Fertility&Sterility 2001; 11
|
Перенос эмбрионов: факторы, влияющие на успех
W. Schoolcraft По данным литературы проанализированы особенности процедуры переноса эмбрионов, влияющие на ее эффективность. Частота имплантации и частота наступления беременности после трансцервикального переноса оптимальны при отсутствии крови, слизи, бактерий, невысокой сократительной активности матки и нетравмированном эндометрии. Традиционная методика, ультразвуковой контроль и использование "мягких" катетеров способствуют успеху переноса. (863-70) Высокая частота нерасхождения хромосом X, Y и 18 в сперматозоидах, расцененных как морфологически нормальные, у пациентов с бесплодием: значение для ИКСИ H. Ryu и соавт. Сравнивали частоту нерасхождения хромосом X, Y и 18 у 8 кандидатов на ИКСИ ( < 4% по критериям Крюгера) и 6 фертильных мужчин. Исследованию FISH подвергали 100-150 морфологически неизмененных сперматозоидов от каждого участника. Частота анеуплоидии варьировала от 1,8-5,5% в группе бесплодия до 0-2,6% в контроле. Статистические различия по частоте анеуплоидий подтверждены для хромосом Х, Y и 18. Хотя 95-98% сперматозоидов кандидатов на ИКСИ содержат неизмененные хромосомы, риск генетических нарушений у их потомства превышает популяционный. Полученные результаты свидетельствуют, что нормальная морфология не является абсолютным индикатором отбора генетически полноценных сперматозоидов. (879-83) Количество "отмытых" прогрессивно-подвижных сперматозоидов - достоверный фактор прогноза вероятности полной неудачи оплодотворения при ЭКО J. Rhemrev и соавт. В результате ретроспективного анализа ЭКО у 2366 пар и проспективной апробации у 917 пар разработана статистическая модель прогнозирования вероятности полной неудачи оплодотворения за день до пункции фолликулов с учетом спермограммы и особенностей стимуляции. Статистически значимыми оказались два параметра: количество отмытых прогрессивно-подвижных сперматозоидов (postwash TPMC) и количество фолликулов. Считая вероятность полной неудачи оплодотворения в 25% случаев приемлемой, авторы рассчитали, что postwash TPMC < 1,1Ѕ106 клеток увеличивает этот риск более чем на 25%. В группе плохого ответа на стимуляцию ( < 4 фолликулов) для снижения риска неудачи до приемлемого ( < 25%) показатель postwash TPMC должен превышать 2,2Ѕ106 клеток. В группе высокого ответа на стимуляцию ( > 15 фолликулов) достаточно 0,35Ѕ106 клеток. (884-91) Криоконсервация сперматозоидов: влияние на показатели подвижности и целостность ДНК E. Donnelly и соавт. Сравнивали подвижность сперматозоидов и целостность их ДНК до- и после криоконсервации. Часть образцов от каждого из 40 доноров подвергалась криоконсервации без дополнительной обработки. Остальные после центрифугирования или отмывания криоконсервировали с/без семенной плазмы. Более устойчивыми к повреждающему воздействию криоконсервации оказались необработанные образцы, содержавшие семенную плазму. Отбор сперматозоидов с наилучшей подвижностью и целостностью ДНК для криоконсервации в присутствии семенной плазмы оптимизирует исходы процедуры. (892-900) Пролиферация сперматогоний и апоптоз при гипосперматогенезе, обусловленном необструктивной азооспермией E. Takagi и соавт. В ретроспективном случай-контролируемом исследовании у 34 пациентов с идиопатическим гипосперматогенезом установлено, что ускоренный апоптоз, а не нарушения пролиферации при митозе, приводит к уменьшению количества сперматогоний. Авторы предполагают, что нарушения процессов регуляции апоптоза существенны для патогенеза идиопатического гипосперматогенеза. (901-7) Предпочтительная инактивация X-хромосом при идиопатическом привычном невынашивании S. Uehara Ретроспективно сравнивали частоту предпочтительной инактивации X-хромосом (P-XCI) у женщин, гетерозиготных по полиморфизму гена андрогеновых рецепторов: в группе с идиопатическим привычным невынашиванием, группе рожавших женщин, не имевших спонтанных абортов, и группе с отсутствием беременностей в анамнезе. Первую группу отличала высокая частота P-XCI: соответственно 16,7% (7 из 42) против 5,6% (2 из 36) и 0 (из 47). (908-14) Субкласс аномальных иммуноглобулинов у женщин с привычным невынашиванием R. Wilson В контролируемом клиническом исследовании сравнивали содержание общего IgG и его подклассов 1, 2, 3 и 4 у 10 небеременных (группа 1), 10 здоровых беременных (группа 2), 18 беременных с анамнезом привычного невынашивания и различными исходами беременности: у 8 - роды (группа 3) и у 10 - аборт I триместра (группа 4). Благополучная беременность, в том числе в группе невынашивания, сопровождалась значительным возрастанием уровня общего IgG и подклассов 1, 2, 3. Динамика уровня субклассов IgG в группе 4 существенно различалась. (915-7) Усиленная экспрессия эндоглина в эутопическом эндометрии больных эндометриозом S. Kim и соавт. Сравнивали ангиогенную активность эндотелиальных клеток эутопического эндометрия у 20 женщин с гистологически подтвержденным диагнозом эндометриоза и 20 больных раком шейки матки in situ без признаков эндометриоза. В гистологических срезах с помощью моноклональных антител к эндоклину оценивали количество сосудов с активным ангиогенезом. В обе фазы менструального цикла среднее количество сосудов с экспрессией эндоглина было выше у больных эндометриозом. Статистические различия подтверждены только для фазы поздней секреции. Ангиогенная активность достоверно не различалась в зависимости от стадии эндометриоза. (918-22) Частота эндометриоза I степени у пациенток с бесплодием различного геназа R. Matorras и соавт. Проспективно сравнивали частоту эндометриоза среди 750 бесплодных пациенток с нормальными показателями спермограммы у партнера и 150 пациенток с предполагаемым отсутствием женского фактора бесплодия: 134 - с азооспермией у партнера, 10 - с ВИЧинфицированным партнером и 6 - не имевших партнера. В качестве элемента обследования в обеих группах выборочно вслепую проводили лапароскопию. Частота эндометриоза была сопоставимой: 34,5 и 32%, в том числе I cтепени - 19,3 и 26%. Существенные различия касались другой степени заболевания: II степень - 5,7 против 3,3%, III степень - 3,1 против 1,3%; IV степень - 6,4 против 1,3%. Частота эндометриоза не зависела от различий некоторых демографических показателей между группами. (923-8) Изучение приемлемости нехирургической диагностики эндометриоза В. Eskenazi и соавт. С учетом ретроспективной модели, разработанной на 120 больных, подвергнутых лапароскопии, проспективно изучали возможность прогнозирования хирургического диагноза эндометриоза по клинической симптоматике, данным гинекологического осмотра и УЗИ (n = 90). Неинвазивная методика оправдана только для диагностики эндометриоза яичника. (929-35) Созревание in vitro и оплодотворение яйцеклеток из нестимулированных нормальных яичников, поликистозных яичников и яичников женщин с СПКЯ T. Child и соавт. В проспективном исследовании изучали различия между 180 циклами созревания in vitro и оплодотворения яйцеклеток из нестимулированных нормальных яичников, поликистозных яичников и яичников женщин с СПКЯ (n = 144). Общая частота созревания и оплодотворения составила 80,3% (1222 из 1522) и 76,5% (935 из 1222). Значительно меньше незрелых яйцеклеток получено в первой группе (5,1±3,7) против второй (10,0±5,1) и третьей (11,3±9,0). Частота оплодотворения и деления между группами не различались. Частота имплантации, беременности и родов на один перенос соответственно составила: 1,5, 4 и 2% в первой группе, 8,9, 23,1 и 17,3% во второй и 9,6, 29,9 и 14,9% в третьей. (936-42) Физиология фолликулогенеза: значение новых факторов роста G. Erickson и соавт. Проанализированы основные события в процессе фолликулогенеза, включая ФСГ-зависимое формирование доминантного фолликула, сигнальные функции ЛГ/чХГ и значение новых регуляторных молекул: двух факторов роста яичникового происхождения - фактора диффенцировки роста-9 (GDF-9) и белка костного морфогенеза (BMP-15); недавно открытой протеазы транспортного белка-4 инсулиноподобного фактора роста (IGFBP-4) и плазменного белка беременности (PAPP-A). На лабораторных животных показано, что GDF-9 и BMP-15 необходимы для фолликулогенеза и женской фертильности: они стимулируют пролиферацию гранулезных клеток и модулируют ФСГ-зависимую дифференцировку клеток. Экспрессия этих факторов роста в женских первичных ооцитах подтвеждает гипотезу о том, что GDF-9 и BMP-15 вовлечены в процессы функционирования яичников и у человека. РАРР-A является маркером доминантного фолликула и желтого тела, поэтому возможно, что этот антагонист ФСГ регулирует биоактивность ФСГ в течение фолликуло- и лютеогенеза. (943-9) Двойное слепое клиническое исследование по сравнению постоянной суточной дозы 150 и 250 МЕ рекомбинантного ФСГ для ЭКО The Latin-American Puregon IVF Study Group В рандомизированном многоцентровом двойном-слепом клиническом исследовании у 201 женщины 30-39 лет, подвергнутых ЭКО или ЭКО/ИКСИ, сравнивали эффективность назначения 150 и 250 МЕ/сут рекомбинантного ФСГ (puregon) до достижения не менее 2 фолликулами диаметра і20 мм. Количество полученных яйцеклеток статистически не различалось: 8,9 против 10,2. Общая доза препарата составила соответственно 1589 и 2492 МЕ, имплантационная частота - 10,0 и 10,9%, частота наступления беременности - 17,1 и 16,7%. Двум пациенткам второй группы понадобилась госпитализация в связи с СГСЯ. (950-6) Влияние нестероидного противовоспалительного средства на овуляцию: проспективное рандомизированное клиническое исследование M. Uhler В проспективном рандомизированном двойном-слепом плацебо-контролируемом кроссоверном исследовании у 12 женщин 20-40 лет с регулярным циклом изучали влияние на овуляцию ибупрофена - неспецифического ингибитора простагландинсинтетазы. Участницы рандомизированно получали 800 мг ибупрофена или плацебо 3 раза в сутки в течение 10 дней начиная с достижения доминантным фолликулом диаметра 16 мм. Через один цикл каждая пациентка получала альтернативное лечение. Всплеск ЛГ был подтвержден в контрольном и плацебо циклах у 11 участниц. У пяти из них отмечено увеличение интервала между пиком ЛГ и коллапсом фолликула і2 дней, в том числе у трех на фоне ибупрофена. Таким образом, задержка коллапса фолликула на фоне терапии ибупрофеном отмечена у 27% (3 of 11; 95% СI: 1%, 53%). Различий по уровню Р в середину лютеиновой фазы не выявлено. (957-61) Высокие концентрации эстрадиола препятствуют имплантации, оказывая прямое токсическое воздействие на эмбрионы D. Valbuena и соавт. В проспективном контролируемом исследовании in vitro изучали механизмы негативного дозозависимого влияния E2 на адгезию человеческих эмбрионов. Подтверждено прямое токсическое действие на эмбрионы, находящиеся на различных стадиях деления. (962-8) Пятилетнее исследование по применению внутриматочных систем с левоноргестрелом для заместительной гормональной терапии (ЗГТ) E. Varila и соавт. В проспективном когортном исследовании (n = 40) изучали эффекты комбинированной ЗГТ, включавшей левоноргестрелсодержащие внутриматочные системы (Mirena/Levonova) и эстрадиола валерат трансдермально (50 мкг/сут) или per os (2 мг/cут). Терапию в течение 1 года получали 39 женщин, продолжили до 5 лет - 29 участниц исследования. Отсутствие пролиферативных изменений эндометрия отмечено уже через 6 мес такой ЗГТ, максимальная толщина эндометрия по УЗИ составила 3,6 мм. До извлечения ВМС аменорея была у 26 женщин, минимальные выделения у 3; после извлечения ВМС - то же соответственно у 5 и 10 женщин, кровяные выделения прекратились в течение 18 дней. Введение ВМС не сопровождалось техническими трудностями, в 10 случаях использовали дилатацию цервикального канали и/или парацервикальную блокаду. (969-73) Тканевая реакция на трансцервикальный микроспиральный контрацептив STOP: результаты опробования на пациентках, готовящихся к гистерэктомии R. Valle и соавт. Представлены итоги нерандомизированного проспективного изучения последствий трансцервикального введения нового интратубарного контрацептива STOP (Conceptus). В исследование включили 33 женщины в пре-/перименопаузе, планируемых к проведению гистерэктомии по поводу доброкачественных гинекологических заболеваний. Контрацептив помещали в маточные трубы (n = 57) на срок от 1 дня до 30 нед. Во время проведения гистерэктомии выполняли гистеросальпингографию. Гистологический анализ маточных труб подтвердил наличие активного воспаления и соединительнотканной реакции при краткой экспозиции контрацептива, переходившего с течением времени в хроническое воспаление с обширным фиброзом. По мнению авторов, это свидетельствует о хорошем контрацептивном эффекте и необходимости последующих исследований данного контрацептива. (974-80) Уровень чХГ после переноса бластоцист - информативный критерий беременности T. Papageorgiou и соавт. В ретроспективный анализ включены 608 из 836 циклов ВРТ, завершившихся переносом эмбрионов: 248 - на 5-й день и 360 - на 3-й. Соответственно наступило 147 (59,2%) и 165 (45,8%) беременностей. Средний показатель b-чХГ на 16-й день после переноса в подгруппах спонтанного аборта был существенно ниже, чем в подгруппах прогрессирующих беременностей (p < 0,05). Количество > 300 МЕ/мл соответствовало 97% беременностей в группе переноса на 5-й день и 92% в группе переноса на 3-й день. При b-чХГ > 400 МЕ/мл многоплодная беременность наступила соответственно в 70 и 63% случаев. Частота полимногоплодия в группе переноса на 5-й день была существенно ниже (p < 0,05). (981-7) Физиологический диапазон чХГ для поддержки ранней беременности у человека C. Richard и соавт. Ретроспективно анализируя карты 60 пациенток с успешной одноплодной беременностью, изучали физиологический диапазон чХГ на 12-16-й день после пункции фолликулов. Средний показатель чХГ оказался почти в 4 раза выше нижней границы, наблюдаемой при успешной беременности. Это может свидетельст вовать о том, что обычно секретируется избыточное количество чХГ. Кроме того, среднее время удвоения уровня чХГ в 2 раза быстрее, чем минимальное время удвоения. (988-93) Сравнение вагинального пути введения E2 с пероральным: влияние на толщину эндометрия, маточную перфузию и сократительную активность матки R. Fanchin и соавт. В проспективном, рандомизированном кроссоверном исследовании у 39 пациенток с бесплодием в 78 циклах сравнивали два пути введения микронизированного 17b-E2 (2 мг/сут). С 15-го по 28-й день всем назначали Р вагинально (300 мг/сут). На 14-е сутки при вагинальном введении E2 толщина эндометрия была больше (8,7±0,6 мм против 7,1±0,3 мм; p < 0,0001), пульсовой индекс - ниже (2,4±0,1 против 3,0±0,2, p < 0,0002), отмечалась тенденция к усилению кровотока эндометрия. На 18-й день эти тенденции сохранялись. Однако Pиндуцированное снижение сократительной активности было меньше в циклах с вагинальным E2 (33 против 18%, p < 0,0003). Таким образом, вагинальный E2 лучше способствует пролиферации и перфузии эндометрия (возможно, за счет комбинированного местного и системного влияния), но может нарушать P-индуцированное расслабление матки. (994-8) Фертильность и рецидивирование опухолей после консервативного лапароскопического лечения пограничных опухолей яичников на ранних стадиях у молодых женщин R. Seracchioli и соавт. Ретроспективно оценивали эффективность лапароскопического консервативного лечения пограничных опухолей яичников у 19 молодых женщин (27,4±4,7 года), стремившихся сохранить фертильность, и влияние последующих беременностей на частоту рецидивов. В течение периода наблюдения (в среднем 42±19 мес) у 10 женщин наступили беременности (в том числе 6 спонтанных), завершившиеся срочными родами; случаев рецидивов опухолей не отмечено. (999-1004) Регуляция колониестимулирующего фактора-1 (CSF-1) в эндометрии K. Gill и соавт. В исследовании in vitro изучали регуляцию и экспрессию CSF-1 и его рецептора c-fms в эндометрии. Культивированные неопухолевые клетки EM42 не только содержали CSF-1 и cfms, но и могли отвечать на экзогенный CSF-1. Глюкокортикоиды и окислительный стресс вызывали экспрессию CSF-1/c-fms в эндометрии. По мнению авторов, CSF-1 является ауто- и паракринным регулятором роста неопухолевых клеток эндометрия. (1005-11) Перевод Я. Корниловой |