Безопасность и приемлемость микро- и низкодозированных комбинированных оральных контрацептивов
|
Создание, производство и внедрение в широкую практику методов гормональной контрацепции явилось одним из важнейших достижений медицины ХХ века [1, 2, 6].
В последнее десятилетие отмечен быстрый прогресс на пути создания новых комбинированных оральных контрацептивов (КОК). Качественный и количественный состав КОК продолжает совершенствоваться. Так, благодаря снижению дозы эстрогенного компонента значительно уменьшилось неблагоприятное действие КОК на сердечно-сосудистую систему, систему гемостаза и липидный спектр крови. Около 10 лет назад был синтезирован прогестаген третьего поколения — дезогестрел, быстро превращающийся в печени в активное производное — 3-кето-дезогестрел, обладающий уникальной селективностью к прогестероновым рецепторам [1, 5]. В 1999 г. в России зарегистрированы два новых КОК ("Gedeon Richter", Венгрия), содержащий по 0,150 мг дезогестрела — низкодозированный регулон, в состав которого входит 30 мкг этинилэстрадиола, и микродозированный новинет, содержащий 20 мкг этинилэстрадиола [5]. Перед акушером-гинекологом встает проблема выбора надежного, но и максимально безопасного метода контрацепции с выраженным лечебным эффектом и улучшающим качество жизни женщины. Согласно определению Всемирной организации здравоохранения, под "качеством жизни" следует понимать "оптимальное состояние организма, при котором физические, эмоциональные и социальные аспекты жизни человека не подвержены влиянию какого-либо заболевания или его лечения" [3]. Объективная оценка изменения качества жизни должна быть обязательной составной частью исследований любых воздействий на организм. Одним из основных направлений современной медицины является профилактика преждевременного старения. Биологический возраст служит объективным критерием способности организма адаптироваться к изменяющимся условиям внешней среды и позволяет оценить темпы его старения [4]. Известно, что КОК снижают риск развития опухолевых заболеваний женских половых органов, железодефицитной анемии, остеопороза в постменопаузе и т.д. [1]. Закономерно предположить, что современные КОК могут влиять на скорость инволютивных процессов, а следовательно, изменять темпы старения женского организма. С целью выяснения безопасности и приемлемости современных микро- и низкодозированных КОК — новинета и регулона изучались побочные эффекты при использовании названных КОК, их влияние на качество жизни женщин, темпы инволюции женского организма на фоне приема КОК. Материал и методы Под наблюдением находилось 45 женщин в возрасте 18—40 лет без выраженной гинекологической и экстрагенитальной патологии: 30 пациенток получали препараты регулон (16 женщин), новинет (14 пациенток) в течение 6 мес; 15 женщин, отказавшихся по каким-либо причинам от приема гормональных препаратов, в качестве контрацепции использовали барьерный метод (группа сравнения). Всем пациенткам перед назначением КОК было проведено комплексное клинико-функциональное обследование, включавшее анамнез жизни и акушерско-гинекологический анамнез, тесты функциональной диагностики, проточную цитофлюорометрию цервико-вагинальных смывов, УЗИ органов малого таза (трансвагинальным датчиком), УЗИ молочных желез и (или) маммографию, исследование липидного спектра крови (определение уровня холестерина, триглицеридов, липопротеидов высокой и низкой плотности) и оценку состояния свертывающей системы крови (определение уровня фибриногена протромбина). С каждой пациенткой проводилась беседа о правилах применения контрацептива, возможных побочных явлениях, а также рекомендовалось соблюдение низкокалорийной диеты и ведение здорового образа жизни. Ни одна из обследованных женщин не применяла гормональные препараты по крайней мере за 6 мес до начала исследования. Во время наблюдения исключался систематический прием других лекарственных средств. Только 2 женщины прекратили прием КОК через 3 мес от начала наблюдения: одна в связи с развитием острого холецистита на фоне приема регулона и несоблюдения диеты, другая — сменила местожительство. В итоге, к окончанию нашего наблюдения гормональную контрацепцию использовали 28 женщин, из них 15 — регулон и 13 — новинет. Результаты Побочные эффекты при использовании микро- и низкодозированных КОК новинет и регулон Безопасность приема КОК оценивали через 1, 3 и 6 мес применения контрацептивов по развитию побочных явлений, связанных преимущественно с эстрогенным компонентом (тошнота, рвота, раздражительность, усиление влагалищного секретообразования, быстрое увеличение массы тела вследствие задержки жидкости, головная боль, напряженность молочных желез, варикозное расширение вен, тромбофлебит, хлоазма, гиперменорея, дисменорея) или гестагенным (медленное повышение массы тела вследствие усиления аппетита, утомляемость, депрессия, уменьшение полового влечения, аменорея, гипоменорея, себорея, угревая сыпь, гирсутизм, микотический кольпит) компонентом. В группе женщин, использовавших барьерный метод контрацепции, за 6 мес наблюдения периодическое ухудшение общего самочувствия отметили 86,7%, из них до 20% — раздражительность, утомляемость и мастодинию, до 13,3% — головную боль. Среди пациенток, принимавших новинет, в течение 1-го месяца наблюдения побочные эффекты зарегистрированы у 42,9%, из них 21,4% — предъявляли жалобы на утомляемость и на депрессию, 14,3% — на головную боль; однако все вновь появившиеся нарушения общего самочувствия полностью исчезли к 3-му месяцу контрацепции. При использовании регулона жалобы на какие-либо изменения общего состояния предъявляли 87,5% женщин, причем наиболее часто в течение первых месяцев отмечались такие симптомы, как раздражительность (у 31,3%), тошнота (у 18,8%), усиление влагалищной секреции (у 25%), утомляемость (у 25%), задержка жидкости (у 12,5%) и головная боль (у 37,5%); тем не менее возникшие расстройства были кратковременны и к 6-му курсу приема препарата отсутствовали. Следовательно, побочные явления, возникающие в начале применения КОК, обусловленные преимущественно гестагенным компонентом при приеме новинета и эстрогенным компонентом при использовании регулона, незначительно выражены и в дальнейшем самостоятельно исчезают по мере адаптации женского организма к КОК. Влияние на качество жизни женщин КОК новинет и регулон Оценку качества жизни проводили у всех женщин при первичном осмотре через 1, 3 и 6 мес наблюдения на основании самооценки каждой пациенткой своей удовлетворенности следующими сторонами своей жизни (в баллах): умственной деятельностью, здоровьем, характером, счастьем, браком и сексуальными отношениями. По сумме баллов определялось качество жизни обследуемой. За 6 мес исследования самооценка женщин, не принимавших КОК, своей умственной деятельности и характера практически не изменилась, несколько снизилась удовлетворенность браком (на 0,2 балла), здоровьем (на 0,1 балла), счастьем (на 0,1 балла) и сексуальными отношениями (на 0,1 балла); в итоге, среднее значение суммарной оценки качества жизни за полгода уменьшилось на 5,1%. При использовании микродозированного КОК новинет в течение 6 мес наиболее благоприятные изменения отмечены в самооценке женщинами своих сексуальных отношений (на 0,7 балла), характера (на 0,6 балла) и здоровья (на 0,5 балла); значение суммарной оценки качества жизни за время наблюдения в среднем возросло на 32,9%. На фоне приема регулона в течение полугода существенно повысилась удовлетворенность женщинами своим характером (на 0,5 балла), сексуальными отношениями (на 0,5 балла), в меньшей степени — здоровьем (на 0,3 балла), браком (на 0,3 балла), счастьем (на 0,2 балла) и умственными способностями (на 0,1 балла); среднее значение суммарной оценки качества жизни за время исследования увеличилось на 25,7%. Следовательно, использование КОК новинет и регулон улучшает качество жизни женщин, не только внося гармонию в их сексуальные отношения, но и повышая удовлетворенность здоровьем, характером, умом, счастьем и браком. Темпы инволюции женского организма на фоне приема КОК новинет и регулон Для изучения темпов инволюции организма у женщин нами оценивались индивидуальные показатели биологического возраста (БВ), определяемого методом [4], основанным на множественной линейной регрессии и ориентированным на качественную оценку состояния здоровья посредством количественной оценки степени постарения организма (возрастного износа). Полученное значение индивидуального БВ сравнивали с популяционным стандартом — должным БВ. Отклонение БВ от популяционного стандарта указывало на темпы инволюции организма, по которым выявлялась принадлежность обследуемых к одному из пяти функциональных классов постарения (I класс — наилучший, V — наихудший, свидетельствующий о наличии синдрома преждевременного старения). БВ женщин группы сравнения за 6 мес наблюдения практически не изменился — отмечено незначительное нарастание БВ с 34,5±3,12 до 34,7±2,19 года, что не сопровождалось перераспределением обследуемых по функциональным классам. На фоне приема новинета за полгода отмечено постепенное уменьшение БВ пациенток в среднем на 1,1 года; и все женщины из IV функционального класса (14,3%) по темпам инволюции перешли в III класс. У пациенток, принимавших регулон, через 1 мес наблюдения было зарегистрировано недостоверное повышение БВ с 32,8±3,58 до 33,2±2,77 года, но к 6-му месяцу использования регулона их средний БВ уменьшился по сравнению с исходным на 1 год; 12,5 и 6,3% женщин из IV функционального класса оказались соответственно в III и во II. Следовательно, применение микро- и низкодозированных КОК новинет и регулон сопровождается улучшением индивидуальных показателей БВ женщин. Таким образом, проведенные нами исследования показали, что прием микро- и низкодозированных КОК новинет и регулон ("Gedeon Richter", Венгрия) при индивидуальном подборе и строгом исключении противопоказаний не только безопасен, но и значительно улучшает качество жизни, замедляет темпы инволюции женского организма, что свидетельствует о высокой приемлемости данных препаратов для женщин репродуктивного возраста. М.А. Звычайный, А.В. Воронцова, В.И. Коновалов, М.К. Киселева, М.Б. Грацинская, А.С. Петренко Кафедра акушерства и гинекологии лечебного факультета, лаборатория геронтологической гинекологии и андрологии Уральской государственной медицинской академии, Екатеринбург Литература 1. Мануилова Н.М. Современные контрацептивные средства. Научно-практическое издание. Изд. 2-е, переработанное и дополненное. М 1993; 200. 2. Назарова Н.М., Межевитинова Е.А., Куземин А.А. Опыт применения комбинированных оральных контрацептивов регулон и новинет в гинекологической практике. Гинекология 2000; 1. 3. Орлов В.Ф., Гиляревский С.В. Проблемы изучения качества жизни в современной медицине. М: Медицина 1992; 64. 4. Токарь А.В., Войтенко В.П., Полюхов А.М. Использование методики определения биологического возраста человека в донозологической диагностике: Метод. рекоменда ции. Киев 1990; 14. 5. Тхостова Е.Б., Межевитинова Е.А. Клинические и фармакологические особенности дезогестрела. Гедеон Рихтер в СНГ. 2000; 1: 39—43. 6. Хетчер Р., Ковал Д., Гест Ф. Руководство по контрацепции. Русское международное издание 1994. |