Эффективность сибутрамина (Меридиа) в лечении ожирения у женщин с менопаузальным метаб. синдромом.

Во всех странах мира ожирение чаще встречается у женщин, чем у мужчин, причем за последние 20 лет частота ожирения среди женщин увеличилась в 2 раза [1, 2]. Одна из причин половых различий при ожирении - прибавка массы тела после менопаузы, которая отмечается более чем у половины женщин [3]. Увеличение массы в климактерии приводит к формированию менопаузального метаболического синдрома (ММС), основные проявления которого — абдоминальное ожирение, дислипидемия и нарушения углеводного обмена [4, 5]. Одним из звеньев патогенеза ожирения при ММС является замедление базального метаболизма (расхода энергии) на фоне дефицита половых гормонов. Показано, что снижение скорости базального метаболизма у женщин в постменопаузе соответствует прибавке массы тела на 3-4 кг в год [6]. Основным патогенетическим средством при ММС является ЗГТ [6, 7]. Вместе с тем чрезвычайно перспективны и другие препараты, которые воздействуют на звенья патогенеза ММС. Таким средством является сибутрамин (меридиа) - новый препарат в арсенале средств для лечения ожирения. Механизм действия сибутрамина заключается в избирательном ингибировании обратного захвата нейромедиаторов серотонина, норадреналина и, в меньшей степени, допамина в синапсах нейронов ЦНС, результатом чего является более быстрое возникновение и пролонгирование чувства насыщения и, как следствие, уменьшение объема потребляемой пищи [8, 9]. Помимо повышения чувства насыщения, меридиа повышает расход энергии, стимулируя термогенез [10]. Этот эффект обусловлен активацией центрального воздействия на абдоминальную жировую ткань, в которой стимулируются b3-рецепторы, ответственные за липолиз [11]. Таким образом, меридиа восстанавливает баланс энергии, воздействуя на обе его стороны, приводя к уменьшению потребления пищи и увеличению расхода энергии. Поскольку замедление расхода энергии на фоне дефицита половых гормонов вносит существенный вклад в развитие ожирения, применение меридиа при ММС является патогенетически обоснованным. Цель настоящего исследования - изучить эффективность и переносимость сибутрамина (меридиа) для лечения ожирения у женщин с ММС, а также оценить влияние препарата на липидный спектр крови. Материал и методы В исследовании принимали участие 30 женщин в возрасте от 42 до 62 лет (средний возраст 50,9±4,8 года), находившихся в пери- и постменопаузе. У всех пациенток установлен диагноз менопаузального метаболического синдрома на основании наличия главного клинического признака - прибавки массы тела с формированием абдоминального ожирения после наступления менопаузы. Продолжительность периода после менопаузы у участниц исследования составила от 6 мес до 16 лет, прибавка массы тела - от 4 до 40 кг (в среднем 11,6±7,4 кг). Во время проведения исследования пациентки не принимали заместительной гормональной терапии и другие препараты, оказывающие влияние на массу тела. Критериями исключения из исследования были артериальное давление (АД) выше 160/100 мм рт. ст., а также прием антидепрессантов. Препарат меридиа (сибутрамин, «Эбботт Лабораториз Спа, Кнолль, АГ») назначался в начальной дозе 10 мг в сутки в течение 4 нед, после чего больным с потерей массы тела менее 2 кг дозу препарата увеличивали до 15 мг в сутки. Продолжительность лечения 12 нед. В ходе исследования ежемесячно оценивались антропометрические параметры (масса тела, индекс массы тела (ИМТ), окружность талии (ОТ), окружность бедер (ОБ), отношение ОТ/ОБ), измерялось АД и частота пульса. Основные показатели липидного спектра крови - общий холестерин (О-ХС), триглицериды (ТГ), липопротеины низкой плотности (ЛПНП) и липопротеины высокой плотности (ЛПВП) оценивали в сыворотке крови исходно и через 12 нед лечения. Статистическая обработка результатов исследования выполнена методами описательной и вариационной статистики. Данные описательной статистики представлены в виде средних значений и их стандартных отклонений (±СО). Достоверность динамики показателей на фоне лечения определялась с помощью парного t-критерия Стьюдента для средних величин. Статистически достоверной считалась разница значений при р < 0,05 (95% уровень надежности). Результаты и обсуждение Все 30 пациенток завершили 3-месячный курс лечения препаратом меридиа. Масса тела уменьшилась в среднем на 9,1±2,4 кг (от 4 до 24 кг), что соответствует результатам других исследований [12, 13]. Клинически значимая потеря массы, т.е. на 5-10% от исходного, отмечена у 27 (90%) женщин. У большинства больных (у 18) масса тела снизилась на 5-10 кг, у 7 - на 11-24 кг и у 5 - на 4 кг. Снижение массы сопровождалось значительным и достоверным уменьшением ИМТ (от 32,4 до 27,9; p < 0,05), причем у 8 пациенток ИМТ нормализовался (Ј25), а тяжелое (морбидное) ожирение (ИМТі40) через 12 нед лечения не выявлено ни у одной женщины. Полученные изменения ИМТ подтверждают высокую эффективность меридиа как средства, реально снижающего риск сопряженных с ожирением заболеваний (гипертензии, диабета, рака молочной железы). Известно, что фактором риска сердечно-сосудистой патологии является абдоминально-висцеральное ожирение. Поэтому как при диагностике, так и при оценке эффективности лечения ожирения в первую очередь оцениваются показатели ОТ и ОТ/ОБ. Полученные нами данные указывают на преимущественное влияние меридиа на абдоминальную жировую ткань. Так, на фоне лечения в значительной мере уменьшилась степень абдоминального ожирения, о чем свидетельствует уменьшение ОТ (в среднем на 6,1±1,2 см; р < 0,05) и коэффициента ОТ/ОБ (от 0,9±0,09 до 0,81±0,08; р < 0,05; см. таблицу). Критерием эффективности лечения ожирения являются не только внешние изменения, но и положительная динамика метаболических параметров [11, 13, 14]. Полученные нами результаты показали, что снижение массы тела на фоне меридиа сопровождалось нормализацией липидного спектра крови. Так, исходно дислипидемия выявлена у 26 (86,7%) женщин, из них повышение уровня О-ХС отмечено у 21, ТГ - у 7, ХС-ЛПНП - у 18, снижение концентрации ХС-ЛПВП - у 5 женщин. Через 3 мес приема меридиа у больных с нарушенным липидным спектром крови уровень О-ХС снизился в среднем на 12,7%, ТГ - на 61,1%, ХС-ЛПНП - на 12,2%, а концентрация антиатерогенной фракции ХС-ЛПВП возросла на 44,7% (см. рисунок). Динамика антропометрических показателей, АД и частоты пульса на фоне меридиа Примечание. * - p < 0,05. Изменение основных показателей липидного спектра крови на фоне Меридиа у женщин с дислипиде мией. В ходе исследования отмечена хорошая переносимость препарата. Значительных изменений систолического и диастолического АД, а также частоты пульса на фоне приема меридиа в дозах 10 и 15 мг не отмечено (см. таблицу). Побочные эффекты (сухость во рту, запоры, тошнота), выявленные у 7 больных в течение первых 4 нед лечения, расценивались пациентками как умеренно выраженные и ни в одном случае не потребовали отмены препарата. Заключение Результаты исследования свидетельствуют о высокой эффективности препарата меридиа для лечения ожирения у женщин с ММС. Применение сибутрамина в дозах 10 или 15 мг в течение 3 мес способствует клинически значимой потере массы (в среднем на 9,1±2,4 кг), нормализации ИМТ и уменьшению количества абдоминального жира у 90% больных. В ходе исследования установлено, что снижение массы тела у женщин с ММС на фоне меридиа сопровождается нормализацией липидного спектра крови, что является важным преимуществом препарата для данной группы больных, поскольку дислипидемия во многом определяет риск заболеваемости и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний у женщин в постменопаузе. Таким образом, высокая эффективность и хорошая переносимость препарата меридиа позволяют рекомендовать его женщинам с ММС. В.П. Сметник, И.Г. Шестакова Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН, Москва Литература 1. Manson J.E., Willet W.C., Stampfer M.J. et al. Body weight and mortality among women. N Engl J Med 1995; 333: 677-685. 2. Lovejoy J.C. The influence of sex hormones on obesity across the female life span. J Wom Health 1998; 7: 1247-1256. 3. Milewicz A., Bidzinska B., Sidorowicz A. Perimenopausal obesity. Gynecol Endocrinol 1996; 10: 285-291. 4. Ley C.J., Lees B., Stevenson J.C. Sex- and menopause-associated changes in body fat distribution. Am J Clin Nutr 1992; 55: 950-954. 5. Pasquali R., Casimirri F., Pascal G., Tortelli O., Morselli Labate O., Bertazzo D., Vicennati V., Gaddi A. Influence of menopause on blood cholesterol levels in women: the role of body composition, fat distribution and hormonal milieu. The Virgilio Menopause Health Group. J Int Med 1997; 241: 195-203. 6. Poehlman E.T., Tchernof A. Traversing the menopause: changes in energy expenditure and body composition. Coronary Artery Dis 1998; 9: 799-803. 7. Carranza L.S., Murillo U.A., Martinez T.N., Santos G.J. Changes in symptoms, blood pressure, glucose, hormones, and lipid levels according to weight and body fat distribution in climacteric women. Int J Fertil 1998; 43: 306-311. 8. Bray G.A., Greenway F.L. Current and potential drugs for treatment of obesity. Endocrinol Rev 1999; 20: 805-875. 9. Stoak M.J., Sibutramine: A review of the pharmacology of a novel anti-obesity agent. Int J Obes Relat Metab Dis 1997: 21: 25-29. 10. Ryan D.H., Kaiser P., Bray G.A. Sibutramine: A novel agent for obesity treatment. Obes Res 1995; 3: 553-559. 11. Weiser M., Frishman W.H., Michaelson M.D., Abdeen M.A. The pharmacological approach to the management of obesity. J Clin Pharmacol 1997; 37: 453-473. 12. Bray G.A., Blackburn G.L., Ferguson J.M. et al. Sibutramine produces dose-related weight loss. Obes Res 1999; 7: 189-198. 13. Бутрова С.А. Сибутрамин (меридиа) в лечении ожирения: опыт применения в России. Клин фармакол и тер 2001; 10 (2): 70-75. 14. Hunter G.R., Kekes-Szabo T., Treuth M.J., Goran M., Pichon C. Intraabdominal adipose tissue, physical activity and cardiovascular risk in pre- and postmenopausal women. Int J Obes 1996; 20: 860-865. - Вам следует согласиться на операцию. - Никогда, профессор. Лучше умереть! - Одно другому не мешает…