Об ограничениях в применении мелкодисперсных энтеросорбентов

ДОКАЗАНО И ПОКАЗАНО / НАУЧНОЕ ОБОСНОВАНИЕ МЕДИЦИНСКИХ ВМЕШАТЕЛЬСТВ

О.О. Новиков¹;⁴, д.фарм.н., профессор, Е.Т. Жилякова², д.фарм.н., профессор. Л.В. Золотарева³, д.м.н., доцент, М.Ю. Новикова⁴, к.фарм.н., доцент, А.В. Бондарев², к.фарм.н.

¹ ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов» г. Москва, Россия

² ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет г. Белгород, Россия

³ ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» г. Москва, Россия

⁴ ЧУОО ВО «Медицинский университет "Реавиз", московский филиал г. Москва России

Резюме.

Существуют определенные сложности при приеме отдельных энтеросорбентов, что связано с их физическими свойствами и использованной лекарственной формой. Данный обзор направлен на выявление проблем в области безопасного применения энтеросорбционных средств и биологически активных добавок.

Ключевые СЛОВА:

ЭНТЕРОСОРБЕНТЫ, ПОРОШКИ, ПРОБЛЕМЫ ПРАКТИЧЕСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ

ДЛЯ ЦИТИРОВАНИЯ:

Новиков О.О., Жилкова Е.Т., Золотарева Л.В. и соавт. Об ограничениях в применении мелкодисперсных энтеросорбентов. Медицинский оппонент. 2022; 1 (17): 32-38.

Problems of the Practical Application of Powder Enterosorbents

0.0. Novikov¹;4, E.T. Zhilyakova², L.V. Zolotareva³, M.Yu. Novikova, A.V. Bondarev²

¹Peoples' Friendship University of Russia, Moscow, Russia

²Belgorod National Research University, Belgorod, Russia

³ Russian Medical Academy of Continuing Professional Education, Moscow, Russia

⁴ Medical University «Reaviz», Moscow branch, , Moscow, Russia

SUMMARY.

There are certain difficulties associated directly with the intake of individual enterosorbents due to their physical properties and the used dosage form. This literature review is aimed at identifying problems associated with the safe use of enterosorption drugs and biologically active additives.

KEYWORDS:

ENTEROSORBENTS, POWDERS, PROBLEMS OF PRACTICAL APPLICATION

FOR CITATION:

Novikov O.O., Zhilyakova E.T., Zolotareva L.V. et al. Problems of the practical application of powder enterosorbents. Meditsinskiy opponent = Medical Opponent. 2022; 1 (17): 32-38.

Введение

К универсальному методу лечения пациентов с выраженной интоксикацией относится применение энтеросорбентов, которые обладают способностью связывать инфекционные агенты и патологические продукты обмена. Данные лекарственные средства обеспечивают искомое дезинтоксикационное действие [1, 2].

Энтеросорбция как метод эфферентной терапии стала известна много тысячелетий назад, но только после того, как в XVIII веке Т.Е. Ловиц открыл сорбционные свойства угля, энтеросорбенты нашли широкое применение в медицинской практике для борьбы с диспепсическими расстройствами.

На сегодняшний день энтеросорбционные средства различной химической природы успешно прошли клиническую апробацию во многих медучреждениях при лечении большого количества заболеваний и их осложнений [3].

В настоящее время в медицинской практике используется значительный арсенал энтеросорбирующих препаратов, и их спектр постоянно расширяется [4].

Врач и сам пациент могут осознанно выбирать как конкретный энтеросорбент, так и лекарственную форму, в виде которой он предлагается [5].

В Российской Федерации зарегистрировано 14 фармацевтических субстанций, которые используются при производстве энтеросорбирующих препаратов.

Также регистрацию прошли 32 лекарственных средства с целевым фармакологическим действием

 На рис. 1 представлен ассортимент фармацевтических субстанций, применяемых при производстве энтеросорбентов [6].

Однако существуют определенные сложности при приеме отдельных препаратов, связанные с их физическими свойствами и использованной лекарственной формой (рис. 2) [6].

На рис. 2 отражена структура ассортимента лекарственных форм, в виде которых предлагаются на российском рынке энтеросорбционные средства [6]. Как видно, значительная их доля принадлежит порошкам (24%), что является важным для дальнейшего определения величины потенциальных клинических угроз.

Настоящий обзор данных направлен на выявление проблем в области безопасного использования энтеросорбционных лекарственных средств.

Проблема постоянного роста числа отравлений различной этиологии

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), Национального центра по отравлениям США, частота различных интоксикаций за последние годы возросла [7].

Выведение микроорганизмов, различных токсинов (в т. ч. продуцируемых самими микроорганизмами), аллергенов, медиаторов, продуктов аллергической реакции, метаболитов, перекисных соединений из макроорганизма является серьезной практической задачей современной медицины и необходимым условием выздоровления. Этиологическая структура возбудителей инфекционных процессов в последнее время изменилась, особенно с появлением коронавирусных инфекций.

       Однако острые кишечные инфекции (ОКИ), или диарейные болезни (по терминологии ВОЗ), по-прежнему остаются весомым поводом для применения энтеросорбентов. ОКИ преимущественно распространены в развивающихся странах, в то же время и для развитых стран они сохраняют свою высокую социально-экономическую и медицинскую значимость. Так, по оценке ВОЗ, острые кишечные инфекции ежегодно служат причиной 1,8 млн детских смертей. Примерно 30% населения промышленно развитых стран ежегодно страдает диарейными болезнями (преимущественно пищевого происхождения). В 2011 году, по оценке Центра по контролю и профилактике заболеваний США, было зарегистрировано 48 млн случаев этих заболеваний, которые привели к 128 000 случаев госпитализации и 3 000 смертей. В 2018 году в России фиксировалось более 816 тыс. случаев таких болезней. Они привели к 305 летальным исходам. Нарастающие темпы глобализации и интенсификация производств, связанных с обеспечением населения пищевыми продуктами, в настоящее время являются основными факторами риска в расширении спектра этиологических агентов острых кишечных инфекций и, следовательно, вероятности осложнения эпидемической ситуации. На характер эпидемической обстановки влияет как эволюция самих микроорганизмов, так и связанные с ней изменения устойчивости возбудителей, в том числе к лекарственным средствам и дезинфектантам [8]

Таким образом, одним из эффективных инструментов основной и вспомогательной терапии при знается метод энтеросорбции, который заслуженно получил широкое распространение в клинической дезинтоксикационной практике.

Современные энтеросорбционные лекарственные средства должны соответствовать определенным требованиям. К последним относятся отсутствие токсического действия, обеспечение травмобезопасности в отношении слизистых оболочек, способность хорошо эвакуироваться из кишечника, гарантия непроницаемости его частиц в системный кровоток, высокая адсорбционная активность и удобная лекарственная форма, в частности приемлемая для использования в педиатрической практике [9, 10].

Проблема проникновения частиц энтеросорбента в системный кровоток

Как правило, главным критерием выбора того или иного энтеросорбента является его активная поверхность. Чем меньше размер частиц энтеросорбционного лекарственного средства, тем больше суммарная площадь этой поверхности. Наличие пористой структуры энтеросорбента увеличивает ее площадь [11].

В настоящее время для высокодисперсных частиц используют термин «наночастицы», который подчеркивает их малый размер. У энтеросорбентов, имеющих нанометровый диапазон, активная поверхность определяется только самим размером этих частиц. Причем последние пор не имеют [12]. К таким энтеросорбционным средствам относятся полисорб и асорб, содержащие диоксид кремния или нанокремнезем, а также ряд других препаратов.

Как отмечалось выше, в числе требований к безопасности энтеросорбента непроницаемость его частиц в системный кровоток, что не согласуется со свойствами частиц нижнего нанометрового диапазона. Хотя и гораздо более крупные твердые частицы в диапазоне микрометров могут попадать из пищеварительного тракта в организм [12]. Это явление называется персорбцией. Оно подразумевает механический парацеллюлярный переход твердых частиц через однослойный эпителий слизистой оболочки кишечника. Частицы энтеросорбента в макрокорпускулярной форме «втираются» в слизистую при прохождении через ЖКТ. Они проходят между эпителиальными клетками в субэпителиальный слой. Далее частицы попадают по лимфатическим сосудам и брыжеечным венам в системный кровоток, где остаются в течение значительного времени. По следствия этого проникновения не могут быть без различными для макроорганизма [13]

Для субмикронного размера частиц энтеросорбента, вне зависимости от составляющего его материала, характерен эффект Хербста-Фолькхаймера. Это гарантированное проникновение (персорбция) его микрочастиц через слизистую кишечника с последующим распределением в капиллярах практически всех органов и тканей. По такой причине рекомендуется воздержаться как от приема данного препарата при заболеваниях, связанных с массивной десквамацией эпителия, наличием язв и эрозий, так и от использования его взвесей для лаважа обширных раневых поверхностей, чреватого риском легочной эмболии [14].

-----------------------------------------------------------------------------

Примерно 30% населения промышленно развитых

стран ежегодно страдает диарейными болезнями

(преимущественно пищевого происхождения). В 2011

году, по оценке Центра по контролю и профилактике

заболеваний США, было зарегистрировано 48 млн

случаев этих заболеваний, которые привели к 128 000

случаев госпитализации и 3 000 смертей. В 2018 году

По данным электронно-микроскопических исследований, чем меньше частица энтеросорбента, тем легче она проходит через слизистую оболочку ЖКТ. Поглощение частиц осуществляется в тонком кишечнике путем абсорбции через единичные деградирующие энтероциты в процессе вытеснения из ворсинок. При этом в тонкой кишке в течение минуты образуется от 10 до 60 млн эпителиальных клеток. Одновременно такое же их количество погибает. Таким образом, в кишечнике каждую минуту появляется до 60 млн деградирующих клеток, способных пропускать твердые частицы [15].

Специалисты провели морфологическое изучение действия разных сорбентов на состояние слизистой оболочки ЖКТ крыс линии Wistar. Так, после десяти дней приема активированного угля у животных развивался хронический гастрит, еюнит, колит разной степени выраженности. Во всех случаях наблюдались отек подслизистого слоя, инфильтрация лимфоцитами, плазматическими клетками и эозинофилами [16].

В эксперименте на животных удалось также зафиксировать глубокое проникновение мелкодисперсных частиц лигниновых сорбентов в слизистую и подслизистую оболочки ЖКТ, отложение их на поверхности энтероцитов и накопление в подслизистых лимфатических узлах.

Для угольных сорбентов характерна неоднородность структурных элементов. Это обусловливает возможность попадания пылевых частиц в кровеносное русло с последующим оседанием в различных органах. Мелкодисперсные частицы нанокремнезема также имеют высокую степень адгезии по отношению к клеточной мембране. Как следствие, они проникают в системный кровоток и живые ткани, где медленно развиваются гранулемы [17].

В настоящее время существуют классификации энтеросорбирующих препаратов по показателю активной поверхности. Энтеросорбционные средства с ее максимальным значением называют современными энтеросорбентами последнего поколения. Активная поверхность таких препаратов обеспечивается наноразмерностью их частиц [18]. Можно предположить, что применение сорбентов с подобной размерностью частиц связано с возникновением дополнительных клинических рисков.

В связи с этим был рассмотрен физико-химический аспект взаимодействия наноразмерного кремнезема и его модифицированных форм с поверхностью клеток [19]. Для всех дисперсий фиксировалось увеличение степени гемолиза с повышением концентрации нанокремнезема. По отношению к эритроцитам у суспензии нано-SiО, было выраженное мембраноповреждающие действие.

Выше уже отмечалось, что такое действие нанокремнезема можно объяснить наличием гидроксильного покрова частиц (силанольные группы). После блокировки гидроксильных групп минимальным количеством белка или водорастворимыми полимерами гемолитический эффект исчезает. Это доказывает, что к ключевому звену в механизме мембранолизиса относится взаимодействие поверхностных ОН-групп с мембранными белками (19).

Было установлено, что нанокремнезем связывает значительное количество Т-лимфоцитов: при его концентрации 6 мг/мл их количество по сравнению с контролем уменьшалось почти вдвое. Число В-лимфоцитов также сокращалось, но в меньшей степени. Адсорбируясь на Т-лимфоцитах, нано SiO2, вероятно, блокирует специфические рецепторы, так как значительно уменьшается количество Т-лимфоцитов, образующих розетки с четырьмя и более эритроцитами [19].

Следует также отметить, что появление на поверхности частиц энтеросорбента определенного количества ОН-групп практически устраняет их гемолитические действие.

Рисунок 3. Частота отравлений в возрастных группах (по данным ВОЗ 2012 года)

------------------------------------------------------

Современные энтеросорбционные лекарственные средства

Должны соответствовать определенным требованиям. К последним относятся отсутствие токсического действия, обеспечение травмобезопасности в отношении слизистых оболочек, способность хорошо эвакуироваться из кишечника, гарантия непроницаемости его частиц высокая адсорбционная активность и удобная лекарственная форма, в частности приемлемая для использования в педиатрической практике

------------------------------------------------------

Так, в отличие от гидрофильных мелкодисперсных сорбентов, полиметилсилоксана полигидрат (энтеросгель) почти не взаимодействует с клетками эпителия. Авторами представлены микрофотографии, на которых показано расположение отдельно частицы энтеросгеля на поверхности слизистой оболочки желудка крысы. С точки зрения физикохимии поверхностных явлений этот эффект можно охарактеризовать как отсутствие адгезии. Эластичные гелевидные частицы препарата образуют на поверхности слизистых оболочек слой, предохраняющий слизистые кишечника и других органов от различных повреждений.

Проблема вдыхания порошкообразных энтеросорбентов

Следует рассмотреть достаточно часто встречающуюся ситуацию, когда порошковый энтеросорбент попадает в дыхательные пути пациента в момент его приема. В доступных источниках можно найти немало фактов попадания таких порошкообразных средств, например полисорба, в дыхательную систему человека с различными для него последствиями [20-22].

Отдельно следует отметить частоту проникновения порошков в дыхательные пути у детей [23,24].

Как известно, интоксикации в детском возрасте случаются довольно часто (рис. 3).

Как отражено на рис. 3, на детей разного возраста приходится 52% всех отравлений. Наиболее частая причина - употребление недоброкачественных продуктов питания. Например, в США такие случаи составляют 76 млн в год. В России указанная статистика не ведется.

В этой связи важно отдельно рассмотреть возможные последствия от попадания в дыхательные пути кремнийсодержащих порошков.

Следует отметить, что все изложенное выше о проницаемости твердых частиц через слизистые поверхности нашего организма применительно и к слизистой дыхательной системы. Однако стоит указать некоторые важные данные.

Общие характерные особенности пылевого воздействия на верхние отделы респираторного трактa — это сдвиг величины рН носового секрета в щелочную сторону, замедление транспортной функции мерцательного эпителия и морфологические изменения слизистой оболочки носовой полости [25].

Кремнеземная пыль также приводит к раздражению верхних дыхательных путей и бронхов. На пример, если случайно вдохнуть диатомит, то он будет раздражать легкие, как при вдыхании пыли. При этом диоксид кремния вызывает воспаление и рубцевания легких (силикоз). Это состояние, чаще всего наблюдающееся у шахтеров, может закончиться летальным исходом [26].

При вдыхании мелкодисперсной респирабельной пыли частицы проникают глубоко в легкие и достигают альвеол. По данным документа NIOSH Hazard Review: Health Effects of Occupational Exposure to Respirable Crystalline Silica, если вдохнуть пыль, содержащую кварц, то это грозит серьезными последствиями для здоровья развитием силикоза, туберкулеза, хронического бронхита, эмфиземы и хронической почечной болезни. Кроме того, по мнению специалистов NIOSH, кристаллический кварц является потенциальным канцерогеном. Острый силикоз становится клинически заметным через короткий период времени после первого воздействия от недель до 5 лет [27]. Ускоренный силикоз встречается гораздо реже хронического, но развивается быстрее. Острый силикоз наблюдается редко, однако это самая серьезная и смертельно опасная форма заболевания. В отличие от хронической и ускоренной формы, когда флюорография обычно фиксирует разбросанные небольшие (а возможно, и большие) потемнения, при остром течении флюорографические снимки показывают его похожим на диффузионную пневмонию. Это проявление можно объяснить обширным повреждением слизистой оболочки легких, из-за которого альвеолы наполняются жидкостью, содержащей белок, разлагающиеся клетки и другие материалы [28]. Нужно также отметить, что у больных силикозом выше риск развития туберкулеза и других инфекционных заболеваний [28].

Выводы

Благодаря представленному обзору можно сделать вывод, что на сегодняшний день существуют реальные проблемы, связанные с приёмом энтеросорбентов в порошкообразной форме. Так как эти препараты широко применяются в терапии отравлений и инфекционных заболеваний, выбор рациональной лекарственной формы становится важным для предотвращения кризисных ситуаций у пациента. Кроме того, современный ассортимент таких препаратов позволяет без труда заменить порошки на иные лекарственные формы. Удачным практическим решением является использование гелевых энтеросорбентов. К тому же среди них присутствуют препараты с преимущественными физико-химическими свойствами. Так, например, частицы полиметилсилоксана имеют глобулярное строение, что усиливает поглотительные и защитные функции.

Литература/References

1. Козлов П.В. Применение пероральных энтеросорбентов в акушерской практике. Медицинский оппонент. 2019: 3 (7): 77-79. [Kozlov P.V. The use of enterosorbents in obstetric practice. Meditsinskiy opponent = Medical Opponent. 2019: 3 (7): 77-79. (In Russ.)].

2. Николаев В.Г., Михаловский С.В., Николаева В.В. и др. Энтеросорбция: состояние вопроса и перспективы на будущее. Вісник проблем бiологiï i медицини. 2007; 4: 7-17. [Nikolaev V.G., Mikhalovsky S.V., Nikolaeva V.V. et al. Enterosorption: followup on the issue and prospects for the future. Vissnik problem biologii i mediny. 2007; 4: 7-17. (In Russ.)].

3. Белякова Н.А. Энтеросорбция. Центр сорбционной технологии

Л., 1991. 325 с. [Belyakova N.A. Enterosorption. Center for Sorption Technologies. St. Petersburg, 1991. 325 p. (In Russ.)].

4. Жилякова Е.Т., Бондарев А.В. Обзор российских энтеросорбционных лекарственных средств. Ремедиум. 2014;

10: 40-47. [Zhilyakova E.T., Bondarev A.V. Review of Russian

enterosorption drugs. Remedium. 2014; 10: 40-47. (In Russ.)].

5. Панфилова В.Н., Таранушенко Т.Е. Применение энтеросорбентов в клинической практике. Педиатрическая фармакология. 2012; 6 (9): 34-39. [Panfilova V.N.. Taranushenko T.E. The use of enterosorbents in clinical practice. Pediatric Pharmacology. 2012; 6 (9): 34-39. (In Russ.)].

6. Бондарев А.В. Разработка состава и технологии гранулированной лекарственной формы с адсорбционным действием на основе монтмориллонитовой глины. Диссертация на соискание ученой степени к.фарм.н. Белгород 2015. 138 с. [Bondarev A.V. Development of composition and technology of granulated dosage form with adsorptive action on the basis of montmorillonite clay. D. thesis for the degree of Candidate of Pharmaceutical Sciences. Belgorod, 2015. 138 p. (In Russ.)].

7. Жилякова Е.Т., Бондарев А.В., Новикова М.Ю. Определение адсорбционных и микробиологических показателей медицинских глин. Научные ведомости БелГУ. Медицина. Фармация. 2014; 18 (189): 222-226. [Zhilyakova E.T., Bondarev A.V., Novikova M.V. Determination of adsorption and microbiological parameters of medical clays. Scientific Bulletins BelGU. Medicine. Pharmacy, 2014; 18 (189): 222-226. (In Russ.)].

8. Эпидемиологические особенности инфекций с фекально оральным механизмом передачи возбудителей и надзор за ними в условиях мегаполиса [Электронный ресурс]. URL: https://www.crie.ru/pdf/disser1(linok).pdf (дата обращения: 12.01.2022). [Epidemiological features of infections with fecal-oral mechanism of transmission of pathogens and their surveillance in megapolis conditions [Electronic resource]. URL: https://www. crie.ru/pdf/disser1 (linok).pdf (date of reference: 12.01.2022). (In Russ.)].

9. Нагорная Н.В., Лимаренко М.П. Энтеросорбция в педиатрической практике: выбор оптимального сорбента [Электронный ресурс]. Зло ребенка. 2010; 2 (23)-76-78. URL: http://www.mif-ua.com/archive/article/12697. [Nagornaya N.V., Limarenko M.P. Enterosorption in pediatric practice: the choice of optimal sorbent [Electronic resource]. Health of the Child. 2010; 2 (23): 76-78. URL: http://www.mif-ua.com/archive/ article/12697. (In Russ.)].

10. Volkheimer G. The phenomenon of persorption: persorption, dissemination, and elimination of microparticles Gerhard

Volkheimer. Innsbrucker Str. 58, D-10825 Berlin, Germany. Old Herborn University Seminar. Monograph 14: Intestinal translocation. Ed. By Heidt P.J., Nieuwenhuis P., Rusch V., van der Waaij D. Herborn Litterae, Herborn-Dill, Germany. 2021: 7-17.

11. Re-evaluation of silicon dioxide (E 551) as a food additive [Electronic resource]. URL: https://efsa.onlinelibrary.wiley.com/ doi/10.2903/j.efsa.2018.5088 (date of application: 12.01.2022).

12. Углеродные сорбенты в медицине и протеомике [Электронный pecypc]. URL: https://www.sibran.ru/upload/iblock/ela/e1a6ad5 cb87cf4fdd32dbced8bd952f6.pdf/ (дaтa обрашения: 12.01.2022). [Carbon sorbents in medicine and proteomics [Electronic resource]. URL: https://www.sibran.ru/upload/iblock/e1a/e1a6ad5cb87cf4fd d32dbced8bd95216.pdf/ (accessed 12.01.2022). (In Russ.)].

13. Passage of particles through the wall of the gastrointestinal tract [Electronic resource]. URL: https://www.jstor.org/stable/3428287

(date of application: 12.01.2022).

14. Николаев В.Г. Современные энтеросорбенты и механизмы их действия. Эфферентная терапия. 2005; 4 (11): 3-17. [Nikolaev V.G. Modern enterosorbents and mechanisms of their action. Efferent Therapy. 2005; 4 (11): 3-17. (In Russ.)].

15. Морозов И.А., Лысиков Ю.А., Питран В.В. и др. Всасывание и секреция в тонкой кишке. М.: Медицина, 1988. 220 с. [Morozov I.A., Lysikov Yu.A., Pitran V.V. et al. Absorption and secretion in the small intestine. Moscow: Medicine, 1988. 220 p. (In Russ.)].

16. Изучение действия разных сорбентов на состояние слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта [Электронный ресурс].

URL: https://www.lvrach.ru/2008/07/5550742 (дата обрашения: 12.01.2022). [Study of the action of different sorbents on the state of the mucous membrane of the gastrointestinal tract [Electronic resource]. URL: https://www.vrach.ru/2008/07/5550742 (date of reference: 12.01.2022). (In Russ.)].

17. Величковский Б.Т. Об экспресс-методе прогнозирования 8 возможного патологического влияния наночастиц на организм [Электронный ресурс]. Пульмонология. 2009; 4. URL: http://www.pulmonology.ru (para oбpamena: 12.01.2022). [Velichkovsky B.T. On the express method of predicting the possible pathological effect of nanoparticles on the body [Electronic resource]. Pulmonology. 2009; 4. URL: http://www. pulmonology.ru (date of reference: 12.01.2022). (In Russ.)).

18. Зеро до сторiнок [Электронный ресурс]. URL: http:// www.krugosvet.ru/articles/112/1011275/1011275a1.htm (para oбpamena: 12.01.2022). [Refer the pages [Electronic resource]. URL: http://www.krugosvet.ru/articles/112/1011275/1011275a1. htm (date of access: 12.01.2022). (In Russ.)].

19. Геращенко И.И. Мембранотропные свойства наноразмерного кремнезема. Институт химии поверхности имени А.А. Чуйко Национальной академии наук Украины. Поверхность. 2009; 1 (16): 288-306. [Gerashchenko I.I. Membranotropic properties of nanosized silica. Institute of Surface Chemistry named after A.A. Chuiko of the National Academy of Sciences. Surface. 2009; 1 (16): 288-306. (In Russ.)].

20. Энтеросорбенты. Полисорб МП - отзыв медика [Электронный pecype]. URL: https://lrecommend.ru/content/khudeem-i-uluchshaem-obmen-veshchestv-tak-zhе-lechim-otravlenie allergiyu-pryshchi-rotavirus (para oбрашения: 12.01.2022). [Enterosorbents. Polysorb MP-a review of the medic [Electronic resource]. URL: https://irecommend.ru/content/khudeem-i-uluchshaem-obmen-veshchestv-tak-zhe-lechim-otravlenie-allergiyu-pryshchi-rotavirus (date of reference: 12.01.2022). (In
Russ.)].

21. Кедровый сорбент [Электронный ресурс]. URL: https://megre. ru/company/news/kedrovyy-sorbent-testiruyte-so-skidkoy-60/ (дата обращения: 12.01.2022). [Cedar sorbent [Electronic resource]. URL: https://megre.ru/company/news/kedrovyy sorbent-testiruyte-so-skidkoy-60/(date of reference: 12.01.2022). (In Russ.)].

22. Разводил мне полисорб и решил его понюхать... [Электронный pecypc]. URL: https://www.baby.ru/blogs/post/514860027 91995641/, https://myhairstyles.ru/info/vdohnula-polisorb-chto delat/ (дата обращения 12.01.2022). [Diluted polysorb for me and decided to smell it... [Electronic resource]. URL: https://www. baby.ru/blogs/post/514860027-91995641/, https://myhairstyles. ru/info/vdohnula-polisorb-chto-delat/ (date of reference: 12.01.2022). (In Russ.)].

23. Единственная предосторожность: чтобы малыш случайно не вдохнул сухой порошок, из него желательно приготовить некую пастообразную кашицу [Электронный ресурс]. URL: https:// www.ozon.ru/product/fito-mineralnyy-poroshok-kokteyl-dlya chistki-zubov-i-ukrepleniya-desen-miks-3-belaya-noch-90ml 307747256/?sh=yj1ZmGsg (дата обращения: 12.01.2022). [The only precaution: so that the baby does not inhale the dry powder accidentally, it is advisable to prepare some pasty mush from it [Electronic resource]. URL: https://www.ozon.ru/product/fito mineralnyy-poroshok-kokteyl-dlya-chistki-zubov-i-ukrepleniya desen-miks-3-belaya-noch-90ml-307747256/?sh=yj1ZmGsg (accessed 12.01.2022). (In Russ.)].

24. Белгородские врачи рассказывают [Электронный ресурс]. URL: https://www.belpressa.ru/society/bezopasnost/9886.html (дата обрашения: 12.01.2022). [The Belgorod doctors tell us [Electronic resource]. URL: https://www.belpressa.ru/society/ bezopasnost/9886.html (date of access: 12.01.2022). (In Russ.)].

25. Заболевания верхних дыхательных путей, вызванные воздействием промышленных аэрозолей [Электронный pecypc]. URL: https://www.mediasphera.ru/issues/rossijskaya rinologiya/2016/4/downloads/ru/1086954742016041030 (дата обращения: 12.01.2022). [Upper respiratory tract diseases caused by exposure to industrial aerosols [Electronic resource]. URL: https://www.mediasphera.ru/issues/rossijskaya rinologiya/2016/4/downloads/ru/1086954742016041030 (date of reference: 12.01.2022). (In Russ.)].

26. Диатомит пищевой [Электронный ресурс]. URL: https:// moskva.i-mne.com/product/diatomit-pischevoy-300g-td-arkada (дата обрашения: 12.01.2022). [Diatomite for food [Electronic resource]. URL: https://moskva.i-mne.com/product/diatomit pischevoy-300g-td-arkada (date of reference: 12.01.2022). (In Russ.)].

27. Schulte P.A., Rice F.L., Key-Schwartz R.J. et al. NIOSH hazard review: health effects of occupational exposure to respirable crystalline silica. U.S. Department of Health, Human Services, Centers for Disease Control and Prevention, National Institute for Occupational Safety and Health, DHHS (NIOSH). 2002; 129.

28. Davis G.S, Hendrick D.J., Burge P.S. et al. Silicosis. Occupational disorders of the lung: recognition, management, and prevention.

W.B. Saunders, 2002: 105-127.

------------------------------------------------------Вклад авторов. О.О. Новиков, Е.Т. Жилякова, Л.В. Золотарева, М.Ю. НОВИКОВА, А.В. Бондарев: разработка дизайна исследования, получение данных для анализа, обзор публикаций по теме статьи, статистический анализ полученных данных, написание текста рукописи. Authors contributions. O.O. Novikov, E.T. Zhilyakova, L.V. Zolotareva, M.Yu. Novikova, A.V. Bondarev: developing of research design, obtaining data for analysis, reviewing publications on the topic of the article, statistical analysis of the obtained data, article writing.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.

Финансирование. Исследование проведено без спонсорской поддержки.

Financing. The study was performed without external funding.

Статья поступила: 27.12.2021.

Принята к публикации: 31.01.2022.

Article received: 27.12.2021.

Accepted for publication: 31.01.2022.

СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ

Новиков Олег Олегович, д.фарм.н., профессор, заместитель директора по научной работе НОРЦ «Фармация» РУДН. Заведующий кафедрой фармации Медицинского университета «Реавиз». Адрес: 117198, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 8, к. 2. Телефон: +7 (499) 936-87-87. E-mail: information@rudn.ru.

ORCID: 0000-0002-7038-9803.

Жилякова Елена Теодоровна, д.фарм.н., профессор, заведующая кафедрой фармацевтической технологии

Белгородского государственного национального исследовательского университета. Адрес: 308015, г. Белгород, ул. Победы, д. 85. Телефон: +7 (4722) 30-14-27. E-mail: Info@ bsu.edu.ru. ORCID: 0000-0002-8685-1601.

Золотарева Лилия Васильевна, д.м.н., доцент, профессор кафедры микробиологии имени академика З.В. Ермольевой Российской медицинской академии непрерывного профессионального образования. Адрес: 125993, г. Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1. Телефон: +7 (800) 505-22-12. E-mail: rmapo@rmapo.ru. ORCID: 0000-0003-4658-0912.

Новикова Марина Юрьевна, к.фарм.н., доцент, декан фармацевтического факультета, доцент кафедры фармации

Медицинского университета «Реавиз». Адрес: 107564, г. Москва, ул. Краснобогатырская, д. 2, стр. 2. подъезд 22. Телефон: +7 (800) 600-24-00.

E-mail: msk@reaviz.ru. ORCID: 0000-0002-1804-6619.

Бондарев Александр Васильевич, к.фарм.н., доцент кафедры фармацевтической технологии Белгородского государственного национального исследовательского университета. Адрес: 308015, г. Белгород, ул. Победы, д. 85. Теледон: +7 (4724) 82-25-84. E-mail: Info@bsu.edu.ru. ORCID: 0000-0003-0077-7031.

AUTHORS INFORMATION

Novikov Oleg Olegovich, PharmDr., Professor, Deputy

Director for scientific work of Scientific and Research Center «Pharmacy» PFUR. Head of the Department of Pharmacy, Medical University «Reaviz».

 Address: 8 Miklukho-Maklaya St., bld. 2, Moscow, 117198, Russia. Phone: +7 (499) 936-87-87. E-mail: information@rudn. ru. ORCID: 0000-0002-7038-9803.

Zhilyakova Elena Theodorovna, PharmDr., Professor, Head of the Department of Pharmaceutical Technology of Belgorod State National Research University. Address: 85 Pobedy St., Belgorod, Russia, 308015.

Zolotareva Liliya Vasilievna, PhD, Associate Professor, Professor, Academician Z.V. Ermolieva Department of Microbiology, Russian Medical Academy of Continuing Professional Education. Address: 125993, Moscow, 2/1 Barrikadnaya St., bld. 1. Phone: +7 (800) 505-22-12. E-mail: rmapo@rmapo.ru. ORCID: 0000-0003-4658-0912.

Novikova Marina Yurievna, Candidate of Pharmacy, Associate Professor, Dean of the Faculty of Pharmacy, Associate Professor of the Department of Pharmacy at Medical University <<Reaviz>>. Address: 2 Krasnobogatyrskaya St., bld. 2, entrance 22, Moscow, Russia, 107564. Phone: +7 (800) 600-24-00. E-mail: msk@reaviz.ru. ORCID: 0000-0002-1804-6619.

Bondarev Aleksandr Vasilievich, Candidate of Pharmacy,
Associate Professor at the Department of Pharmaceutical

Technology, Belgorod National Research University.

Address: 85 Pobedy str., Belgorod, Russia, 308015.

Phone: +7 (4724) 82-25-84. E-mail: Info@bsu.edu.ru.