, Украина E-mail: dakhno@irm.kiev.ua Дендеберов Евгений Станиславович - врач-уролог, Москва E-mail: dend.urol@mtu-net.ru Дощечкин Владимир Владимирович - директор центра «ЭКО», Одесса, Украина E-mail: remedi@tm.odessa.ua Ефименко Анатолий Федорович - зав. отделением акушерства и гинекологии Кишиневской больницы МПС, Молдавия E-mail: office@maranis.euro-apriori.com Здановский Валерий Мстиславович - директор Московского центра по лечению бесплодия «ЭКО», Москва rosnil@dol.ru Иванушко Павел Николаевич - врач акушер-гинеколог, генеральный директор страховой медицинской компании «Отечество», Москва E-mail: assist@matrix.ru; www.otechestvo.ru Исакова Эльвира Валентиновна - врач акушер-гинеколог, Международный центр репродуктивной медицины, Санкт-Петербург E-mail: isakova@bk3298.spb.edu Каменецкий Борис Александрович - врач акушер-гинеколог, Международный центр репродуктивной медицины, Санкт-Петербург E-mail: boris@bk3298.spb.edu Карнаух Владимир Игоревич - врач акушер-гинеколог, директор Медицинской компании ИДК, Самара E-mail: repromed@mail.radiant.ru Кауфман Александр Семенович - сервис-инженер, Институт медицинского приборостроения, Москва E-mail: alexkauf@mtu-net.ru Кипрский центр ЭКО и репродуктивной генетики E-mail: ivfpgd@zenon.logos.cy.net Клебанов Дмитрий Михайлович - генеральный менеджер Московского сервис-оффиса «Корнинг-Костар» E-mail: cosmos@orc.ru Корнилов Николай Валерьевич - врач акушер-гинеколог, «АВАПЕТЕР», Санкт-Петербург kornilov@neva.spb.ru Корсак Владислав Станиславович - руководитель Международного центра репродуктивной медицины, Санкт-Петербург E-mail: korsak@bk3298.spb.edu Литвинов Владимир Валентинович - врач акушер-гинеколог, Центр планирования семьи, Симферополь, Украина E-mail: lvv@comd.crimea.ua Мгалоблишвили Иван Бензинович - врач акушер-гинеколог, Тбилиси, Грузия E-mail: juno@ti.net.ge Никитин Анатолий Илларионович - директор Балтийского института репродуктивной медицины, Санкт-Петербург E-mail: bir@mail.wplus.net Попенко Елена Васильевна - врач акушер-гинеколог, медицинский директор Международного центра репродуктивной медицины «Меркурий», Тюмень E-mail: mercury@sbtx.tmn.ru Попов Григорий Дмитриевич - врач акушер-гинеколог, отделение ЭКО, клиника акушерства и гинекологии ММА им. И.М. Сеченова, Москва E-mail: ivanchick@hotmail.com Светлаков Анатолий Васильевич - директор центра ЭКО, Красноярск E-mail: svetlab@krsn.ru; ivf@scn.ru Семенов Андрей Владимирович - врач акушер-гинеколог, Сочи E-mail: semenov@globis.ru E-mail: semenov@p3.sochi.su Смирнова Анна Анатольевна - врач акушер-гинеколог, НЦАГиП, ведущая сайта на rusmedserv.com, Москва annsmir@online.ru Фишман Яков Григорьевич - врач акушер-гинеколог E-mail: yakov@rusmedserv.com Сервер http://www. rusmedserv.com Хархаров Арсен Гаджиевич - главный врач Республиканского центра планирования семьи и репродукции, Махачкала E-mail: repro@datacom.ru Хилькевич Людмила Викторовна - врач-эмбриолог Центра по лечению бесплодия, Москва E-mail: hilkevich@usa.net Feldberg Amit - директор центра ЭКО, Тель-Авив, Израиль E-mail: amitfeld@post.tau.ac.il Schenker Joseph - зав. кафедрой акушерства и гинекологии, медицинский центр «Haddassa», Иерусалим, Израиль E-mail: gyob@kenes.com Zech Herbert - директор Института репродуктивной медицины и эндокринологии, Брегенц, Австрия E-mail: zechh@zech.vol.at ПРИСОЕДИНЯЙТЕСЬ!!!