Преимплантационная диагностика ранней формы болезни Альцгеймера, обусловленной мутацией V717L
| Согласно последним данным, методы преимплантационной генетической диагностики (ПГД) применялись для идентификации по крайней мере 50 различных генетических состояний в более чем 3000 клинических циклах. Кроме случаев с традиционными показаниями, сходными с таковыми для пренатальной диагностики, ПГД успешно был использован для диагностики поздно наступающих нарушений с генетической предрасположенностью и моногенных заболеваний. |
|
Такие наследуемые нарушения ранее никогда не были показанием для пренатальной диагности ки из-за потенциального прерывания беременности, необходимость которой этически весьма спорна, если осуществляется исключительно из-за генетической предрасположенности. С введением в практику методов ПГД стало возможным избежать подсадки эмбрионов, несущих гены, отвечающие за предрасположенность к определенным широко распространенным заболевани ям, и таким образом обеспечивать развитие беременностей с благоприятным исходом и исключить важный этический вопрос о селективных абортах.
В данной статье описывается первый опыт ПГД для ранней формы болезни Альцгеймера (БА), представляющей собой редкую аутосомно -доминантную семейную форму предрасположен ности к старческому слабоумию (деменции). Известно, что мутации в трех генах: пресенелин 1, пресенелин 2 и в гене белка предшественника амилоида (АРР) ответственны за данную форму БА. Одна из мутаций в гене АРР, обусловливаю щая деменцию в возрасте 35—40 лет, происходит из-за замены азотистого основания гуанина на цитозин в экзоне 17, что приводит к изменению валина на лейцин в полипептидной цепи в положении 717. Эта мутация была диагностиро вана у 3 из 5 членов одной семьи, один из которых участвовал в программе ЭКО с ПГД. Носителем мутации являлась 30-летняя пациентка, не проявлявшая симптомов БА. Тем не менее ближайшие родственники пациентки с диагностированной мутацией V717L имели в анамнезе нарушения памяти и когнитивных способностей, типичные для ранней формы БА. В ходе клинического исследования было проведено два цикла ЭКО с ПГД с применением микрохирургических методов удаления первого полярного тела (РВ1), удаления второго полярного тела (РВ2), интрацитоплазматической инъекцией сперматозоида. В ходе ПГД производилось тестирование геномной ДНК полярных тел на наличие мутации методом мультиплексной ПЦР (multiple nested single cell PCR). Из 15 эмбрионов, исследованных на материнскую мутацию V717L в двух циклах ПГД, четыре были отобраны для подсадки, в результате которой развилась беременность. Отсутствие мутации было подтверждено с помощью биопсии ворсинок хориона (CVS) и, позже, исследованием ДНК лейкоцитов крови новорожденного. Таким образом, в данной статье описывается первый успешный опыт применения ПГД для наследуемой ранней формы БА с развитием беременности и рождением ребенка, свободного от мутации V717L в гене предшественника амилоида, обусловливающей наступление старческой деменции в раннем возрасте. Y. Verlinsky, Ph.D., S. Rechitsky, Ph.D., O. Verlinsky, M.S., C. Masciangelo, M.S., A. Kuliev, M.D., Ph.D. Чикагский институт репродуктивной генетики, США Перевод с англ. А. Шкуматова |