Лептин и липидный спектр крови у женщин с разными типами ожирения.

Все обследованные не получали каких-либо лекарственных препаратов на протяжении не менее 1 мес до обращения. Средний возраст женщин составил 32±3 года. У пациенток оценивались антропометрические параметры: масса тела, индекс массы тела (ИМТ), который рассчитывали как отношение массы тела (в кг) к длине тела (в м), возведенной в квадрат [18], окружность талии (ОТ), окружность бедер (ОБ) и их соотношение. По отношению ОТ/ОБ пациентки с ожирением разделились на 2 группы: 1-я группа (n = 16) - гиноидный тип (ОТ/ОБ < 0,85) и 2-я группа (n = 16) - андроидный тип (ОТ/ОБ > 0,85) [19]. Липидный спектр крови оценивали по общепринятым показателям: содержанию общего холестерина (ХС), триглицеридов (ТГ), ХС липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), ХС липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) и коэффициенту атерогенности ЛПНП/ЛПВП. Исследование липидного спектра крови выполнялось на базе лаборатории биохимии краевой клинической больницы №1. Содержание лептина и ИФРСБ-3 в сыворотке крови определяли наборами фирмы "DSL" (США) в лаборатории иммунохимических методов исследования Красноярской государственной медицинской академии. Оценку уровня лептина по возможности проводили в первую фазу менструального цикла. За норму принимали нормативные показатели, приведенные в инструкциях к диагностическим наборам. Статистический анализ полученных результатов, выраженных в виде M±m, проводили, используя прикладные компьютерные программы. С целью определения достоверности различий сопоставляемых величин применяли критерии Стьюдента и Z. Эндокринно-метаболические аспекты ожирения продолжают оставаться объектом пристального внимания исследователей разных специальностей в связи с его выраженным влиянием на качество жизни пациентов во все возрастные периоды [1, 2]. Длительное ожирение является основной причиной развития болезней сердечно-сосудистой системы, сахарного диабета, онкологических заболеваний [3, 4]. Сравнительно недавно показано, что жировую ткань можно рассматривать как эндокринную железу, продуцирующую белковый гормон лептин [5, 6]. Лептин регулирует энергетический гомеостаз организма, воздействуя главным образом на липидный обмен [7, 8], влияет на репродуктивную функцию [9, 10] и проявляет другие важные биологические эффекты [11-13]. В основе ожирения как эндокринной патологии лежит резистентность к регулирующему действию лептина [14]. Измененная секреция лептина сопровождает развитие метаболического синдрома [15], основным симптомом которого является абдоминальный тип ожирения [16]. Целью работы явилось изучение секреции лептина, липидного спектра крови, содержания транспортного белка инсулиноподобных факторов роста (ИФРСБ-3) и их возможной взаимосвязи с гормональными и метаболическими нарушениями у женщин с гиноидным и андроидным типами ожирения. Материал и методы Обследованы 32 пациентки репродуктивного возраста с ожирением, обратившиеся в Центр репродуктивной медицины Красноярска по поводу нарушений репродуктивной и менструальной функций. Контрольная группа представлена 10 женщинами с нормальной массой тела. Результаты и обсуждение В обеих группах женщин с ожирением выявлены нарушения менструального цикла в виде олиго- и аменореи (в 1-й группе у 50%, а во 2-й группе - у 80%; р > 0,05). Проявления гиперандрогении в виде гипертрихоза обнаружены у 40% женщин с гиноидным и у 53% женщин с андроидным ожирением (р > 0,05). Гиперпролактинемия встречалась в 2,5 раза чаще в 1-й группе пациенток по сравнению со 2-й. Жалобы на бесплодие предъявляли 50% женщин с гиноидным и 80% женщин с андроидным ожирением (р > 0,05). Таким образом, женщины обеих групп примерно с одинаковой частотой предъявляли жалобы на нарушения менструального цикла по типу олиго- и аменореи, что сопровождалось клиническими проявлениями гиперандрогении, гиперпролактинемии и бесплодием. Указанные клинические проявления у женщин с ожирением, независимо от типа, встречались достоверно чаще (р < 0,05), чем у женщин с нормальной массой тела. Данные проведенного лабораторного исследования (см. таблицу) свидетельствуют, что в соответствии с классификацией ВОЗ [20], у женщин 1-й группы превалировал IV тип гиперлипидемии, который характеризуется нормальным уровнем общего ХС, ХС ЛПНП и повышенным уровнем ТГ, представляющих собой наиболее атерогенную часть липидного спектра [21]. Во 2-й группе женщин превалировал IIб тип гиперлипидемии, характеризующийся наличием повышенного уровня общего ХС, ХС ЛПНП и ТГ. Подобная гиперлипидемия в сочетании с пониженным уровнем ХС ЛПВП является неотъемлемым компонентом метаболического синдрома и приводит к быстрому прогрессированию атеросклеротического процесса [22-24]. Изолированная гипертриглицеридемия, безусловно, имеет меньшее значение, чем влияние целого комплекса атерогенных факторов, существующего при андроидном ожирении [15]. Однако сочетание гипертриглицеридемии с гиперинсулинемией [17] позволяет отнести больных с гиноидным ожирением к группе высокого риска по развитию атеросклероза [22, 23]. Это заключение хорошо согласуется с достоверным повышением коэффициента атерогенности в обеих сравниваемых группах, что является закономерным отражением обнаруженных у женщин с ожирением гиперлипидемических состояний. Не обнаружено связи между уровнем секреции лептина и типом ожирения (см. таблицу). Содержание лептина в обеих группах женщин с ожирением достоверно отличалось от контроля (р < 0,01) при отсутствии различий между группами (р > 0,05). В настоящее время нет единой точки зрения на проблему взаимосвязи лептина и характера распределения жира при ожирении. Имеются сведения, что уровень секреции лептина зависит не столько от характера распределения, сколько от общего количества жировой ткани в организме [27]. Отмечается положительная корреляция между концентрацией общего сывороточного ХС и уровнем лептина [28]. Вместе с тем существуют половые различия в интенсивности секреции лептина [29], отмечается взаимосвязь лептина и патологического стероидогенеза при СПКЯ [8, 10], для которого более характерны андроидное ожирение и метаболический синдром. Таблица. Уровень лептина, ИФРСБ-3 и показатели липидного спектра крови пациенток с разными типами ожирения Примечание. * - достоверные различия с контрольной группой (р < 0,01); ** - достоверные различия между группами больных с ожирением (р<0,05). За счет вовлечения лептина в центральные механизмы регуляции массы тела он непосредственно влияет на энергетический гомеостаз организма [7, 25]. Воздействуя на гипоталамические структуры мозга, лептин способствует снижению потребления пищи и увеличению энергозатрат [26]. Увеличение секреции лептина по непонятным пока причинам сопровождается увеличением секреции инсулина поджелудочной железой с дальнейшим развитием инсулинорезистентности в качестве компенсаторного механизма [7]. Вероятно, именно нарушенной секрецией лептина можно объяснить наличие гиперинсулинемии без нарушения толерантности к глюкозе при гиноидном типе и гиперинсулинемии с инсулинорезистентностью при андроидном типе ожирения [17]. В то же время патология обмена липидов (следствие нарушенной секреции лептина?), в частности гипертриглицеридемия, является независимым фактором развития инсулинорезистентности вследствие ее выраженного влияния на активность ферментов метаболизма глюкозы [15]. В ходе исследования мы оценивали уровень ИФРСБ-3 (см. таблицу), являющегося основным транспортным сывороточным белком для инсулиноподобных факторов роста ИФР-1 и ИФР-2 [30], посредством чего модулируется их активность [31]. Содержание ИФРСБ-3 не отличалось от контроля в группе женщин с гиноидным ожирением и было достоверно выше (р < 0,01) при андроидном ожирении. Сывороточный уровень ИФРСБ-3 соответствует молярной концентрации общего пула ИФР (ИФР-1 + ИФР-2) [32], дающих мощный метаболический эффект [7]. Полученные результаты можно рассматривать как прогностические при оценке риска развития отдаленных осложнений у больных с разными типами ожирения. Таким образом, выявлены клинико-лабораторные различия разных типов ожирения, которые должны учитываться при коррекции массы тела, нарушений менструальной и репродуктивной функций у женщин. Выводы 1. Наличие дислипидемии характерно для гиноидного и андроидного ожирения. В соответствии с классификацией ВОЗ, преобладающим типом нарушений при гиноидном ожирении является гиперлипидемия IV типа, при андроидном - гиперлипидемия IIб типа. 2. Повышение уровня лептина выражено при обоих типах ожирения. 3. Повышение уровня ИФРСБ-3, отражающего состояние общего пула ИФР-1 и ИФР-2, более характерно для больных с андроидным ожирением. 4. Выявленные клинико-лабораторные различия при разных типах ожирения диктуют необходимость дифференцированного подхода при выборе способов коррекции массы тела, что будет способствовать восстановлению нормальной репродуктивной функции и предупреждению возможных отдаленных осложнений. А.В. Светлаков, М.В. Яманова, О.С. Филиппов, Н.А. Махалова Государственная медицинская академия, Центр репродуктивной медицины, Красноярск Литература 1. Bray G. Complications of obesity. Ann Int Med 1985; 103: 1052-1062. 2. Перова Н.В., Метельская В.А., Мамедов М.Н., Оганов Р.Г. Методы раннего выявления и коррекции метаболического синдрома. Профилактика заболеваний и укрепление здоровья 2001; 1: 18-31. 3. Shaper A., Wannamethee S., Walker M. Body weight: implications for the prevention of coronary heart disease, stroke, and diabetes mellitus in a cohort study of middle-aged men. Br Med J 1997; 75: 187-197. 4. Ferranini E., De Fronzo R.A. The association of hypertension, diabetes and obesity: A review. J Nephrol 1989; 1: 1847-1870. 5. Zang Y., Proenca R., Maffei M. et al. Nature 1994; 372: 425-431. 6. Панков Ю.А. Пробл эндокринол 1996; 61: 984-992. 7. Панков Ю.А. Новые системы проведения сигналов в механизмах гормональной регуляции. Пробл эндокринол 2000; 4: 3-8. 8. Fruhbeck G., Jebb S.A., Prentice A.M. Leptin: physiology and pathophysiology. Clin Physiol 1998; 18 (5): 399-419. 9. Hoggard N., Hunter L., Trayhurn P. et al. Leptin and reproduction. Proc Nutr Soc 1998; 57 (3): 421-427. 10. Meczekalski B., Warenik-Szymankiewicz A. Leptin - missing link between the metabolic state and the reproductive system? Gynecol Pol 1997; 68 (12): 627-632. 11. Bennett B., Solar G., Yuan J. et al. A role for leptin and its cognate receptor in haematopoiesis. Curr Biol 1996; 6: 1170-1180. 12. Kokot F., Ulman I., Irzyniec T., Ulman J. Do leptin and neuropeptide Y influence blood pressure regulation in healthy pregnant women and women with preeclampsia? Pol Arch Med Wewn 1999; 101(5): 385-390. 13. Sudi K.M., Gallistl S., Weinhandl G. et al. Relationship between plasminogen activator inhibitor-1, leptin, and fat mass in obese children and adolescents. Metabolism 2000; 49 (7): 890-895. 14. Bray G.A. Etiology and pathogenesis of obesity. Clin Cornerstone 1999; 2 (3): 1-15. 15. Бутрова С.А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению. Русский медицинский журнал 2001; 9 (2): 56-76. 16. Шубина А.Т., Демидова И.Ю., Чернова Н.А., Карпов Ю.А. Метаболический синдром: возможности применения метформина. Русский медицинский журнал 2001; 9 (2): 77-99. 17. Светлаков А.В., Яманова М.В., Махалова Н.А., Филиппов О.С. Особенности гормонального статуса у женщин с абдоминально-висцеральным и глютеофеморальным ожирением. Пробл репрод 2001; 3: 16-19. 18. Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология. М 1995; 161-165. 19. Wild R.A., Painter P.C., Coulson R.B. et al. J Clin Endocrinol Metab 1985; 64: 946-950. 20. Регистрация ишемической болезни сердца. Хроника ВОЗ. 1970; 24 (1): 12. 21. Вильям Дж. Маршалл. Клиническая биохимия. М-Ст-Петербург 1999; 245-251. 22. De Fronzo R.A. Insulin resistance, hyperinsulinemia, and coronary artery disease: A complex metabolic web. J Cardiovasc Pharmacol 1992; 20: 1-16. 23. Kannel W.B., Castelli W.P., Gordon T. Serum cholesterol, lipoproteins and the risk of the coronary heart disease. Ann Int Med 1981; 74: 1-10. 24. Алмазов В.А., Благосклонная Я.В., Шляхто Е.В. и др. Метаболический сердечно-сосудистый синдром. Ст-Петербург 1999. 25. Kiess W., Siebler T., Englaro P. et al. Leptin as a metabolic regulator during fetal and neonatal life in childhood and adolescence. J Pediatr Endocrinol Metab 1998; 11 (4): 483-496. 26. Magni P., Motta M., Martini L. Leptin: a possible link between food intake, energy expenditure and reproductive function. Regul Pept 2000; 92: 51-56. 27. Koistinen H.A., Karonen S.L., Iivanainen M., Koivisto V.A. Circulating leptin has saturable transport into intrathecal space in humans. Eur J Clin Invest 1998; 28 (11): 894-897. 28. Byrnes S.E., Baur L.A., Bermingham M. et al. Leptin and total cholesterol are predictors of weight gain in pubertal children. Int J Obes Relat Metab Disord 1999; 23 (2): 146-150. 29. Licinio J., Negrao A.B., Mantzoros C. et al. Sex differences in circulating human leptin pulse amplitude and its implications. J Clin Endocrinol Metab 1998; 83 (11): 4140-4147. 30. Johnes J.I., Clemmons O.R. Ibid 1995; 16: 3-34. 31. Cohen P., Fielder P.J., Nasegawa Y. et al. Clinical aspects of IGF-binding proteins. Acta Endocrinol (Copenh.) 1991; 124 (2): 74-85. 32. Daughaday W., Rotwein P. Insulin-like growth factors I and II. Peptide, messenger ribonucleic acid and gene structures, serum and tissue concentrations. Endocrinol Rev 1989; 10: 68-91. В Интернете работает сайт фирмы «Солвей Фарма» на русском языке www.solvay-pharma.ru В разделе «круглые столы online» есть тема по акушерству и гинекологии. Там же Вы можете завести свой «круглый стол» и пригласить коллег из других учреждений и городов для дискуссии. - Доктор, переведите, пожалуйста, на латинский слово «мёд». - Зачем? - Моя жена признает лекарства только с латинскими названиями: в русском переводе они на нее не действуют.